Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Inclisiran hos japanske deltagere med høj kardiovaskulær risiko og forhøjet LDL-C (ORION-15)

17. juni 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et placebokontrolleret, dobbeltblindt, randomiseret forsøg til evaluering af effekten af ​​forskellige doser af Inclisiran givet som subkutane injektioner hos japanske deltagere med høj kardiovaskulær risiko og forhøjet LDL-C

Formålet med undersøgelsen er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​inclisiran hos japanske deltagere med forhøjede LDL-C-koncentrationer. Undersøgelsen evaluerer også farmakokinetikken af ​​inclisiran i en undergruppe af japanske deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den forventede varighed af deltagernes involvering i undersøgelsen var ca. 374 dage, som inkluderede screening (op til 14 dage), dag 1 studielægemiddeladministration, to yderligere injektioner på dag 90 og dag 270 og opfølgningsperioden til dag 360 .

Den primære analyse blev udført, efter at alle deltagere havde afsluttet dag 180 besøgsvurderinger eller afbrudt før dag 180 besøg.

Efter den primære analyse blev den dobbeltblindede behandlingsperiode opretholdt til dag 360, selvom specifikke sponsormedlemmer (bortset fra blindede monitorer) blev deblindede for den regulatoriske indsendelse i Japan.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

312

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Chuoh-ku, Japan, 104-0031
        • Novartis Investigative Site
      • Gifu, Japan, 500-8384
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japan, 612-8555
        • Novartis Investigative Site
      • Oita, Japan, 870-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Saga, Japan, 840-8571
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Matsudo city, Chiba, Japan, 271 0077
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Itoshima, Fukuoka, Japan, 819-1104
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 800-0057
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 804-0025
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 805-8508
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu-city, Fukuoka, Japan, 806-8501
        • Novartis Investigative Site
      • Nakagawa, Fukuoka, Japan, 811-1244
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 062-8618
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo-city, Hokkaido, Japan, 006-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Sashima-gun, Ibaraki, Japan, 306-0433
        • Novartis Investigative Site
      • Tsuchiura, Ibaraki, Japan, 300-0028
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kahoku-gun, Ishikawa, Japan, 920-0293
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920 8650
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa-city, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
      • Komatsu, Ishikawa, Japan, 923-0961
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japan, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Fujisawa-city, Kanagawa, Japan, 251-0041
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kuse, Kyoto, Japan, 613-0034
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 983-0039
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Japan, 856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumisano-city, Osaka, Japan, 598-8577
        • Novartis Investigative Site
      • Matsubara-city, Osaka, Japan, 580-0032
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka city, Osaka, Japan, 530 0001
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 543-0035
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 540-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japan, 564-8565
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, Japan, 565-0853
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Iruma-gun, Saitama, Japan, 350-0495
        • Novartis Investigative Site
      • Sayama-city, Saitama, Japan, 350-1305
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chiyoda, Tokyo, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0028
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0027
        • Novartis Investigative Site
      • Nerima-ku, Tokyo, Japan, 176-8530
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japan, 160-0008
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med en historie med CAD eller deltagere kategoriseret i 'høj risiko' af Japan Atherosclerosis Society (JAS) 2017 retningslinjer eller deltagere med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (HeFH)
  • I henhold til JAS 2017-retningslinjen opfylder deltagerne ikke LDL-C-håndteringsmålene.
  • Deltagere på statiner bør have en maksimalt tolereret dosis.
  • Deltagere, der ikke får statiner, skal have dokumenteret tegn på intolerance over for mindst én statin.
  • Den lipidsænkende behandling skulle have været stabil i ≥ 30 dage før screening uden planlagt medicin/dosisændring indtil dag 180

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere diagnosticeret med homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH).
  • Behandling (inden for 90 dage efter screening) med monoklonale antistoffer rettet mod PCSK9.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvigt eller sidst kendte venstre ventrikulære ejektionsfraktion
  • Hjertearytmi inden for 3 måneder før randomisering, som ikke er kontrolleret af medicin eller via ablation.
  • Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg før randomisering trods antihypertensiv behandling.
  • Aktiv leversygdom defineret som enhver kendt aktuel infektiøs, neoplastisk eller metabolisk patologi i leveren eller uforklarlige stigninger i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), >3x den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin >2x ULN ved screening.
  • Alvorlig samtidig ikke-kardiovaskulær sygdom, der medfører risiko for at reducere den forventede levetid til mindre end 2 år.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Subkutan injektion
Medicin: Placebo
Subkutant injiceret på dag 1, 90 og 270.
Andre navne:
  • KJX839 placebo
Eksperimentel: 300 mg inclisiran natrium
Subkutan injektion
Medicin: Inclisiran natrium
Subkutant injiceret på dag 1, 90 og 270.
Andre navne:
  • KJX839
Eksperimentel: 200 mg inclisiran natrium
Subkutan injektion
Medicin: Inclisiran natrium
Subkutant injiceret på dag 1, 90 og 270.
Andre navne:
  • KJX839
Eksperimentel: 100 mg inclisiran natrium
Subkutan injektion
Medicin: Inclisiran natrium
Subkutant injiceret på dag 1, 90 og 270.
Andre navne:
  • KJX839

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) til dag 180
Tidsramme: Baseline, dag 180

Procentvis ændring fra baseline i LDL-C blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran på dag 180.

Forskellen mellem forskellige inclisiran-dosisgrupper og placebogruppen i procentvis ændring i LDL-C-niveauer fra baseline til dag 180 blev beregnet til at fange både virkningen af ​​undersøgelseslægemidlet og virkningen af ​​yderligere medicin, hvilket afspejler forholdene i klinisk praksis.

En MMRM (Mixed-effect Model with Repeated Measurement) blev brugt som den primære analysemodel, med behandlingsgruppe, besøg, interaktion mellem besøg og behandlingsgrupper, aktuel brug af statiner eller andre lipid-modificerende terapier som faste effekter og baseline LDL- C som en kontinuerlig kovariat.
Baseline, dag 180

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i PCSK9 ved besøg
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procent ændring fra baseline i proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran over tid.
Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procentvis ændring fra baseline i LDL-C ved besøg
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120 og dag 150
Procentvis ændring fra baseline i low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran over tid.
Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120 og dag 150
Absolut ændring i LDL-C fra baseline på dag 180
Tidsramme: Baseline, dag 180
Absolut ændring fra baseline i low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran indtil dag 180.
Baseline, dag 180
Andel af deltagere med LDL-C større end 80 % af basisværdien på dag 180
Tidsramme: Baseline, dag 180

Andelen af ​​deltagere med LDL-C større end 80 % af basislinjeværdien på dag 180 blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran indtil dag 180.

Forsøgspersoner tælles, hvis LDL-C-værdien er større end '0,8*(LDL-C ved baseline - LDL-C ved Dag180) + LDL-C ved Dag180', eller LDL-C-værdien er større end eller lig med LDL -C ved baseline.
Baseline, dag 180
Andel af deltagere med større eller lig med 50 % LDL-C-reduktion fra baseline ved besøg
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Andel af deltagere med større eller lig med 50 % LDL-C-reduktion fra baseline blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran over tid.
Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procentvis ændring fra baseline i kolesterol ved besøg
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procentvis ændring fra baseline i kolesterol ved besøg blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran over tid
Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procent ændring fra baseline i triglycerider ved besøg
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procentvis ændring fra baseline i triglycerider ved besøg blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran over tid
Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procentvis ændring fra baseline i HDL-kolesterol ved besøg
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procentvis ændring fra baseline i high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) ved besøg blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran over tid
Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procentvis ændring fra baseline i ikke-HDL-kolesterol ved besøg
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procentvis ændring fra baseline i ikke-HDL-kolesterol ved besøg blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran over tid
Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procentvis ændring fra baseline i VLDL-C ved besøg
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procentvis ændring fra baseline i meget lavdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL - C) ved besøg blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran over tid
Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procentvis ændring fra baseline i Apo-A1 ved besøg
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procentvis ændring fra baseline i Apolipoprotein A1 (Apo-A1) ved besøg blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran over tid
Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procentvis ændring fra baseline i Apo- B ved besøg
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procentvis ændring fra baseline i Apolipoprotein B (Apo-B) ved besøg blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran over tid
Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procent ændring fra baseline i Lipoprotein-a ved besøg
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Procentvis ændring fra baseline i Lipoprotein a (LP(a)) ved besøg blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran over tid
Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Andel af deltagere, der opnår lipidkontrolmål forudspecificeret af JAS 2017-retningslinjer for deres niveau af kardiovaskulær risiko på dag 180
Tidsramme: Dag 180
Andelen af ​​deltagere, der opnår lipidkontrolmål forudspecificeret af Japan Atherosclerosis Society (JAS) 2017-retningslinjer for deres niveau af kardiovaskulær risiko på dag 180, blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran.
Dag 180
Antal deltagere med LDL-C-niveauer på <25 mg/dL, <50 mg/dL, <70 mg/dL og <100 mg/dL ved besøg
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Antallet af deltagere efter LDL-C-niveauer blev beregnet for at evaluere effekten af ​​inclisiran.
Baseline, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

19. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2020

Først opslået (Faktiske)

14. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CKJX839A11201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Inclisiran natrium

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner