Cambios en la carga viral en COVID-19 después de los probióticos

1. Hipótesis de estudio: Mediante la administración de probióticos específicos se podría estimular la respuesta inmune frente al coronavirus COVID-19, pudiendo disminuir su carga viral y sintomatología secundaria.

   Existe una forma diferente de atacar a un microorganismo nocivo. Se basa en la existencia en su hábitat de toda una red compleja de otros microorganismos, nuestra microbiota, que impide el desarrollo, crecimiento y alimentación de dicho microorganismo, ya sea por competencia de espacio, alimento o efectos inmunológicos. En pacientes con COVID-19 se ha descrito disbiosis intestinal, observándose en concreto la disminución de especies consideradas probióticas de los géneros Lactobacillus y Bifidobacterium. El estudio actual propone probar el nuevo suplemento nutricional para potenciar el sistema inmunitario del paciente y equilibrar la microbiota dañada. Este producto contiene especies de los géneros descritos como afectados en la infección por COVID-19. Además, las cepas seleccionadas mostraron efecto antiinflamatorio y antioxidante, y capacidad de estimulación del sistema inmunológico en ensayos previos. Las tres cepas tienen el estado GRAS reconocido por la FDA y están en la lista EFSA QPS. El producto también contiene vitamina D, zinc y selenio, tres poderosos inductores de la respuesta inmune. Es un producto seguro según los criterios de la OMS. Además, puede ser eficaz a pesar de la administración de antibióticos, debido a la actividad postbiótica, reduciendo el riesgo de sepsis descrito en este tipo de pacientes. Para monitorizar los efectos del tratamiento con el producto funcional se realizará un seguimiento mediante consulta de la evolución del estado del paciente. Por otro lado, intentaremos correlacionar este estado con la carga viral presente en suero y raspado faringo-nasal.

2. OBJETIVOS PRIMARIOS Y SECUNDARIOS

Objetivo principal: El objetivo principal del estudio es evaluar la capacidad del novedoso suplemento nutricional (potenciador del sistema inmunológico, capacidad antioxidante y antiinflamatoria) para disminuir la carga viral mediante frotis nasofaríngeo en pacientes ingresados ​​por enfermedad por coronavirus COVID-19. El Paciente seguirá la medicación acordada por el comité del Hospital durante todo el proceso.

Objetivos secundarios: Seguimiento de cambios, en pacientes ingresados ​​por COVID-19+, de los siguientes parámetros al ingreso y previo al alta:

• Estancia hospitalaria (días). Estancia en Unidad de Cuidados Intensivos (días)
• Indicadores clínicos: Frecuencia respiratoria, temperatura corporal, número de deposiciones y consistencia. Dolor abdominal. Náuseas y vómitos. sáb02.
• Tipo de soporte respiratorio el día 5 de ingreso: aire ambiente (ninguno), mascarilla nasal, ventimask, reservorio, ventilación mecánica no invasiva (VNI), intubación orotraqueal.
• Parámetros analíticos al ingreso y alta: Linfocitos totales, Hemoglobina, Ferritina, Neutrófilos, Urea/Creatinina, Proteína C reactiva, LDH, Dímero D, AST/ALT, Plaquetas.

• Determinación de la incidencia de mortalidad en la cohorte de pacientes y comparación con lo descrito en la literatura.

  3. VARIABLES PRIMARIAS Y SECUNDARIAS DE ESTUDIO

  3. 1. Variable principal de estudio

• Carga viral durante el período de ingreso al frotis nasofaríngeo.

  3. 2. Variables secundarias de estudio

• Estancia hospitalaria (días). Estancia en Unidad de Cuidados Intensivos (días).
• Indicadores clínicos al ingreso y cada 48 horas a partir de entonces: Frecuencia respiratoria, saturación de oxígeno, temperatura corporal, número de deposiciones y consistencia. Dolor abdominal. Náuseas y vómitos.
• Tipo de soporte respiratorio al 5º día de ingreso: aire ambiente (ninguno), gafas nasales, ventimask, reservorio, ventilación mecánica no invasiva (VNI), intubación orotraqueal.
• Mortalidad.
• Parámetros analíticos a día 0 y al alta hospitalaria: Linfocitos totales, ferritina, hemoglobina, neutrófilos, urea/creatinina, proteína C reactiva, IL-6, LDH, dímero D, AST/ALT, plaquetas

• Aparición de efectos secundarios.

  4. MATERIAL Y MÉTODOS

4.1. Diseño del estudio Ensayo clínico aleatorizado con una intervención clínica de prescripción de suplemento nutricional funcional novedoso. La duración prevista es de 3 meses en todos los pacientes que presenten síntomas de infección por COVID-19 o COVID+.

La carga viral sérica se analizará mediante rt-qPCR (reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcriptasa inversa) al inicio del ingreso del paciente y cada 48 horas hasta la remisión de la infección y el exudado faríngeo-nasal.

Al paciente medicado según protocolo hospitalario se le administrará también una dosis diaria (un sobre) hasta la remisión de la enfermedad o durante un mes.

4.2. Tamaño de muestra del estudio Según GRANMO Sample Size Calculator (Versión 7.12 Abril 2012) Aceptando un riesgo alfa de 0.15 y un riesgo beta de 0.3 en un contraste bilateral, se requieren 48 sujetos en el primer grupo y 48 en el segundo para detectar el diferencia entre dos proporciones como estadísticamente significativa, que para el grupo 1 (grupo de intervención) se espera que sea 0,5 y el grupo 2 0,7. Se ha estimado una tasa de pérdida de seguimiento del 5%. Se ha utilizado el enfoque ARCOSENE.

4.3. Plan estadístico Las variables cuantitativas se expresarán como media y desviación estándar asumiendo una distribución normal basada en el teorema del límite central.

Las variables cualitativas se expresarán como frecuencias con sus intervalos de confianza al 95%. Las variables cualitativas se compararán mediante la prueba de Chi-cuadrado.

Las variables cuantitativas se compararán mediante la prueba T de Student. Para evaluar el impacto de la intervención en la evolución de la enfermedad por COVID-19, sobre estancia media, variables clínicas y análisis cualitativos y cuantitativos, se realizará un análisis multivariante, en el que se controlará por diferentes variables que podrían actuar como factores de confusión (edad, sexo, tipo de enfermedad, gravedad de la enfermedad al ingreso, otras enfermedades que pudieran afectar a la evolución, tratamiento médico, cirugías previas, etc.)

4.4. Planificación de la toma de muestra física Criterios principales de evaluación: A estos pacientes se les realizará la cirugía de frotis faríngeo-nasal el día 0 y el día 5 de ingreso hospitalario.

Pruebas de carga viral y citoquinas: En las muestras se determinará la carga viral por rt-qPCR, en servicios hospitalarios. Las citocinas se medirán a indicación del médico cuando se considere oportuno.

5. ASPECTOS ÉTICOS TENIDOS EN CUENTA EN EL PROTOCOLO DE ESTUDIO

5.1 Conducta ética del estudio

El estudio se llevará a cabo de acuerdo con las siguientes pautas:

• Estándares éticos locales.
• Directivas europeas sobre la protección de los sujetos humanos en la investigación.
• Declaración de Helsinki.
• El estudio se llevará a cabo en estricta conformidad con las recomendaciones éticas internacionales para la investigación en seres humanos y los ensayos clínicos establecidas en la Declaración de Helsinki, y de acuerdo con las recomendaciones del Ministerio de Salud sobre ensayos clínicos.
• Recomendaciones de la Red Europea de Centros de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia
• Recomendaciones GMP.
• Otras directrices, leyes o normativas relevantes aplicables en cada país y en la Comunidad Valenciana Al tratarse de un proyecto de investigación con un complemento nutricional, no se considera un medicamento ni un producto sanitario, por lo que le es de aplicación la Ley de Investigación Biomédica y no la RD CEE 1090/2015. Por tanto, no es necesaria la autorización de la AEMPS (Agencia Estatal del Medicamento) ni de la Conselleria de Sanitat.

El protocolo de estudio se someterá a la aprobación previa del IRB del Hospital de Sagunto.