Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Inclisiran bij Japanse deelnemers met een hoog cardiovasculair risico en verhoogd LDL-C (ORION-15)
17 juni 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek om het effect te evalueren van verschillende doses Inclisiran toegediend als subcutane injecties bij Japanse deelnemers met een hoog cardiovasculair risico en verhoogd LDL-C
Het doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van inclisiran bij Japanse deelnemers met verhoogde LDL-C-concentraties.
De studie evalueert ook de farmacokinetiek van inclisiran in een subgroep van Japanse deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De verwachte duur van de deelname van de deelnemers aan het onderzoek was ongeveer 374 dagen, inclusief screening (tot 14 dagen), toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1, twee extra injecties op dag 90 en dag 270 en de follow-upperiode tot dag 360 .
De primaire analyse werd uitgevoerd nadat alle deelnemers de beoordelingen van het bezoek op dag 180 hadden voltooid of waren gestopt vóór het bezoek op dag 180.
Na de primaire analyse werd de dubbelblinde behandelingsperiode gehandhaafd tot dag 360, hoewel specifieke sponsorleden (behalve geblindeerde monitoren) werden ontblind voor de wettelijke indiening in Japan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
312
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Chuoh-ku, Japan, 104-0031
- Novartis Investigative Site
-
Gifu, Japan, 500-8384
- Novartis Investigative Site
-
Kyoto, Japan, 612-8555
- Novartis Investigative Site
-
Oita, Japan, 870-8511
- Novartis Investigative Site
-
Saga, Japan, 840-8571
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Matsudo city, Chiba, Japan, 271 0077
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Itoshima, Fukuoka, Japan, 819-1104
- Novartis Investigative Site
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 800-0057
- Novartis Investigative Site
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 804-0025
- Novartis Investigative Site
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 805-8508
- Novartis Investigative Site
-
Kitakyushu-city, Fukuoka, Japan, 806-8501
- Novartis Investigative Site
-
Nakagawa, Fukuoka, Japan, 811-1244
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 062-8618
- Novartis Investigative Site
-
Sapporo-city, Hokkaido, Japan, 006-8555
- Novartis Investigative Site
-
-
Ibaraki
-
Sashima-gun, Ibaraki, Japan, 306-0433
- Novartis Investigative Site
-
Tsuchiura, Ibaraki, Japan, 300-0028
- Novartis Investigative Site
-
-
Ishikawa
-
Kahoku-gun, Ishikawa, Japan, 920-0293
- Novartis Investigative Site
-
Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920 8650
- Novartis Investigative Site
-
Kanazawa-city, Ishikawa, Japan, 920-8641
- Novartis Investigative Site
-
Komatsu, Ishikawa, Japan, 923-0961
- Novartis Investigative Site
-
-
Kagawa
-
Takamatsu city, Kagawa, Japan, 760 8557
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Fujisawa-city, Kanagawa, Japan, 251-0041
- Novartis Investigative Site
-
Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 216-8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Kuse, Kyoto, Japan, 613-0034
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 983-0039
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Omura, Nagasaki, Japan, 856-8562
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Izumisano-city, Osaka, Japan, 598-8577
- Novartis Investigative Site
-
Matsubara-city, Osaka, Japan, 580-0032
- Novartis Investigative Site
-
Osaka city, Osaka, Japan, 530 0001
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japan, 543-0035
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japan, 540-0006
- Novartis Investigative Site
-
Suita, Osaka, Japan, 564-8565
- Novartis Investigative Site
-
Suita-city, Osaka, Japan, 565-0853
- Novartis Investigative Site
-
-
Saitama
-
Iruma-gun, Saitama, Japan, 350-0495
- Novartis Investigative Site
-
Sayama-city, Saitama, Japan, 350-1305
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Chiyoda, Tokyo, Japan
- Novartis Investigative Site
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0028
- Novartis Investigative Site
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0027
- Novartis Investigative Site
-
Nerima-ku, Tokyo, Japan, 176-8530
- Novartis Investigative Site
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8666
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku ku, Tokyo, Japan, 160-0008
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van CAD of deelnemers die zijn gecategoriseerd als 'hoog risico' door de richtlijnen van de Japan Atherosclerosis Society (JAS) 2017 of deelnemers met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH)
- Conform de JAS 2017-richtlijn, deelnemers voldoen niet aan de LDL-C-managementdoelstellingen.
- Deelnemers aan statines moeten een maximaal getolereerde dosis krijgen.
- Deelnemers die geen statines krijgen, moeten gedocumenteerd bewijs hebben van intolerantie voor ten minste één statine.
- De lipidenverlagende therapie moet gedurende ≥ 30 dagen voorafgaand aan de screening stabiel zijn gebleven zonder geplande medicatie/dosisverandering tot dag 180
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers gediagnosticeerd met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH).
- Behandeling (binnen 90 dagen na screening) met monoklonale antilichamen gericht tegen PCSK9.
- New York Heart Association (NYHA) klasse IV hartfalen of laatst bekende linkerventrikelejectiefractie
- Hartritmestoornissen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie die niet onder controle worden gehouden door medicatie of via ablatie.
- Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg voorafgaand aan randomisatie ondanks antihypertensieve therapie.
- Actieve leverziekte gedefinieerd als elke bekende huidige infectieuze, neoplastische of metabole pathologie van de lever of onverklaarbare verhogingen van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), >3x de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >2x ULN bij screening.
- Ernstige bijkomende niet-cardiovasculaire ziekte die het risico met zich meebrengt dat de levensverwachting wordt verkort tot minder dan 2 jaar.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Subcutane injectie
|
Subcutaan geïnjecteerd op dag 1, 90 en 270.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 300 mg inclisiran-natrium
Subcutane injectie
|
Subcutaan geïnjecteerd op dag 1, 90 en 270.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 200 mg inclisiran-natrium
Subcutane injectie
|
Subcutaan geïnjecteerd op dag 1, 90 en 270.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 100 mg inclisiran-natrium
Subcutane injectie
|
Subcutaan geïnjecteerd op dag 1, 90 en 270.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering van baseline in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) tot dag 180
Tijdsspanne: Basislijn, dag 180
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in LDL-C werd berekend om het effect van inclisiran op dag 180 te evalueren. Verschillen tussen verschillende inclisiran-dosisgroepen en de placebogroep in procentuele verandering in LDL-C-spiegels vanaf baseline tot dag 180 werden berekend om zowel het effect van het onderzoeksgeneesmiddel als het effect van aanvullende medicatie vast te leggen, in overeenstemming met de omstandigheden in de klinische praktijk. Een MMRM (Mixed-effect Model with Repeated Measurement) werd gebruikt als het primaire analysemodel, met behandelingsgroep, bezoeken, interactie tussen bezoeken en behandelingsgroepen, huidig gebruik van statines of andere lipidenmodificerende therapieën als vaste effecten, en baseline LDL- C als continue covariabele. |
Basislijn, dag 180
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in PCSK9 door Visit
Tijdsspanne: Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) werd berekend om het effect van inclisiran in de loop van de tijd te evalueren.
|
Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
|
Percentage verandering van baseline in LDL-C door bezoek
Tijdsspanne: Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120 en dag 150
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) werd berekend om het effect van inclisiran in de loop van de tijd te evalueren.
|
Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120 en dag 150
|
|
Absolute verandering in LDL-C vanaf baseline op dag 180
Tijdsspanne: Basislijn, dag 180
|
De absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) werd berekend om het effect van inclisiran tot dag 180 te evalueren.
|
Basislijn, dag 180
|
|
Percentage deelnemers met LDL-C groter dan 80% van de basiswaarde op dag 180
Tijdsspanne: Basislijn, dag 180
|
Percentage deelnemers met LDL-C hoger dan 80% van de uitgangswaarde op dag 180 werd berekend om het effect van inclisiran tot dag 180 te evalueren. Proefpersonen worden geteld als de LDL-C-waarde groter is dan '0,8*(LDL-C bij baseline - LDL-C op dag 180) + LDL-C op dag 180', of als de LDL-C-waarde groter is dan of gelijk is aan de LDL -C bij basislijn. |
Basislijn, dag 180
|
|
Percentage deelnemers met een LDL-C-verlaging van meer dan of gelijk aan 50% ten opzichte van baseline per bezoek
Tijdsspanne: Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
Percentage deelnemers met meer dan of gelijk aan 50% LDL-C-verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend om het effect van inclisiran in de loop van de tijd te evalueren.
|
Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
|
Percentage verandering van baseline in cholesterol door bezoek
Tijdsspanne: Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
Per bezoek werd het percentage verandering ten opzichte van baseline in cholesterol berekend om het effect van inclisiran in de loop van de tijd te evalueren
|
Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden per bezoek
Tijdsspanne: Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
Per bezoek werd het percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in triglyceriden berekend om het effect van inclisiran in de loop van de tijd te evalueren
|
Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in HDL-cholesterol door Visit
Tijdsspanne: Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
Per bezoek werd het percentage verandering ten opzichte van baseline in high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) berekend om het effect van inclisiran in de loop van de tijd te evalueren
|
Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niet-HDL-cholesterol per bezoek
Tijdsspanne: Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in niet-HDL-cholesterol per bezoek werd berekend om het effect van inclisiran in de loop van de tijd te evalueren
|
Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in VLDL-C door Visit
Tijdsspanne: Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
Per bezoek werd het percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne-cholesterol met zeer lage dichtheid (VLDL - C) berekend om het effect van inclisiran in de loop van de tijd te evalueren
|
Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Apo-A1 door bezoek
Tijdsspanne: Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in Apolipoproteïne A1 (Apo-A1) per bezoek werd berekend om het effect van inclisiran in de loop van de tijd te evalueren
|
Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Apo-B door bezoek
Tijdsspanne: Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne B (Apo-B) per bezoek werd berekend om het effect van inclisiran in de loop van de tijd te evalueren
|
Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne-a door Visit
Tijdsspanne: Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne a (LP(a)) per bezoek werd berekend om het effect van inclisiran in de loop van de tijd te evalueren
|
Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
|
Percentage van deelnemers dat het streefdoel voor lipidencontrole bereikt, vooraf gespecificeerd door JAS 2017-richtlijnen voor hun niveau van cardiovasculair risico op dag 180
Tijdsspanne: Dag 180
|
Het percentage deelnemers dat het doel voor lipidecontrole bereikt dat vooraf is gespecificeerd door de richtlijnen van de Japan Atherosclerosis Society (JAS) 2017 voor hun niveau van cardiovasculair risico op dag 180, werd berekend om het effect van inclisiran te evalueren.
|
Dag 180
|
|
Aantal deelnemers met LDL-C-waarden van <25 mg/dL, <50 mg/dL, <70 mg/dL en <100 mg/dL per bezoek
Tijdsspanne: Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
Het aantal deelnemers op basis van LDL-C-waarden werd berekend om het effect van inclisiran te evalueren.
|
Basislijn, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 en dag 180
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 januari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 april 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 december 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 december 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 juni 2024
Laatst geverifieerd
1 juni 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CKJX839A11201
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .