Cambiamenti nella carica virale in COVID-19 dopo i probiotici

1. Ipotesi di studio: Attraverso la somministrazione di specifici probiotici si potrebbe stimolare la risposta immunitaria contro il coronavirus COVID-19, potendo diminuirne la carica virale e la sintomatologia secondaria.

   C'è un modo diverso per attaccare un microrganismo dannoso. Si basa sull'esistenza nel suo habitat di un'intera complessa rete di altri microrganismi, il nostro microbiota, che impedisce lo sviluppo, la crescita e l'alimentazione di quel microrganismo, sia per competizione di spazio, cibo o effetti immunitari. Nei pazienti COVID-19 è stata descritta disbiosi intestinale, osservando in particolare la diminuzione delle specie considerate probiotiche dei generi Lactobacillus e Bifidobacterium. L'attuale studio propone di testare il nuovo integratore nutrizionale per potenziare il sistema immunitario del paziente e bilanciare il microbiota danneggiato. Questo prodotto contiene specie appartenenti ai generi descritti come colpiti dall'infezione da COVID-19. Inoltre, i ceppi selezionati hanno mostrato un effetto antinfiammatorio e antiossidante e capacità di stimolazione del sistema immunitario in saggi precedenti. Tutti e tre i ceppi hanno lo stato GRAS riconosciuto dalla FDA e sono nella lista QPS dell'EFSA. Il prodotto contiene anche vitamina D, zinco e selenio, tre potenti induttori della risposta immunitaria. È un prodotto sicuro secondo i criteri dell'OMS. Inoltre, può essere efficace nonostante la somministrazione di antibiotici, a causa dell'attività postbiotica, riducendo il rischio di sepsi descritto in questo tipo di paziente. Al fine di monitorare gli effetti del trattamento con il prodotto funzionale, verrà effettuato un follow-up mediante consultazione sull'evoluzione delle condizioni del paziente. Si cercherà invece di correlare questo stato con la carica virale presente nel siero e nel raschiamento faringeo-nasale.

2. OBIETTIVI PRIMARI E SECONDARI

Obiettivo principale: L'obiettivo principale dello studio è valutare la capacità del nuovo integratore nutrizionale (potenziatore del sistema immunitario, capacità antiossidante e antinfiammatoria) di ridurre la carica virale mediante striscio nasofaringeo in pazienti ricoverati per malattia da coronavirus COVID-19. Il Paziente seguirà i farmaci concordati dal comitato dell'Ospedale durante tutto il processo.

Obiettivi secondari: Monitoraggio delle variazioni, nei pazienti ricoverati per COVID-19+, dei seguenti parametri al momento del ricovero e prima della dimissione:

• Degenza ospedaliera (giorni). Degenza in Terapia Intensiva (giorni)
• Indicatori clinici: frequenza respiratoria, temperatura corporea, numero di movimenti intestinali e consistenza. Dolore addominale. Nausea e vomito. Sab02.
• Tipo di supporto respiratorio al 5° giorno di ricovero: aria ambiente (nessuno), maschera nasale, ventimask, reservoir, ventilazione meccanica non invasiva (NIV), intubazione orotracheale.
• Parametri analitici al ricovero e alla dimissione: Linfociti totali, Emoglobina, Ferritina, Neutrofili, Urea/Creatinina, Proteina C-reattiva, LDH, D-dimero, AST/ALT, Piastrine.

• Determinazione dell'incidenza di mortalità nella coorte di pazienti e confronto con quanto descritto in letteratura.

  3. VARIABILI DI STUDIO PRIMARIE E SECONDARIE

  3. 1. Variabile di studio primaria

• Carica virale durante il periodo di ammissione allo striscio nasofaringeo.

  3. 2. Variabili di studio secondarie

• Degenza ospedaliera (giorni). Degenza in Terapia Intensiva (giorni).
• Indicatori clinici al momento del ricovero e successivamente ogni 48 ore: frequenza respiratoria, saturazione di ossigeno, temperatura corporea, numero di movimenti intestinali e consistenza. Dolore addominale. Nausea e vomito.
• Tipo di supporto respiratorio al 5° giorno di ricovero: aria ambiente (nessuno), occhiali nasali, ventimask, reservoir, ventilazione meccanica non invasiva (NIV), intubazione orotracheale.
• Mortalità.
• Parametri analitici al giorno 0 e alla dimissione dall'ospedale: linfociti totali, ferritina, emoglobina, neutrofili, urea/creatinina, proteina C-reattiva, IL-6, LDH, D-dimero, AST/ALT, piastrine

• Aspetto di effetti collaterali.

  4. MATERIALI E METODI

4.1. Disegno dello studio Sperimentazione clinica randomizzata con un intervento clinico di prescrizione di un nuovo integratore nutrizionale funzionale. La durata prevista è di 3 mesi in tutti i pazienti che presentano sintomi di infezione da COVID-19 o COVID+.

La carica virale sierica sarà analizzata mediante rt-qPCR (reazione a catena della polimerasi quantitativa della trascrittasi inversa) all'inizio del ricovero del paziente e ogni 48 ore fino alla remissione dell'infezione e dell'essudato faringeo-nasale.

Al paziente medicato secondo protocollo ospedaliero verrà inoltre somministrata una dose giornaliera (una bustina) fino alla remissione della malattia o per un mese.

4.2. Dimensione del campione dello studio Secondo GRANMO Sample Size Calculator (versione 7.12 aprile 2012) Accettando un rischio alfa di 0,15 e un rischio beta di 0,3 in un contrasto bilaterale, 48 soggetti nel primo gruppo e 48 nel secondo sono tenuti a rilevare il differenza tra due proporzioni statisticamente significativa, che per il gruppo 1 (gruppo di intervento) dovrebbe essere 0,5 e il gruppo 2 0,7. È stato stimato un tasso di perdita di follow-up del 5%. È stato utilizzato l'approccio ARCOSENE.

4.3. Piano statistico Le variabili quantitative saranno espresse come media e deviazione standard assumendo una distribuzione normale basata sul teorema del limite centrale.

Le variabili qualitative saranno espresse come frequenze con i loro intervalli di confidenza al 95%. Le variabili qualitative saranno confrontate utilizzando il test Chi-quadrato.

Le variabili quantitative saranno confrontate utilizzando il test T di Student. Al fine di valutare l'impatto dell'intervento sull'evoluzione della malattia da COVID-19, su degenza media, variabili cliniche e analisi qualitative e quantitative, verrà effettuata un'analisi multivariata, in cui sarà controllata da diverse variabili che potrebbero agire come fattori di confusione (età, sesso, tipo di malattia, gravità della malattia al momento del ricovero, altre malattie che potrebbero influenzarne l'evoluzione, cure mediche, precedenti interventi chirurgici, ecc.)

4.4. Pianificazione del prelievo del campione fisico Principali criteri di valutazione: a questi pazienti verrà eseguito lo striscio faringeo-nasale il giorno 0 e il giorno 5 del ricovero in ospedale.

Test di carica virale e citochine: Nei campioni, la carica virale sarà determinata mediante rt-qPCR, nei servizi ospedalieri. Le citochine devono essere misurate su indicazione del medico quando ritenuto opportuno.

5. ASPETTI ETICI PRESI IN CONSIDERAZIONE NEL PROTOCOLLO DI STUDIO

5.1 Condotta etica dello studio

Lo studio sarà condotto secondo le seguenti linee guida:

• Norme etiche locali.
• Direttive europee sulla protezione dei soggetti umani nella ricerca.
• Dichiarazione di Helsinki.
• Lo studio sarà condotto in stretta conformità con le raccomandazioni etiche internazionali per la ricerca umana e le sperimentazioni cliniche stabilite nella Dichiarazione di Helsinki e in conformità con le raccomandazioni del Ministero della Salute sulle sperimentazioni cliniche.
• Raccomandazioni della Rete Europea dei Centri di Farmacoepidemiologia e Farmacovigilanza
• Raccomandazioni GMP.
• Altre linee guida, leggi o regolamenti pertinenti applicabili in ciascun paese e nella Comunità Valenciana Poiché si tratta di un progetto di ricerca con un integratore nutrizionale, non è considerato un medicinale o un prodotto per la salute, pertanto ad esso si applica la legge sulla ricerca biomedica e non il RD CEE 1090/2015. Pertanto, non è necessaria l'autorizzazione dell'AEMPS (Agenzia statale per i medicinali) o della Conselleria de Sanitat.

Il protocollo dello studio sarà sottoposto all'approvazione preventiva dell'Hospital de Sagunto IRB.