Estudio de eficacia y seguridad de inclisiran en participantes japoneses con alto riesgo cardiovascular y LDL-C elevado (ORION-15)
17 de junio de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el efecto de diferentes dosis de inclisiran administradas como inyecciones subcutáneas en participantes japoneses con alto riesgo cardiovascular y LDL-C elevado
El objetivo del estudio es evaluar la eficacia y seguridad de inclisiran en participantes japoneses con concentraciones elevadas de LDL-C.
El estudio también evalúa la farmacocinética de inclisiran en un subconjunto de participantes japoneses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración esperada de la participación de los participantes en el estudio fue de aproximadamente 374 días, lo que incluyó la detección (hasta 14 días), la administración del fármaco del estudio el Día 1, dos inyecciones adicionales el Día 90 y el Día 270, y el período de seguimiento hasta el Día 360. .
El análisis principal se realizó después de que todos los participantes terminaron las evaluaciones de la visita del día 180 o las interrumpieron antes de la visita del día 180.
Después del análisis primario, el período de tratamiento doble ciego se mantuvo hasta el día 360, aunque los miembros patrocinadores específicos (excepto los monitores cegados) no fueron cegados para la presentación regulatoria en Japón.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
312
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Chuoh-ku, Japón, 104-0031
- Novartis Investigative Site
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Gifu, Japón, 500-8384
- Novartis Investigative Site
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Kyoto, Japón, 612-8555
- Novartis Investigative Site
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Oita, Japón, 870-8511
- Novartis Investigative Site
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Saga, Japón, 840-8571
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japón
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Matsudo city, Chiba, Japón, 271 0077
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Itoshima, Fukuoka, Japón, 819-1104
- Novartis Investigative Site
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Kitakyushu, Fukuoka, Japón, 800-0057
- Novartis Investigative Site
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Kitakyushu, Fukuoka, Japón, 804-0025
- Novartis Investigative Site
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Kitakyushu, Fukuoka, Japón, 805-8508
- Novartis Investigative Site
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Kitakyushu-city, Fukuoka, Japón, 806-8501
- Novartis Investigative Site
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Nakagawa, Fukuoka, Japón, 811-1244
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japón, 062-8618
- Novartis Investigative Site
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Sapporo-city, Hokkaido, Japón, 006-8555
- Novartis Investigative Site
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Ibaraki
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Sashima-gun, Ibaraki, Japón, 306-0433
- Novartis Investigative Site
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Tsuchiura, Ibaraki, Japón, 300-0028
- Novartis Investigative Site
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Ishikawa
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Kahoku-gun, Ishikawa, Japón, 920-0293
- Novartis Investigative Site
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Kanazawa, Ishikawa, Japón, 920 8650
- Novartis Investigative Site
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Kanazawa-city, Ishikawa, Japón, 920-8641
- Novartis Investigative Site
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Komatsu, Ishikawa, Japón, 923-0961
- Novartis Investigative Site
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Kagawa
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Takamatsu city, Kagawa, Japón, 760 8557
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Fujisawa-city, Kanagawa, Japón, 251-0041
- Novartis Investigative Site
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Kawasaki-city, Kanagawa, Japón, 216-8511
- Novartis Investigative Site
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Kyoto
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Kuse, Kyoto, Japón, 613-0034
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japón, 983-0039
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Omura, Nagasaki, Japón, 856-8562
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Izumisano-city, Osaka, Japón, 598-8577
- Novartis Investigative Site
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Matsubara-city, Osaka, Japón, 580-0032
- Novartis Investigative Site
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Osaka city, Osaka, Japón, 530 0001
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city, Osaka, Japón, 543-0035
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city, Osaka, Japón, 540-0006
- Novartis Investigative Site
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Suita, Osaka, Japón, 564-8565
- Novartis Investigative Site
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Suita-city, Osaka, Japón, 565-0853
- Novartis Investigative Site
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Saitama
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Iruma-gun, Saitama, Japón, 350-0495
- Novartis Investigative Site
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Sayama-city, Saitama, Japón, 350-1305
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chiyoda, Tokyo, Japón
- Novartis Investigative Site
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Chuo-ku, Tokyo, Japón, 103-0028
- Novartis Investigative Site
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Chuo-ku, Tokyo, Japón, 103-0027
- Novartis Investigative Site
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Nerima-ku, Tokyo, Japón, 176-8530
- Novartis Investigative Site
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japón, 142-8666
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku ku, Tokyo, Japón, 160-0008
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con antecedentes de CAD o participantes categorizados en "alto riesgo" por las pautas de 2017 de la Sociedad de Aterosclerosis de Japón (JAS) o participantes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH)
- Según la guía JAS 2017, los participantes no cumplen con los objetivos de gestión de LDL-C.
- Los participantes que toman estatinas deben recibir una dosis máxima tolerada.
- Los participantes que no reciben estatinas deben tener evidencia documentada de intolerancia a al menos una estatina.
- La terapia de reducción de lípidos debería haber permanecido estable durante ≥ 30 días antes de la selección sin medicación planificada/cambio de dosis hasta el día 180
Criterio de exclusión:
- Participantes diagnosticados con hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH).
- Tratamiento (dentro de los 90 días posteriores a la selección) con anticuerpos monoclonales dirigidos contra PCSK9.
- Insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association (NYHA) o última fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida
- Arritmia cardíaca en los 3 meses anteriores a la aleatorización que no se controle con medicación o mediante ablación.
- Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg antes de la aleatorización a pesar del tratamiento antihipertensivo.
- Enfermedad hepática activa definida como cualquier patología infecciosa, neoplásica o metabólica actual conocida del hígado o elevaciones inexplicables de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), > 3 veces el límite superior normal (ULN), o bilirrubina total > 2 veces ULN en la selección.
- Enfermedad no cardiovascular concomitante grave que conlleva el riesgo de reducir la esperanza de vida a menos de 2 años.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Inyección subcutánea
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Inyectado por vía subcutánea los días 1, 90 y 270.
Otros nombres:
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Experimental: 300 mg de inclisirán sódico
Inyección subcutánea
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Inyectado por vía subcutánea el día 1, 90 y 270.
Otros nombres:
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Experimental: 200 mg de inclisirán sódico
Inyección subcutánea
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Inyectado por vía subcutánea el día 1, 90 y 270.
Otros nombres:
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Experimental: 100 mg de inclisirán sódico
Inyección subcutánea
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Inyectado por vía subcutánea el día 1, 90 y 270.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) hasta el día 180
Periodo de tiempo: Línea base, día 180
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Se calculó el cambio porcentual desde el inicio en LDL-C para evaluar el efecto de inclisiran en el día 180. Se calculó la diferencia entre los diferentes grupos de dosis de inclisiran y el grupo de placebo en el cambio porcentual en los niveles de LDL-C desde el inicio hasta el día 180 para capturar tanto el efecto del fármaco del estudio como el efecto de los medicamentos adicionales, reflejando las condiciones en la práctica clínica. Se utilizó un MMRM (Modelo de efectos mixtos con mediciones repetidas) como modelo de análisis primario, con grupo de tratamiento, visitas, interacción entre visitas y grupos de tratamiento, uso actual de estatinas u otras terapias modificadoras de lípidos como efectos fijos, y valores de LDL basales. C como una covariable continua. |
Línea base, día 180
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio en PCSK9 por visita
Periodo de tiempo: Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Se calculó el cambio porcentual desde el inicio en la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) para evaluar el efecto de inclisiran a lo largo del tiempo.
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Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Cambio porcentual desde el inicio en LDL-C por visita
Periodo de tiempo: Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120 y día 150
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Se calculó el cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) para evaluar el efecto de inclisiran a lo largo del tiempo.
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Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120 y día 150
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Cambio absoluto en LDL-C desde el inicio en el día 180
Periodo de tiempo: Línea base, día 180
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Se calculó el cambio absoluto desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) para evaluar el efecto de inclisiran hasta el día 180.
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Línea base, día 180
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Proporción de participantes con LDL-C superior al 80 % del valor inicial en el día 180
Periodo de tiempo: Línea base, día 180
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Se calculó la proporción de participantes con C-LDL superior al 80 % del valor inicial en el día 180 para evaluar el efecto de inclisiran hasta el día 180. Los sujetos se cuentan si el valor de LDL-C es superior a '0,8*(LDL-C en el valor inicial - LDL-C en el día 180) + LDL-C en el día 180', o el valor de LDL-C es superior o igual al LDL -C en la línea de base. |
Línea base, día 180
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Proporción de participantes con una reducción mayor o igual al 50 % de LDL-C desde el inicio por visita
Periodo de tiempo: Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Se calculó la proporción de participantes con una reducción del C-LDL mayor o igual al 50 % desde el inicio para evaluar el efecto de inclisiran a lo largo del tiempo.
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Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol por visita
Periodo de tiempo: Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Se calculó el cambio porcentual desde el inicio en el colesterol por visita para evaluar el efecto de inclisiran a lo largo del tiempo
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Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos por visita
Periodo de tiempo: Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Se calculó el cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos por visita para evaluar el efecto de inclisiran a lo largo del tiempo
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Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol HDL por visita
Periodo de tiempo: Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Se calculó el cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) por visita para evaluar el efecto de inclisiran a lo largo del tiempo
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Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol no HDL por visita
Periodo de tiempo: Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
|
Se calculó el cambio porcentual desde el inicio en el colesterol no HDL por visita para evaluar el efecto de inclisiran a lo largo del tiempo
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Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Cambio porcentual desde el inicio en VLDL-C por visita
Periodo de tiempo: Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Se calculó el cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL - C) por visita para evaluar el efecto de inclisiran a lo largo del tiempo
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Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Cambio porcentual desde el inicio en Apo-A1 por visita
Periodo de tiempo: Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Se calculó el cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína A1 (Apo-A1) por visita para evaluar el efecto de inclisiran a lo largo del tiempo
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Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Cambio porcentual desde el inicio en Apo-B por visita
Periodo de tiempo: Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Se calculó el cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína B (Apo-B) por visita para evaluar el efecto de inclisiran a lo largo del tiempo
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Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína-a por visita
Periodo de tiempo: Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Se calculó el cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína a (LP(a)) por visita para evaluar el efecto de inclisiran a lo largo del tiempo
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Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Proporción de participantes que alcanzan el objetivo de control de lípidos preespecificado por las pautas JAS 2017 para su nivel de riesgo cardiovascular en el día 180
Periodo de tiempo: Día 180
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Se calculó la proporción de participantes que alcanzaron el objetivo de control de lípidos preespecificado por las pautas de la Sociedad de Aterosclerosis de Japón (JAS) de 2017 para su nivel de riesgo cardiovascular en el día 180 para evaluar el efecto de inclisiran.
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Día 180
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Número de participantes con niveles de LDL-C de <25 mg/dL, <50 mg/dL, <70 mg/dL y <100 mg/dL por visita
Periodo de tiempo: Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Se calculó el número de participantes por niveles de LDL-C para evaluar el efecto de inclisiran.
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Línea base, día 14, día 30, día 60, día 90, día 104, día 120, día 150 y día 180
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de enero de 2021
Finalización primaria (Actual)
18 de abril de 2022
Finalización del estudio (Actual)
19 de octubre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
14 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CKJX839A11201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .