프로바이오틱스 후 COVID-19의 바이러스 부하 변화

1. 연구 가설: 특정 프로바이오틱스의 투여를 통해 코로나바이러스 COVID-19에 대한 면역 반응을 자극하여 바이러스 부하 및 이차 증상을 줄일 수 있습니다.

   해로운 미생물을 공격하는 다른 방법이 있습니다. 그것은 공간, 음식 또는 면역 효과의 경쟁에 의해 해당 미생물의 발달, 성장 및 먹이를 방지하는 다른 미생물, 즉 미생물의 전체 복잡한 네트워크의 서식지에 존재하는 것을 기반으로 합니다. COVID-19 환자에서 장내세균불균형이 설명되었으며, 특히 락토바실러스 및 비피도박테리움 속의 프로바이오틱스로 간주되는 종의 감소를 관찰했습니다. 현재 연구는 잠재적인 환자의 면역 체계에 대한 새로운 영양 보충제의 테스트를 제안하고 손상된 미생물총의 균형을 맞춥니다. 이 제품에는 COVID-19 감염에 영향을 받은 것으로 설명된 속의 종이 포함되어 있습니다. 또한, 선택된 균주는 이전 분석에서 항염증 및 항산화 효과와 면역 체계 자극 능력을 보여주었습니다. 세 균주 모두 FDA에서 인정하는 GRAS 상태를 가지며 EFSA QPS 목록에 있습니다. 이 제품에는 면역 반응의 세 가지 강력한 유도제인 비타민 D, 아연 및 셀레늄도 포함되어 있습니다. WHO 기준에 따라 안전한 제품입니다. 또한 항생제 투여에도 불구하고 포스트바이오틱 활동으로 인해 이러한 유형의 환자에서 설명되는 패혈증의 위험을 줄이는 데 효과적일 수 있습니다. 기능성 제품의 치료 효과를 모니터링하기 위해 환자의 상태 추이에 대한 상담을 통해 후속 조치를 취할 예정입니다. 한편, 우리는 이 상태를 혈청 및 인두-비강 스크래핑에 존재하는 바이러스 부하와 연관시키려고 노력할 것입니다.

2. 1차 및 2차 목표

주요 목적: 이 연구의 주요 목적은 COVID-19 코로나바이러스 질환으로 입원한 환자에서 비인두 도말로 바이러스 부하를 감소시키는 새로운 영양 보충제(면역 체계 강화제, 항산화제 및 항염증제 용량)의 능력을 평가하는 것입니다. 환자는 모든 과정에서 병원 위원회가 동의한 약물을 따릅니다.

2차 목표: COVID-19+로 입원한 환자의 입원 및 퇴원 전 다음 매개변수의 변화 모니터링:

• 입원(일). 중환자실 입원(일)
• 임상 지표: 호흡수, 체온, 배변 횟수 및 점조도. 복통. 메스꺼움과 구토. 토02.
• 입원 5일째 호흡 지원 유형: 주변 공기(없음), 비강 마스크, 벤티마스크, 저장소, 비침습적 기계 환기(NIV), 구강 기관 삽관.
• 입원 및 퇴원 시 분석 매개변수: 총 림프구, 헤모글로빈, 페리틴, 호중구, 요소/크레아티닌, C-반응성 단백질, LDH, D-dimer, AST/ALT, 혈소판.

• 환자 코호트에서 사망률 발생률 결정 및 문헌에 기술된 것과 비교.

  3. 1차 및 2차 연구 변수

  3. 1. 1차 연구 변수

• 비인두 도말 검사에 입원하는 동안의 바이러스 부하.

  3. 2. 2차 연구 변수

• 입원(일). 중환자실에 머뭅니다(일).
• 입원 시 및 이후 48시간마다 임상 지표: 호흡수, 산소 포화도, 체온, 배변 횟수 및 점조도. 복통. 메스꺼움과 구토.
• 입원 5일차 호흡 지원 유형: 주변 공기(없음), 비강 안경, 벤티마스크, 저장조, 비침습적 기계적 환기(NIV), 구강 기관 삽관.
• 인류.
• 0일 및 퇴원 시 분석 매개변수: 총 림프구, 페리틴, 헤모글로빈, 호중구, 요소/크레아티닌, C 반응성 단백질, IL-6, LDH, D-dimer, AST/ALT, 혈소판

• 부작용의 출현.

  4. 재료 및 방법

4.1. 연구 설계 기능성 신규 영양 보충제 처방의 임상 개입을 통한 무작위 임상 시험. 예상 기간은 COVID-19 또는 COVID+에 의한 감염 증상을 나타내는 모든 환자에서 3개월입니다.

혈청 바이러스 양은 환자 입원 초기에 그리고 감염 및 인두-비강 삼출물이 완화될 때까지 매 48시간마다 rt-qPCR(역전사 효소 정량 중합 효소 연쇄 반응)에 의해 분석됩니다.

병원 프로토콜에 따라 약을 투여받은 환자에게도 질병이 완화될 때까지 또는 한 달 동안 매일 복용량(한 봉지)이 제공됩니다.

4.2. 연구의 표본 크기 GRANMO 표본 크기 계산기(버전 7.12 2012년 4월)에 따르면 양측 대조에서 알파 위험 0.15와 베타 위험 0.3을 수용하여 첫 번째 그룹의 48명과 두 번째 그룹의 48명의 피험자가 통계적으로 유의한 두 비율 간의 차이는 그룹 1(개입 그룹)의 경우 0.5, 그룹 2 0.7일 것으로 예상됩니다. 5%의 후속 손실률이 추정되었습니다. ARCOSENE 접근 방식이 사용되었습니다.

4.3. 통계계획 정량적 변수는 중심극한정리를 바탕으로 정규분포를 가정하여 평균과 표준편차로 표현한다.

질적 변수는 95% 신뢰 구간의 빈도로 표현됩니다. 정성적 변수는 카이 제곱 테스트를 사용하여 비교됩니다.

양적 변수는 Student T 테스트를 사용하여 비교됩니다. COVID-19에 의한 질병의 진화에 대한 개입의 영향을 평가하기 위해 평균 체류, 임상 변수 및 정성적 및 정량적 분석에서 다변량 분석이 수행되며, 여기서는 다음과 같은 다양한 변수에 의해 제어됩니다. 혼선요인으로 작용할 수 있음(연령, 성별, 질병의 종류, 입원 시 질병의 중증도, 진화에 영향을 미칠 수 있는 기타 질병, 치료, 이전 수술 등)

4.4. 신체 샘플 도면 계획 주요 평가 기준: 이 환자는 입원 0일과 5일에 인두-비강 도말 수술을 시행합니다.

바이러스 부하 테스트 및 사이토카인: 샘플에서 바이러스 부하가 병원 서비스에서 rt-qPCR에 의해 결정됩니다. 사이토카인은 적절하다고 판단되는 경우 의사의 지시에 따라 측정되어야 합니다.

5. 연구 프로토콜에서 고려된 윤리적 측면

5.1 연구의 윤리적 수행

연구는 다음 지침에 따라 수행됩니다.

• 현지 윤리 기준.
• 연구 대상자의 보호에 관한 유럽 지침.
• 헬싱키 선언.
• 이 연구는 헬싱키 선언에 명시된 인간 연구 및 임상 시험에 대한 국제 윤리 권장 사항과 임상 시험에 대한 보건부의 권장 사항을 엄격히 준수하여 수행됩니다.
• 유럽 ​​약물 역학 및 약물 감시 센터 네트워크의 권고 사항
• GMP 권장 사항.
• 각 국가 및 발렌시아 공동체에서 적용되는 기타 관련 지침, 법률 또는 규정 영양 보충제가 포함된 연구 프로젝트이므로 의약품 또는 건강 제품으로 간주되지 않으므로 생물 의학 연구법이 적용되며 EECC RD 1090/2015. 따라서 AEMPS(State Agency for Medicines) 또는 Conselleria de Sanitat의 승인이 필요하지 않습니다.

연구 프로토콜은 Hospital de Sagunto IRB에 사전 승인을 위해 제출됩니다.