Étude de l'efficacité et de l'innocuité d'Inclisiran chez des participants japonais présentant un risque cardiovasculaire élevé et un LDL-C élevé (ORION-15)
17 juin 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Un essai contrôlé par placebo, en double aveugle et randomisé pour évaluer l'effet de différentes doses d'inclisiran administrées en injections sous-cutanées chez des participants japonais présentant un risque cardiovasculaire élevé et un taux élevé de LDL-C
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'inclisiran chez les participants japonais présentant une augmentation des concentrations de LDL-C.
L'étude évalue également la pharmacocinétique de l'inclisiran dans un sous-ensemble de participants japonais.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La durée prévue de la participation des participants à l'étude était d'environ 374 jours, ce qui comprenait le dépistage (jusqu'à 14 jours), l'administration du médicament à l'étude le jour 1, deux injections supplémentaires le jour 90 et le jour 270 et la période de suivi jusqu'au jour 360. .
L'analyse principale a été effectuée après que tous les participants aient terminé les évaluations de la visite du jour 180 ou interrompu avant la visite du jour 180.
Après l'analyse primaire, la période de traitement en double aveugle a été maintenue jusqu'au jour 360, bien que des membres sponsors spécifiques (à l'exception des moniteurs en aveugle) n'aient pas été mis en aveugle pour la soumission réglementaire au Japon.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
312
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Chuoh-ku, Japon, 104-0031
- Novartis Investigative Site
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Gifu, Japon, 500-8384
- Novartis Investigative Site
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Kyoto, Japon, 612-8555
- Novartis Investigative Site
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Oita, Japon, 870-8511
- Novartis Investigative Site
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Saga, Japon, 840-8571
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japon
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Matsudo city, Chiba, Japon, 271 0077
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Itoshima, Fukuoka, Japon, 819-1104
- Novartis Investigative Site
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Kitakyushu, Fukuoka, Japon, 800-0057
- Novartis Investigative Site
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Kitakyushu, Fukuoka, Japon, 804-0025
- Novartis Investigative Site
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Kitakyushu, Fukuoka, Japon, 805-8508
- Novartis Investigative Site
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Kitakyushu-city, Fukuoka, Japon, 806-8501
- Novartis Investigative Site
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Nakagawa, Fukuoka, Japon, 811-1244
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japon, 062-8618
- Novartis Investigative Site
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Sapporo-city, Hokkaido, Japon, 006-8555
- Novartis Investigative Site
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Ibaraki
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Sashima-gun, Ibaraki, Japon, 306-0433
- Novartis Investigative Site
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Tsuchiura, Ibaraki, Japon, 300-0028
- Novartis Investigative Site
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Ishikawa
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Kahoku-gun, Ishikawa, Japon, 920-0293
- Novartis Investigative Site
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Kanazawa, Ishikawa, Japon, 920 8650
- Novartis Investigative Site
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Kanazawa-city, Ishikawa, Japon, 920-8641
- Novartis Investigative Site
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Komatsu, Ishikawa, Japon, 923-0961
- Novartis Investigative Site
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Kagawa
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Takamatsu city, Kagawa, Japon, 760 8557
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Fujisawa-city, Kanagawa, Japon, 251-0041
- Novartis Investigative Site
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Kawasaki-city, Kanagawa, Japon, 216-8511
- Novartis Investigative Site
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Kyoto
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Kuse, Kyoto, Japon, 613-0034
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japon, 983-0039
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Omura, Nagasaki, Japon, 856-8562
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Izumisano-city, Osaka, Japon, 598-8577
- Novartis Investigative Site
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Matsubara-city, Osaka, Japon, 580-0032
- Novartis Investigative Site
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Osaka city, Osaka, Japon, 530 0001
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city, Osaka, Japon, 543-0035
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city, Osaka, Japon, 540-0006
- Novartis Investigative Site
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Suita, Osaka, Japon, 564-8565
- Novartis Investigative Site
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Suita-city, Osaka, Japon, 565-0853
- Novartis Investigative Site
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Saitama
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Iruma-gun, Saitama, Japon, 350-0495
- Novartis Investigative Site
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Sayama-city, Saitama, Japon, 350-1305
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chiyoda, Tokyo, Japon
- Novartis Investigative Site
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Chuo-ku, Tokyo, Japon, 103-0028
- Novartis Investigative Site
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Chuo-ku, Tokyo, Japon, 103-0027
- Novartis Investigative Site
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Nerima-ku, Tokyo, Japon, 176-8530
- Novartis Investigative Site
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japon, 142-8666
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku ku, Tokyo, Japon, 160-0008
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Participants ayant des antécédents de maladie coronarienne ou participants classés dans la catégorie « risque élevé » selon les directives 2017 de la Société japonaise d'athérosclérose (JAS) ou participants atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH)
- Conformément à la directive JAS 2017, les participants n'atteignent pas les objectifs de gestion du LDL-C.
- Les participants sous statines doivent recevoir une dose maximale tolérée.
- Les participants ne recevant pas de statines doivent avoir des preuves documentées d'intolérance à au moins une statine.
- Le traitement hypolipidémiant doit être resté stable pendant ≥ 30 jours avant le dépistage, sans changement de médicament/dose prévu jusqu'au jour 180.
Critère d'exclusion:
- Participants diagnostiqués avec une hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH).
- Traitement (dans les 90 jours suivant le dépistage) avec des anticorps monoclonaux dirigés contre PCSK9.
- Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association (NYHA) ou dernière fraction d'éjection ventriculaire gauche connue
- Arythmie cardiaque dans les 3 mois précédant la randomisation qui n'est pas contrôlée par des médicaments ou par ablation.
- Hypertension non contrôlée : pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg avant la randomisation malgré un traitement antihypertenseur.
- Maladie hépatique active définie comme toute pathologie infectieuse, néoplasique ou métabolique actuelle connue du foie ou des élévations inexpliquées de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST), > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou de la bilirubine totale > 2 x LSN au dépistage.
- Maladie non cardiovasculaire concomitante grave qui comporte le risque de réduire l'espérance de vie à moins de 2 ans.
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Injection sous-cutanée
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Injecté par voie sous-cutanée les jours 1, 90 et 270.
Autres noms:
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Expérimental: 300 mg d'inclisiran sodique
Injection sous-cutanée
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Injecté par voie sous-cutanée les jours 1, 90 et 270.
Autres noms:
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Expérimental: 200 mg d'inclisiran sodique
Injection sous-cutanée
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Injecté par voie sous-cutanée les jours 1, 90 et 270.
Autres noms:
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Expérimental: 100 mg d'inclisiran sodique
Injection sous-cutanée
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Injecté par voie sous-cutanée les jours 1, 90 et 270.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage du taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) entre le départ et le jour 180
Délai: Ligne de base, jour 180
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Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du LDL-C a été calculé pour évaluer l'effet de l'inclisiran au jour 180. La différence entre les différents groupes de dose d'inclisiran et le groupe placebo en pourcentage de variation des taux de LDL-C entre le départ et le jour 180 a été calculée pour saisir à la fois l'effet du médicament à l'étude et l'effet de médicaments supplémentaires, reflétant les conditions de la pratique clinique. Un MMRM (Mixed-effect Model with Repeated Measurement) a été utilisé comme modèle d'analyse principal, avec le groupe de traitement, les visites, l'interaction entre les visites et les groupes de traitement, l'utilisation actuelle de statines ou d'autres thérapies modifiant les lipides comme effets fixes, et le LDL- C comme covariable continue. |
Ligne de base, jour 180
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans PCSK9 par visite
Délai: Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Le pourcentage de variation par rapport au départ de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) a été calculé pour évaluer l'effet de l'inclisiran au fil du temps.
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Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Variation en pourcentage du LDL-C par rapport à la valeur initiale par visite
Délai: Baseline, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120 et jour 150
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Le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) a été calculé pour évaluer l'effet de l'inclisiran au fil du temps.
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Baseline, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120 et jour 150
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Changement absolu du LDL-C par rapport à la ligne de base au jour 180
Délai: Ligne de base, jour 180
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Le changement absolu par rapport au départ du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) a été calculé pour évaluer l'effet de l'inclisiran jusqu'au jour 180.
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Ligne de base, jour 180
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Proportion de participants avec LDL-C supérieur à 80 % de la valeur de référence au jour 180
Délai: Ligne de base, jour 180
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La proportion de participants avec un LDL-C supérieur à 80 % de la valeur initiale au jour 180 a été calculée pour évaluer l'effet de l'inclisiran jusqu'au jour 180. Les sujets sont comptés si la valeur du LDL-C est supérieure à '0,8*(LDL-C au départ - LDL-C au jour 180) + LDL-C au jour 180', ou si la valeur du LDL-C est supérieure ou égale au LDL -C à la ligne de base. |
Ligne de base, jour 180
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Proportion de participants avec une réduction supérieure ou égale à 50 % du LDL-C par rapport au départ par visite
Délai: Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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La proportion de participants avec une réduction supérieure ou égale à 50 % du LDL-C par rapport au départ a été calculée pour évaluer l'effet de l'inclisiran au fil du temps.
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Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Variation en pourcentage du taux de cholestérol par rapport à la valeur initiale par visite
Délai: Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Le pourcentage de changement par rapport au taux de cholestérol initial par visite a été calculé pour évaluer l'effet de l'inclisiran au fil du temps
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Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Variation en pourcentage des triglycérides par rapport à la valeur initiale par visite
Délai: Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Le pourcentage de changement par rapport au départ des triglycérides par visite a été calculé pour évaluer l'effet de l'inclisiran au fil du temps
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Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Variation en pourcentage du taux de cholestérol HDL par rapport à la valeur initiale par visite
Délai: Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Le pourcentage de variation par rapport au départ du cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) par visite a été calculé pour évaluer l'effet de l'inclisiran au fil du temps
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Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Variation en pourcentage du taux de cholestérol non HDL par rapport à la valeur initiale par visite
Délai: Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du cholestérol non HDL par visite a été calculé pour évaluer l'effet de l'inclisiran au fil du temps
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Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le VLDL-C par visite
Délai: Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Le pourcentage de variation par rapport au départ du cholestérol à lipoprotéines de très basse densité (VLDL - C) par visite a été calculé pour évaluer l'effet de l'inclisiran au fil du temps
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Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans Apo-A1 par visite
Délai: Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de l'apolipoprotéine A1 (Apo-A1) par visite a été calculé pour évaluer l'effet de l'inclisiran au fil du temps
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Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans Apo-B par visite
Délai: Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Le pourcentage de changement par rapport au départ de l'apolipoprotéine B (Apo-B) par visite a été calculé pour évaluer l'effet de l'inclisiran au fil du temps
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Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Changement en pourcentage de la valeur initiale de la lipoprotéine-a par visite
Délai: Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Le pourcentage de changement par rapport au départ de la lipoprotéine a (LP(a)) par visite a été calculé pour évaluer l'effet de l'inclisiran au fil du temps
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Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Proportion de participants qui atteignent l'objectif de contrôle des lipides pré-spécifié par les directives JAS 2017 pour leur niveau de risque cardiovasculaire au jour 180
Délai: Jour 180
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La proportion de participants qui atteignent l'objectif de contrôle des lipides pré-spécifié par les directives 2017 de la Société japonaise d'athérosclérose (JAS) pour leur niveau de risque cardiovasculaire au jour 180 a été calculée pour évaluer l'effet de l'inclisiran.
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Jour 180
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Nombre de participants avec des niveaux de LDL-C <25 mg/dL, <50 mg/dL, <70 mg/dL et <100 mg/dL par visite
Délai: Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Le nombre de participants par taux de LDL-C a été calculé pour évaluer l'effet de l'inclisiran.
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Ligne de base, jour 14, jour 30, jour 60, jour 90, jour 104, jour 120, jour 150 et jour 180
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 janvier 2021
Achèvement primaire (Réel)
18 avril 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
19 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 décembre 2020
Première publication (Réel)
14 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 juin 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CKJX839A11201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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