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心血管リスクが高く、LDL-Cが上昇している日本人参加者におけるインクリシランの有効性と安全性の研究 (ORION-15)

2024年6月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

心血管リスクが高く、LDL-Cが上昇している日本人参加者に皮下注射として与えられたインクリシランの異なる用量の効果を評価するためのプラセボ対照二重盲検無作為化試験

この研究の目的は、LDL-C濃度が上昇した日本人参加者におけるインクリシランの有効性と安全性を評価することです。 この研究では、日本人参加者のサブセットにおけるインクリシランの薬物動態も評価しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

参加者の研究参加の予想期間は約 374 日で、これにはスクリーニング (最長 14 日間)、1 日目の治験薬投与、90 日目と 270 日目の 2 回の追加注射、および 360 日目までの追跡期間が含まれます。 。

一次分析は、すべての参加者が 180 日目の訪問評価を終了した後、または 180 日目の訪問前に中止した後に実施されました。

一次解析後、二重盲検治療期間は360日目まで維持されたが、特定のスポンサーメンバー（盲検モニターを除く）は日本の規制申請のために盲検化されなかった。

研究の種類

介入

入学 (実際)

312

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Chuoh-ku、日本、104-0031
        • Novartis Investigative Site
      • Gifu、日本、500-8384
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto、日本、612-8555
        • Novartis Investigative Site
      • Oita、日本、870-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Saga、日本、840-8571
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Matsudo city、Chiba、日本、271 0077
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Itoshima、Fukuoka、日本、819-1104
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu、Fukuoka、日本、800-0057
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu、Fukuoka、日本、804-0025
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu、Fukuoka、日本、805-8508
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu-city、Fukuoka、日本、806-8501
        • Novartis Investigative Site
      • Nakagawa、Fukuoka、日本、811-1244
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、062-8618
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo-city、Hokkaido、日本、006-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Sashima-gun、Ibaraki、日本、306-0433
        • Novartis Investigative Site
      • Tsuchiura、Ibaraki、日本、300-0028
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kahoku-gun、Ishikawa、日本、920-0293
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa、Ishikawa、日本、920 8650
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa-city、Ishikawa、日本、920-8641
        • Novartis Investigative Site
      • Komatsu、Ishikawa、日本、923-0961
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city、Kagawa、日本、760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Fujisawa-city、Kanagawa、日本、251-0041
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city、Kanagawa、日本、216-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kuse、Kyoto、日本、613-0034
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本、983-0039
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura、Nagasaki、日本、856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumisano-city、Osaka、日本、598-8577
        • Novartis Investigative Site
      • Matsubara-city、Osaka、日本、580-0032
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka city、Osaka、日本、530 0001
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city、Osaka、日本、543-0035
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city、Osaka、日本、540-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Suita、Osaka、日本、564-8565
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city、Osaka、日本、565-0853
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Iruma-gun、Saitama、日本、350-0495
        • Novartis Investigative Site
      • Sayama-city、Saitama、日本、350-1305
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chiyoda、Tokyo、日本
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、103-0028
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、103-0027
        • Novartis Investigative Site
      • Nerima-ku、Tokyo、日本、176-8530
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku、Tokyo、日本、142-8666
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku、Tokyo、日本、160-0008
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -CADの既往歴のある参加者または日本動脈硬化学会（JAS）2017ガイドラインで「高リスク」に分類された参加者またはヘテロ接合体家族性高コレステロール血症（HeFH）の参加者
  • JAS 2017 ガイドラインによると、参加者は LDL-C 管理目標を達成していません。
  • スタチンを服用している参加者は、最大許容量を服用する必要があります。
  • スタチンを受けていない参加者は、少なくとも1つのスタチンに対する不耐性の証拠を文書化している必要があります.
  • -脂質低下療法は、スクリーニングの前に30日以上安定したままである必要があり、180日目まで計画的な投薬/用量変更はありません

除外基準:

  • -ホモ接合性家族性高コレステロール血症（HoFH）と診断された参加者。
  • PCSK9に対するモノクローナル抗体による治療（スクリーニングから90日以内）。
  • ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラス IV 心不全または最後に確認された左心室駆出率
  • -無作為化前の3か月以内の心不整脈は、投薬またはアブレーションによって制御されていません。
  • コントロールされていない高血圧：降圧療法にもかかわらず、無作為化前の収縮期血圧が160mmHgを超えるか拡張期血圧が100mmHgを超える。
  • -肝臓の既知の現在の感染性、腫瘍性、または代謝性病理として定義される活動性肝疾患、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の原因不明の上昇、> 3x 正常上限（ULN）、または総ビリルビン> 2xスクリーニング時のULN。
  • -平均余命を2年未満に短縮するリスクを伴う重度の付随する非心血管疾患。

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
皮下注射
薬：プラセボ
1日目、90日目、270日目に皮下注射。
他の名前：
  • KJX839 プラセボ
実験的：インクリシランナトリウム 300mg
皮下注射
薬：インクリシランナトリウム
1 日目、90 日目、270 日目に皮下注射。
他の名前：
  • KJX839
実験的：インクリシランナトリウム 200mg
皮下注射
薬：インクリシランナトリウム
1 日目、90 日目、270 日目に皮下注射。
他の名前：
  • KJX839
実験的：インクリシランナトリウム100mg
皮下注射
薬：インクリシランナトリウム
1 日目、90 日目、270 日目に皮下注射。
他の名前：
  • KJX839

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
180日目までの低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、180日目

LDL-C のベースラインからの変化率を計算して、180 日目のインクリシランの効果を評価しました。

ベースラインから180日目までのLDL-Cレベルの変化率における、異なるinclisiran用量群とプラセボ群の間の差を計算して、治験薬の効果と追加薬剤の効果の両方を把握し、臨床現場の状況を反映しました。

MMRM (反復測定による混合効果モデル) を主要な分析モデルとして使用し、治療グループ、来院、来院と治療グループ間の相互作用、固定効果としてのスタチンまたはその他の脂質修飾療法の現在の使用、およびベースライン LDL-連続共変量としての C。
ベースライン、180日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
訪問別の PCSK9 のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
プロタンパク質変換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) のベースラインからの変化率を計算して、経時的なインクリシランの効果を評価しました。
ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
来院別のLDL-Cのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目
経時的なインクリシランの効果を評価するために、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) のベースラインからの変化率を計算しました。
ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目
180日目のベースラインからのLDL-Cの絶対変化
時間枠：ベースライン、180日目
低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) のベースラインからの絶対変化を計算して、180 日目までのインクリシランの効果を評価しました。
ベースライン、180日目
180日目のLDL-Cがベースライン値の80%を超える参加者の割合
時間枠：ベースライン、180日目

180日目までのインクリシランの効果を評価するために、180日目のLDL-Cがベースライン値の80%を超える参加者の割合を計算しました。

LDL-C値が「0.8*(ベースライン時のLDL-C - 180日目のLDL-C) + 180日目のLDL-C」より大きい場合、またはLDL-C値がLDL以上である場合、被験者はカウントされます。ベースラインでは -C。
ベースライン、180日目
来院ごとにベースラインからLDL-Cが50%以上減少した参加者の割合
時間枠：ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
経時的なインクリシランの効果を評価するために、ベースラインから LDL-C が 50% 以上減少した参加者の割合が計算されました。
ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
来院ごとのコレステロールのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
経時的なインクリシランの効果を評価するために、来院によるコレステロールのベースラインからの変化率を計算しました。
ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
訪問別の中性脂肪のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
経時的なインクリシランの効果を評価するために、来院によるトリグリセリドのベースラインからの変化率を計算しました。
ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
来院ごとのHDLコレステロールのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
インクリシランの効果を経時的に評価するために、来院による高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）のベースラインからの変化率を計算しました。
ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
来院ごとのNon-HDLコレステロールのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
長期にわたるインクリシランの効果を評価するために、来院ごとの非HDLコレステロールのベースラインからの変化率を計算しました。
ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
訪問別の VLDL-C のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
経時的なインクリシランの効果を評価するために、来院による超低密度リポタンパク質コレステロール（VLDL - C）のベースラインからの変化率を計算しました。
ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
訪問別のApo-A1のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
長期にわたるインクリシランの効果を評価するために、訪問によるアポリポタンパク質 A1 (Apo-A1) のベースラインからの変化率を計算しました。
ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
訪問ごとの Apo-B のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
長期にわたるインクリシランの効果を評価するために、訪問によるアポリポタンパク質 B (Apo-B) のベースラインからの変化率を計算しました。
ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
来院ごとのリポプロテインaのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
長期にわたるインクリシランの効果を評価するために、来院によるリポタンパク質 a (LP(a)) のベースラインからの変化率を計算しました。
ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
JAS 2017ガイドラインで事前に定められた180日目の心血管リスクレベルの脂質管理目標を達成した参加者の割合
時間枠：180日目
インクリシランの効果を評価するために、180日目の心血管リスクレベルについて日本動脈硬化学会（JAS）2017ガイドラインで事前に定められた脂質管理目標を達成した参加者の割合を算出した。
180日目
来院時までの LDL-C レベルが <25 mg/dL、<50 mg/dL、<70 mg/dL、<100 mg/dL である参加者の数
時間枠：ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目
インクリシランの効果を評価するために、LDL-C レベルごとの参加者数を計算しました。
ベースライン、14 日目、30 日目、60 日目、90 日目、104 日目、120 日目、150 日目、および 180 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月29日

一次修了 (実際)

2022年4月18日

研究の完了 (実際)

2022年10月19日

試験登録日

最初に提出

2020年12月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月7日

最初の投稿 (実際)

2020年12月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月17日

最終確認日

2024年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CKJX839A11201

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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