Endringer i viral belastning i COVID-19 etter probiotika

1. Studiehypotese: Gjennom administrering av spesifikke probiotika kan immunresponsen mot koronaviruset COVID-19 stimuleres, ved å redusere virusmengden og sekundær symptomatologi.

   Det er en annen måte å angripe en skadelig mikroorganisme på. Den er basert på eksistensen i sitt habitat av et helt komplekst nettverk av andre mikroorganismer, vår mikrobiota, som forhindrer utvikling, vekst og fôring av den mikroorganismen, enten ved konkurranse av plass, mat eller immuneffekter. Hos COVID-19-pasienter har intestinal dysbiose blitt beskrevet, spesifikt observert reduksjonen av arter som anses som probiotika av slektene Lactobacillus og Bifidobacterium. Den nåværende studien foreslår testing av det nye kosttilskuddet til potensielle pasientens immunsystem og balanserer den skadede mikrobiotaen. Dette produktet inneholder arter fra slektene beskrevet som påvirket av COVID-19-infeksjonen. Dessuten viste de utvalgte stammene en anti-inflammatorisk og antioksidant effekt, og evne til å stimulere immunsystemet i tidligere analyser. Alle tre stammene har GRAS-statusen anerkjent av FDA og er på EFSAs QPS-liste. Produktet inneholder også vitamin D, sink og selen, tre kraftige indusere av immunresponsen. Det er et trygt produkt i henhold til WHOs kriterier. I tillegg kan det være effektivt til tross for administrering av antibiotika, på grunn av postbiotisk aktivitet, og redusere risikoen for sepsis beskrevet hos denne typen pasienter. For å overvåke effekten av behandling med det funksjonelle produktet, vil det bli foretatt en oppfølging ved hjelp av konsultasjon angående utviklingen av pasientens tilstand. På den annen side vil vi prøve å korrelere denne tilstanden med virusmengden som er tilstede i serum og svelg-neseskraping.

2. PRIMÆRE OG SEKUNDÆRE MÅL

Hovedmål: Hovedmålet med studien er å evaluere kapasiteten til det nye kosttilskuddet (immunsystemforsterker, antioksidant og anti-inflammatorisk kapasitet) til å redusere virusbelastningen ved nesesvelgsmear hos pasienter innlagt for COVID-19 koronavirussykdom. Pasienten vil følge medisinen som er avtalt av sykehuskomiteen under hele prosessen.

Sekundære mål: Overvåking av endringer, hos pasienter innlagt av COVID-19+, av følgende parametere ved innleggelse og før utskrivning:

• Sykehusopphold (dager). Opphold på intensivavdelingen (dager)
• Kliniske indikatorer: Respirasjonsfrekvens, kroppstemperatur, antall avføringer og konsistens. Magesmerter. Kvalme og oppkast. Lør 02.
• Type åndedrettsstøtte på dag 5 av innleggelsen: omgivelsesluft (ingen), nesemaske, ventimask, reservoar, ikke-invasiv mekanisk ventilasjon (NIV), orotrakeal intubasjon.
• Analytiske parametere ved innleggelse og utskrivning: Totale lymfocytter, Hemoglobin, Ferritin, Neutrofiler, Urea/Kreatinin, C-reaktivt protein, LDH, D-dimer, AST/ALT, Blodplater.

• Bestemmelse av forekomst av dødelighet i pasientkohorten og sammenligning med det som er beskrevet i litteraturen.

  3. PRIMÆR OG SEKUNDÆR STUDIEVARIABLER

  3. 1. Primærstudievariabel

• Viral belastning i løpet av innleggelsesperioden til nasopharyngeal utstryk.

  3. 2. Sekundære studievariabler

• Sykehusopphold (dager). Opphold på intensivavdeling (dager).
• Kliniske indikatorer ved innleggelse og hver 48. time deretter: Respirasjonsfrekvens, oksygenmetning, kroppstemperatur, antall avføringer og konsistens. Magesmerter. Kvalme og oppkast.
• Type åndedrettsstøtte på 5. innleggelsesdag: omgivelsesluft (ingen), nesebriller, ventimask, reservoar, ikke-invasiv mekanisk ventilasjon (NIV), orotrakeal intubasjon.
• Dødelighet.
• Analytiske parametere på dag 0 og ved utskrivning fra sykehus: Totalt antall lymfocytter, ferritin, hemoglobin, nøytrofiler, urea/kreatinin, C-reaktivt protein, IL-6, LDH, D-dimer, AST/ALT, blodplater

• Utseende av bivirkninger.

  4. MATERIALE OG METODER

4.1. Studiedesign Randomisert klinisk studie med en klinisk intervensjon av forskrivning av funksjonelt nytt kosttilskudd. Forventet varighet er 3 måneder hos alle pasienter som viser symptomer på infeksjon med COVID-19 eller COVID+.

Serum viral belastning vil bli analysert med rt-qPCR (revers transcriptase quantitative Polymerase Chain Reaction) ved begynnelsen av pasientens innleggelse og hver 48. time frem til remisjon av infeksjonen og svelg-neseeksudat.

Pasienten medisinert i henhold til sykehusprotokollen vil også få en daglig dose (én pose) inntil sykdomsremisjon eller i en måned.

4.2. Prøvestørrelse på studien I følge GRANMO Sample Size Calculator (versjon 7.12 april 2012) Ved å akseptere en alfarisiko på 0,15 og en betarisiko på 0,3 i en bilateral kontrast, kreves det 48 forsøkspersoner i den første gruppen og 48 i den andre for å oppdage forskjell mellom to proporsjoner som statistisk signifikante, enn for gruppe 1 (intervensjonsgruppe) forventes det å være 0,5 og gruppe 2 0,7. En oppfølgingstap på 5 % er estimert. ARCOSENE-tilnærmingen er brukt.

4.3. Statistisk plan Kvantitative variabler vil uttrykkes som gjennomsnitt og standardavvik forutsatt normalfordeling basert på sentralgrenseteoremet.

Kvalitative variabler vil bli uttrykt som frekvenser med deres 95 % konfidensintervall. Kvalitative variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av chi-kvadrat-testen.

Kvantitative variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av Student T-testen. For å evaluere virkningen av intervensjonen på utviklingen av sykdommen ved COVID-19, gjennomsnittlig opphold, kliniske variabler og kvalitative og kvantitative analyser, vil det bli utført en multivariat analyse, der den vil bli kontrollert av forskjellige variabler som kan fungere som forvirringsfaktorer (alder, kjønn, type sykdom, alvorlighetsgrad av sykdommen ved innleggelse, andre sykdommer som kan påvirke utviklingen, medisinsk behandling, tidligere operasjoner osv.)

4.4. Planlegging av fysisk prøvetegning Hovedevalueringskriterier: Disse pasientene vil få utført svelg-neseutstryk på dag 0 og dag 5 av sykehusinnleggelsen.

Viral belastningstesting og cytokiner: I prøvene vil virusbelastningen bli bestemt ved rt-qPCR, i sykehustjenester. Cytokiner skal måles ved legens indikasjon når det anses hensiktsmessig.

5. ETISKE ASPEKTER TATT I HENSYN I STUDIEPROTOKOLLEN

5.1 Etisk gjennomføring av studien

Studien vil bli utført i henhold til følgende retningslinjer:

• Lokale etiske standarder.
• Europeiske direktiver om beskyttelse av mennesker i forskning.
• Helsinki-erklæringen.
• Studien vil bli utført i strengt samsvar med de internasjonale etiske anbefalingene for human forskning og kliniske studier fastsatt i Helsinki-erklæringen, og i samsvar med anbefalingene fra Helsedepartementet om kliniske studier.
• Anbefalinger fra European Network of Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance Centers
• GMP-anbefalinger.
• Andre relevante retningslinjer, lover eller forskrifter som gjelder i hvert land og i Valencia. Siden det er et forskningsprosjekt med et kosttilskudd, anses det ikke som et legemiddel eller et helseprodukt, og derfor gjelder loven om biomedisinsk forskning for det og ikke EECC RD 1090/2015. Derfor er det ikke behov for autorisasjon fra AEMPS (State Agency for Medicines) eller av Conselleria de Sanitat.

Studieprotokollen vil bli sendt inn for forhåndsgodkjenning til Hospital de Sagunto IRB.