Förändringar i viral belastning i COVID-19 efter probiotika

1. Studiehypotes: Genom administrering av specifika probiotika kunde immunsvaret mot coronaviruset COVID-19 stimuleras, genom att kunna minska dess virusmängd och sekundära symptomatologi.

   Det finns ett annat sätt att attackera en skadlig mikroorganism. Den är baserad på att det i dess livsmiljö finns ett helt komplext nätverk av andra mikroorganismer, vår mikrobiota, som förhindrar utveckling, tillväxt och utfodring av den mikroorganismen, antingen genom konkurrens av rymden, maten eller immuneffekter. Hos COVID-19-patienter har intestinal dysbios beskrivits, och specifikt observerat minskningen av arter som anses vara probiotika av släktena Lactobacillus och Bifidobacterium. Den aktuella studien föreslår testning av det nya näringstillskottet för att potentiella patientens immunsystem och balanserar den skadade mikrobiotan. Denna produkt innehåller arter från de släkten som beskrivs som påverkade av covid-19-infektionen. Dessutom visade de utvalda stammarna en antiinflammatorisk och antioxidant effekt och förmåga att stimulera immunsystemet i tidigare analyser. Alla tre stammar har GRAS-status som godkänts av FDA och finns på EFSA:s QPS-lista. Produkten innehåller även vitamin D, zink och selen, tre kraftfulla inducerare av immunsvaret. Det är en säker produkt enligt WHO:s kriterier. Dessutom kan det vara effektivt trots administrering av antibiotika, på grund av postbiotisk aktivitet, vilket minskar risken för sepsis som beskrivs hos denna typ av patienter. För att följa effekterna av behandlingen med den funktionella produkten kommer en uppföljning att göras genom konsultation avseende utvecklingen av patientens tillstånd. Å andra sidan kommer vi att försöka korrelera detta tillstånd med virusmängden som finns i serum och svalg-nässkrapning.

2. PRIMÄRA OCH SEKUNDÄRA MÅL

Huvudmål: Huvudsyftet med studien är att utvärdera kapaciteten hos det nya näringstillskottet (immunsystemförstärkare, antioxidant och antiinflammatorisk kapacitet) att minska virusbelastningen genom nasofarynxutstryk hos patienter inlagda för COVID-19 coronavirus sjukdom. Patienten kommer att följa den medicin som överenskommits av sjukhuskommittén under hela processen.

Sekundära mål: Övervakning av förändringar, hos patienter inlagda av covid-19+, av följande parametrar vid intagning och före utskrivning:

• Sjukhusvistelse (dagar). Bo på intensivvårdsavdelning (dagar)
• Kliniska indikatorer: Andningsfrekvens, kroppstemperatur, antal tarmrörelser och konsistens. Buksmärtor. Illamående och kräkningar. Lör 02.
• Typ av andningsstöd på dag 5 av inläggningen: omgivande luft (ingen), näsmask, ventimask, reservoar, icke-invasiv mekanisk ventilation (NIV), orotrakeal intubation.
• Analytiska parametrar vid intagning och utskrivning: Totala lymfocyter, Hemoglobin, Ferritin, Neutrofiler, Urea/Kreatinin, C-reaktivt protein, LDH, D-dimer, AST/ALT, Trombocyter.

• Bestämning av incidensen av dödlighet i patientkohorten och jämförelse med den som beskrivs i litteraturen.

  3. PRIMÄRA OCH SEKUNDÄRA STUDIEVARIABLER

  3. 1. Primärstudievariabel

• Viral belastning under perioden för antagning till nasofarynxutstryk.

  3. 2. Sekundära studievariabler

• Sjukhusvistelse (dagar). Bo på intensivvårdsavdelning (dagar).
• Kliniska indikatorer vid inläggning och var 48:e timme därefter: Andningsfrekvens, syremättnad, kroppstemperatur, antal tarmrörelser och konsistens. Buksmärtor. Illamående och kräkningar.
• Typ av andningsstöd den 5:e inläggningsdagen: omgivande luft (ingen), näsglasögon, ventimask, reservoar, icke-invasiv mekanisk ventilation (NIV), orotrakeal intubation.
• Dödlighet.
• Analytiska parametrar vid dag 0 och vid utskrivning: Totalt antal lymfocyter, ferritin, hemoglobin, neutrofiler, urea/kreatinin, C-reaktivt protein, IL-6, LDH, D-dimer, AST/ALT, trombocyter

• Utseende av biverkningar.

  4. MATERIAL OCH METODER

4.1. Studiedesign Randomiserad klinisk prövning med en klinisk intervention av förskrivning av funktionellt nytt näringstillskott. Den förväntade varaktigheten är 3 månader hos alla patienter som uppvisar symptom på infektion av COVID-19 eller COVID+.

Serumviral belastning kommer att analyseras med rt-qPCR (reverse transcriptase quantitative Polymerase Chain Reaction) i början av patientens inläggning och var 48:e timme fram till remission av infektionen och farynx-näsexsudat.

Patienten som medicineras enligt sjukhusets protokoll kommer också att ges en daglig dos (en dospåse) fram till sjukdomsremission eller under en månad.

4.2. Provstorlek av studien Enligt GRANMO Sample Size Calculator (version 7.12 april 2012) Accepterar en alfa-risk på 0,15 och en beta-risk på 0,3 i en bilateral kontrast, krävs 48 försökspersoner i den första gruppen och 48 i den andra för att upptäcka skillnaden mellan två proportioner som statistiskt signifikant, än för grupp 1 (interventionsgrupp) förväntas den vara 0,5 och grupp 2 0,7. En uppföljningsförlust på 5 % har uppskattats. ARCOSENE-metoden har använts.

4.3. Statistisk plan Kvantitativa variabler kommer att uttryckas som medelvärde och standardavvikelse under antagande av normalfördelning baserad på centralgränssatsen.

Kvalitativa variabler kommer att uttryckas som frekvenser med sina 95 % konfidensintervall. Kvalitativa variabler kommer att jämföras med hjälp av chi-kvadrattestet.

Kvantitativa variabler kommer att jämföras med Student T-testet. För att utvärdera effekten av interventionen på utvecklingen av sjukdomen genom COVID-19, genomsnittlig vistelse, kliniska variabler och kvalitativa och kvantitativa analyser, kommer en multivariat analys att utföras, där den kommer att kontrolleras av olika variabler som kan fungera som förvirringsfaktorer (ålder, kön, typ av sjukdom, sjukdomens svårighetsgrad vid inläggning, andra sjukdomar som kan påverka utvecklingen, medicinsk behandling, tidigare operationer, etc.)

4.4. Planering av fysisk provtagning Huvudsakliga utvärderingskriterier: Dessa patienter kommer att få sin operation utförd svalg-nasal utstryk på dag 0 och dag 5 av sjukhusinläggning.

Viral belastningstestning och cytokiner: I proverna kommer virusbelastningen att bestämmas med rt-qPCR, på sjukhus. Cytokiner ska mätas på indikation av läkaren när det bedöms lämpligt.

5. ETISKA ASPEKTER SOM HÄNDS TILL I STUDIEPROTOKOLLET

5.1 Etiskt genomförande av studien

Studien kommer att genomföras i enlighet med följande riktlinjer:

• Lokala etiska normer.
• Europeiska direktiv om skydd av människor i forskning.
• Helsingforsförklaring.
• Studien kommer att genomföras i strikt överensstämmelse med de internationella etiska rekommendationerna för humanforskning och kliniska prövningar som anges i Helsingforsdeklarationen och i enlighet med hälsoministeriets rekommendationer om kliniska prövningar.
• Rekommendationer från European Network of Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance Centers
• GMP-rekommendationer.
• Andra relevanta riktlinjer, lagar eller förordningar som är tillämpliga i varje land och i Valencia Eftersom det är ett forskningsprojekt med ett näringstillskott anses det inte vara ett läkemedel eller en hälsoprodukt, och därför är lagen om biomedicinsk forskning tillämplig på det och inte EECC RD 1090/2015. Därför behövs inget tillstånd från AEMPS (State Agency for Medicine) eller av Conselleria de Sanitat.

Studieprotokollet kommer att lämnas in för förhandsgodkännande till Hospital de Sagunto IRB.