Changements de la charge virale dans COVID-19 après les probiotiques

1. Hypothèse de l'étude : Grâce à l'administration de probiotiques spécifiques, la réponse immunitaire contre le coronavirus COVID-19 pourrait être stimulée, pouvant diminuer sa charge virale et sa symptomatologie secondaire.

   Il existe une autre façon d'attaquer un micro-organisme nuisible. Il repose sur l'existence dans son habitat de tout un réseau complexe d'autres micro-organismes, notre microbiote, qui empêche le développement, la croissance et l'alimentation de ce micro-organisme, soit par compétition d'espace, de nourriture ou d'effets immunitaires. Chez les patients COVID-19, une dysbiose intestinale a été décrite, observant notamment la diminution des espèces considérées comme probiotiques des genres Lactobacillus et Bifidobacterium. L'étude actuelle propose de tester le nouveau complément nutritionnel pour potentiel le système immunitaire du patient et équilibre le microbiote endommagé. Ce produit contient des espèces des genres décrits comme affectés par l'infection au COVID-19. De plus, les souches sélectionnées ont montré un effet anti-inflammatoire et antioxydant, et une capacité de stimulation du système immunitaire dans les tests précédents. Les trois souches ont le statut GRAS reconnu par la FDA et sont sur la liste QPS de l'EFSA. Le produit contient également de la vitamine D, du zinc et du sélénium, trois puissants inducteurs de la réponse immunitaire. C'est un produit sûr selon les critères de l'OMS. De plus, il peut être efficace malgré l'administration d'antibiotiques, du fait de l'activité postbiotique, réduisant le risque de septicémie décrit chez ce type de patients. Afin de contrôler les effets du traitement avec le produit fonctionnel, un suivi sera effectué par voie de consultation concernant l'évolution de l'état du patient. D'autre part, nous essaierons de corréler cet état avec la charge virale présente dans le grattage sérique et pharyngo-nasal.

2. OBJECTIFS PRIMAIRES ET SECONDAIRES

Objectif principal : L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la capacité du nouveau complément nutritionnel (amplificateur du système immunitaire, capacité antioxydante et anti-inflammatoire) à diminuer la charge virale par frottis nasopharyngé chez les patients admis pour la maladie à coronavirus COVID-19. Le patient suivra la médication convenue par le comité hospitalier pendant tout le processus.

Objectifs secondaires : Suivi de l'évolution, chez les patients admis par COVID-19+, des paramètres suivants à l'admission et avant la sortie :

• Séjour hospitalier (jours). Séjour en unité de soins intensifs (jours)
• Indicateurs cliniques : fréquence respiratoire, température corporelle, nombre de selles et consistance. Douleur abdominale. Nausée et vomissements. Sam02.
• Type d'assistance respiratoire au jour 5 de l'admission : air ambiant (aucun), masque nasal, ventimask, réservoir, ventilation mécanique non invasive (VNI), intubation orotrachéale.
• Paramètres analytiques à l'admission et à la sortie : lymphocytes totaux, hémoglobine, ferritine, neutrophiles, urée/créatinine, protéine C-réactive, LDH, D-dimères, AST/ALT, plaquettes.

• Détermination de l'incidence de la mortalité dans la cohorte de patients et comparaison avec celle décrite dans la littérature.

  3. VARIABLES D'ÉTUDE PRIMAIRES ET SECONDAIRES

  3. 1. Variable d'étude primaire

• Charge virale pendant la période d'admission au frottis nasopharyngé.

  3. 2. Variables secondaires de l'étude

• Séjour hospitalier (jours). Séjour en unité de soins intensifs (jours).
• Indicateurs cliniques à l'admission et toutes les 48 heures par la suite : fréquence respiratoire, saturation en oxygène, température corporelle, nombre de selles et consistance. Douleur abdominale. Nausée et vomissements.
• Type d'assistance respiratoire au 5ème jour d'admission : air ambiant (aucune), lunettes nasales, ventimask, réservoir, ventilation mécanique non invasive (VNI), intubation orotrachéale.
• Mortalité.
• Paramètres analytiques au jour 0 et à la sortie de l'hôpital : Lymphocytes totaux, ferritine, hémoglobine, neutrophiles, urée/créatinine, protéine C-réactive, IL-6, LDH, D-dimères, AST/ALT, plaquettes

• Apparition d'effets secondaires.

  4. MATERIEL ET METHODES

4.1. Conception de l'étude Essai clinique randomisé avec une intervention clinique de prescription d'un nouveau complément nutritionnel fonctionnel. La durée attendue est de 3 mois chez tous les patients présentant des symptômes d'infection par le COVID-19 ou le COVID+.

La charge virale sérique sera analysée par rt-qPCR (reverse transcriptase quantitative Polymerase Chain Reaction) au début de l'admission du patient et toutes les 48 heures jusqu'à la rémission de l'infection et de l'exsudat pharyngo-nasal.

Le patient médicamenté selon le protocole hospitalier recevra également une dose quotidienne (un sachet) jusqu'à rémission de la maladie ou pendant un mois.

4.2. Taille de l'échantillon de l'étude Selon GRANMO Sample Size Calculator (Version 7.12 avril 2012) En acceptant un risque alpha de 0,15 et un risque bêta de 0,3 dans un contraste bilatéral, 48 sujets du premier groupe et 48 du second sont nécessaires pour détecter le différence entre deux proportions comme statistiquement significative, que pour le groupe 1 (groupe d'intervention), elle devrait être de 0,5 et le groupe 2 de 0,7. Un taux de perte de suivi de 5 % a été estimé. L'approche ARCOSENE a été utilisée.

4.3. Plan statistique Les variables quantitatives seront exprimées sous forme de moyenne et d'écart-type en supposant une distribution normale basée sur le théorème central limite.

Les variables qualitatives seront exprimées en fréquences avec leurs intervalles de confiance à 95 %. Les variables qualitatives seront comparées à l'aide du test du chi carré.

Les variables quantitatives seront comparées à l'aide du test T de Student. Afin d'évaluer l'impact de l'intervention sur l'évolution de la maladie par COVID-19, sur le séjour moyen, les variables cliniques et les analyses qualitatives et quantitatives, une analyse multivariée sera réalisée, dans laquelle elle sera contrôlée par différentes variables qui pourraient agir comme des facteurs de confusion (âge, sexe, type de maladie, gravité de la maladie à l'admission, autres maladies pouvant affecter l'évolution, traitement médical, chirurgies antérieures, etc.)

4.4. Planification du prélèvement physique Critères d'évaluation principaux : Ces patients subiront leur intervention chirurgicale par frottis pharyngo-nasal au jour 0 et au jour 5 de l'hospitalisation.

Test de charge virale et cytokines : Dans les prélèvements, la charge virale sera déterminée par rt-qPCR, dans les services hospitaliers. Les cytokines doivent être mesurées à l'indication du médecin lorsque cela est jugé approprié.

5. ASPECTS ETHIQUES PRIS EN COMPTE DANS LE PROTOCOLE D'ETUDE

5.1 Conduite éthique de l'étude

L'étude sera menée conformément aux directives suivantes :

• Normes éthiques locales.
• Directives européennes sur la protection des sujets humains dans la recherche.
• Déclaration d'Helsinki.
• L'étude sera menée dans le strict respect des recommandations éthiques internationales pour la recherche humaine et les essais cliniques énoncées dans la Déclaration d'Helsinki, et conformément aux recommandations du ministère de la Santé sur les essais cliniques.
• Recommandations du Réseau européen des centres de pharmacoépidémiologie et de pharmacovigilance
• Recommandations BPF.
• Autres directives, lois ou réglementations pertinentes applicables dans chaque pays et dans la Communauté valencienne S'agissant d'un projet de recherche avec un complément nutritionnel, il n'est pas considéré comme un médicament ou un produit de santé, et donc la loi sur la recherche biomédicale s'y applique et non la EECC RD 1090/2015. Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'obtenir une autorisation de l'AEMPS (Agence nationale des médicaments) ou de la Conselleria de Sanitat.

Le protocole d'étude sera soumis pour approbation préalable à l'IRB de l'hôpital de Sagunto.