Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности инклизирана у участников из Японии с высоким сердечно-сосудистым риском и повышенным уровнем холестерина ЛПНП (ORION-15)

17 апреля 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование по оценке эффекта различных доз инклизирана, вводимого в виде подкожных инъекций, у участников из Японии с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и повышенным уровнем холестерина ЛПНП

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность инклизирана у участников из Японии с повышенными концентрациями холестерина-ЛПНП. В исследовании также оценивается фармакокинетика инклизирана у подгруппы участников из Японии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ожидаемая продолжительность участия участников в исследовании составляла примерно 374 дня, включая скрининг (до 14 дней), введение исследуемого препарата в 1-й день, две дополнительные инъекции на 90-й и 270-й день и период наблюдения до 360-го дня. .

Первичный анализ был проведен после того, как все участники завершили оценку визита на 180-й день или прекратили его до визита на 180-й день.

После первичного анализа период двойного слепого лечения сохранялся до 360-го дня, хотя определенные члены спонсора (за исключением слепых мониторов) не были ослеплены для подачи в регулирующие органы Японии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

312

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Chuoh-ku, Япония, 104-0031
        • Novartis Investigative Site
      • Gifu, Япония, 500-8384
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Япония, 612-8555
        • Novartis Investigative Site
      • Oita, Япония, 870-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Saga, Япония, 840-8571
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Matsudo city, Chiba, Япония, 271 0077
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Itoshima, Fukuoka, Япония, 819-1104
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Япония, 800-0057
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Япония, 804-0025
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Япония, 805-8508
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu-city, Fukuoka, Япония, 806-8501
        • Novartis Investigative Site
      • Nakagawa, Fukuoka, Япония, 811-1244
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 062-8618
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo-city, Hokkaido, Япония, 006-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Sashima-gun, Ibaraki, Япония, 306-0433
        • Novartis Investigative Site
      • Tsuchiura, Ibaraki, Япония, 300-0028
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kahoku-gun, Ishikawa, Япония, 920-0293
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa, Ishikawa, Япония, 920 8650
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa-city, Ishikawa, Япония, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
      • Komatsu, Ishikawa, Япония, 923-0961
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Япония, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Fujisawa-city, Kanagawa, Япония, 251-0041
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Япония, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kuse, Kyoto, Япония, 613-0034
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония, 983-0039
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Япония, 856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumisano-city, Osaka, Япония, 598-8577
        • Novartis Investigative Site
      • Matsubara-city, Osaka, Япония, 580-0032
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka city, Osaka, Япония, 530 0001
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Япония, 543-0035
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Япония, 540-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Япония, 564-8565
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, Япония, 565-0853
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Iruma-gun, Saitama, Япония, 350-0495
        • Novartis Investigative Site
      • Sayama-city, Saitama, Япония, 350-1305
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chiyoda, Tokyo, Япония
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 103-0028
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 103-0027
        • Novartis Investigative Site
      • Nerima-ku, Tokyo, Япония, 176-8530
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Япония, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Япония, 160-0008
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники с историей ИБС или участники, отнесенные к категории «высокого риска» в соответствии с рекомендациями Японского общества атеросклероза (JAS) 2017 г., или участники с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH)
  • В соответствии с рекомендациями JAS 2017, участники, не достигшие целевых показателей управления холестерином ЛПНП.
  • Участники, принимающие статины, должны получать максимально переносимую дозу.
  • Участники, не получающие статины, должны иметь задокументированные доказательства непереносимости по крайней мере одного статина.
  • Гиполипидемическая терапия должна оставаться стабильной в течение ≥ 30 дней до скрининга без запланированного изменения лекарств/дозы до 180-го дня.

Критерий исключения:

  • У участников диагностирована гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (HoFH).
  • Лечение (в течение 90 дней после скрининга) моноклональными антителами, направленными против PCSK9.
  • Сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или последняя известная фракция выброса левого желудочка
  • Сердечная аритмия в течение 3 месяцев до рандомизации, которая не контролируется медикаментозно или с помощью аблации.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. до рандомизации, несмотря на антигипертензивную терапию.
  • Активное заболевание печени определяется как любая известная текущая инфекционная, неопластическая или метаболическая патология печени или необъяснимое повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или общего билирубина >2x ВГН при скрининге.
  • Тяжелое сопутствующее несердечно-сосудистое заболевание, которое несет в себе риск сокращения ожидаемой продолжительности жизни до менее 2 лет.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Подкожная инъекция
Лекарство: Плацебо
Подкожно вводят в 1-й, 90-й и 270-й дни.
Другие имена:
  • KJX839 плацебо
Экспериментальный: 300 мг инклизирана натрия
Подкожная инъекция
Лекарство: Инклизиран натрия
Подкожно вводят в 1-й день, 90 и 270.
Другие имена:
  • KJX839
Экспериментальный: 200 мг инклизирана натрия
Подкожная инъекция
Лекарство: Инклизиран натрия
Подкожно вводят в 1-й день, 90 и 270.
Другие имена:
  • KJX839
Экспериментальный: 100 мг инклизирана натрия
Подкожная инъекция
Лекарство: Инклизиран натрия
Подкожно вводят в 1-й день, 90 и 270.
Другие имена:
  • KJX839

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) по сравнению с исходным уровнем на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, 180-й день

Для оценки эффекта инклизирана на 180-й день рассчитывали процентное изменение ХС-ЛПНП по сравнению с исходным уровнем.

Рассчитывали разницу между группами, получавшими разные дозы инклизирана, и группой, принимавшей плацебо, в процентном изменении уровней холестерина ЛПНП от исходного уровня до 180-го дня, чтобы отразить как эффект исследуемого препарата, так и эффект дополнительных препаратов, отражая условия в клинической практике.

MMRM (модель смешанного эффекта с повторными измерениями) использовалась в качестве модели первичного анализа с группой лечения, посещениями, взаимодействием между посещениями и группами лечения, текущим использованием статинов или других липид-модифицирующих терапий в качестве фиксированных эффектов и исходным уровнем ЛПНП. C как непрерывная ковариата.
Исходный уровень, 180-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в PCSK9 за посещение
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) рассчитывали для оценки эффекта инклизирана с течением времени.
Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПНП за посещение
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день и 150-й день
Для оценки эффекта инклизирана с течением времени рассчитывали процентное изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день и 150-й день
Абсолютное изменение Х-ЛПНП по сравнению с исходным уровнем на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, 180-й день
Для оценки эффекта инклизирана до 180-го дня рассчитывали абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).
Исходный уровень, 180-й день
Доля участников с холестерином ЛПНП более 80% от исходного значения на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, 180-й день

Для оценки эффекта инклизирана до 180-го дня была рассчитана доля участников, у которых уровень холестерина ЛПНП превышал 80% от исходного значения на 180-й день.

Субъектов учитывают, если значение ХС-ЛПНП превышает «0,8*(ХС ЛПНП на исходном уровне - ХС ЛПНП на 180-й день) + ХС-ЛПНП на 180-й день», или значение ХС-ЛПНП больше или равно ЛПНП. -C на исходном уровне.
Исходный уровень, 180-й день
Доля участников с большим или равным 50% снижением уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем на момент посещения
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Для оценки эффекта инклизирана с течением времени была рассчитана доля участников со снижением уровня холестерина ЛПНП более или равным 50% по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение уровня холестерина по сравнению с исходным уровнем за посещение
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение уровня холестерина по сравнению с исходным уровнем за посещение было рассчитано для оценки эффекта инклизирана с течением времени.
Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение триглицеридов по сравнению с исходным уровнем за посещение
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение уровня триглицеридов по сравнению с исходным уровнем за посещение было рассчитано для оценки эффекта инклизирана с течением времени.
Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина ЛПВП за посещение
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) по сравнению с исходным уровнем на визите было рассчитано для оценки эффекта инклизирана с течением времени.
Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина, отличного от ЛПВП, за посещение
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение холестерина, не относящегося к ЛПВП, по сравнению с исходным уровнем за посещение было рассчитано для оценки эффекта инклизирана с течением времени.
Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ХС ЛПОНП за посещение
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение уровня холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП-Х) по сравнению с исходным уровнем на визите было рассчитано для оценки эффекта инклизирана с течением времени.
Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Apo-A1 на визите
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение уровня аполипопротеина A1 (Apo-A1) по сравнению с исходным уровнем за время посещения было рассчитано для оценки эффекта инклизирана с течением времени.
Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем апо-В на визите
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение уровня аполипопротеина B (Apo-B) по сравнению с исходным уровнем на визите было рассчитано для оценки эффекта инклизирана с течением времени.
Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеина-а на визите
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Процентное изменение липопротеина а (ЛП(а)) по сравнению с исходным уровнем на визите было рассчитано для оценки эффекта инклизирана с течением времени.
Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Доля участников, которые достигли целевого уровня контроля липидов, предварительно указанного в Руководстве JAS 2017 для их уровня сердечно-сосудистого риска на 180-й день.
Временное ограничение: День 180
Для оценки эффекта инклизирана была рассчитана доля участников, достигших целевого уровня контроля липидов, предварительно указанного в рекомендациях Японского общества атеросклероза (JAS) 2017 г. для их уровня сердечно-сосудистого риска на 180-й день.
День 180
Количество участников с уровнями холестерина ЛПНП <25 мг/дл, <50 мг/дл, <70 мг/дл и <100 мг/дл на момент посещения
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день
Для оценки эффекта инклизирана рассчитывали количество участников по уровням холестерина ЛПНП.
Исходный уровень, 14-й день, 30-й день, 60-й день, 90-й день, 104-й день, 120-й день, 150-й день и 180-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CKJX839A11201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Инклизиран натрия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться