Inclisiranin tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus japanilaisille osallistujille, joilla on korkea kardiovaskulaarinen riski ja kohonnut LDL-kolesteroli (ORION-15)
maanantai 17. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Plasebokontrolloitu, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu koe ihonalaisena injektiona annettujen Inclisiranin eri annosten vaikutuksen arvioimiseksi japanilaisille osallistujille, joilla on korkea kardiovaskulaarinen riski ja kohonnut LDL-kolesteroli
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida inklisiraanin tehoa ja turvallisuutta japanilaisilla osallistujilla, joilla on kohonnut LDL-kolesterolipitoisuus.
Tutkimuksessa arvioidaan myös inklisiraanin farmakokinetiikkaa japanilaisten osallistujien alajoukossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujien tutkimukseen osallistumisen odotettu kesto oli noin 374 päivää, joka sisälsi seulonnan (enintään 14 päivää), tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1, kaksi lisäinjektiota päivinä 90 ja 270 sekä seurantajakson päivään 360 .
Ensisijainen analyysi suoritettiin sen jälkeen, kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet 180. päivän käynnin arvioinnit tai lopettivat sen ennen 180. päivän käyntiä.
Primaarisen analyysin jälkeen kaksoissokkohoitojaksoa jatkettiin päivään 360, vaikka tietyt sponsorijäsenet (paitsi sokkoutuneet monitorit) vapautettiin sokkoutumisesta Japanin viranomaistoimitusta varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
312
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Chuoh-ku, Japani, 104-0031
- Novartis Investigative Site
-
Gifu, Japani, 500-8384
- Novartis Investigative Site
-
Kyoto, Japani, 612-8555
- Novartis Investigative Site
-
Oita, Japani, 870-8511
- Novartis Investigative Site
-
Saga, Japani, 840-8571
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japani
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Matsudo city, Chiba, Japani, 271 0077
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Itoshima, Fukuoka, Japani, 819-1104
- Novartis Investigative Site
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japani, 800-0057
- Novartis Investigative Site
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japani, 804-0025
- Novartis Investigative Site
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japani, 805-8508
- Novartis Investigative Site
-
Kitakyushu-city, Fukuoka, Japani, 806-8501
- Novartis Investigative Site
-
Nakagawa, Fukuoka, Japani, 811-1244
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japani, 062-8618
- Novartis Investigative Site
-
Sapporo-city, Hokkaido, Japani, 006-8555
- Novartis Investigative Site
-
-
Ibaraki
-
Sashima-gun, Ibaraki, Japani, 306-0433
- Novartis Investigative Site
-
Tsuchiura, Ibaraki, Japani, 300-0028
- Novartis Investigative Site
-
-
Ishikawa
-
Kahoku-gun, Ishikawa, Japani, 920-0293
- Novartis Investigative Site
-
Kanazawa, Ishikawa, Japani, 920 8650
- Novartis Investigative Site
-
Kanazawa-city, Ishikawa, Japani, 920-8641
- Novartis Investigative Site
-
Komatsu, Ishikawa, Japani, 923-0961
- Novartis Investigative Site
-
-
Kagawa
-
Takamatsu city, Kagawa, Japani, 760 8557
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Fujisawa-city, Kanagawa, Japani, 251-0041
- Novartis Investigative Site
-
Kawasaki-city, Kanagawa, Japani, 216-8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Kuse, Kyoto, Japani, 613-0034
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japani, 983-0039
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Omura, Nagasaki, Japani, 856-8562
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Izumisano-city, Osaka, Japani, 598-8577
- Novartis Investigative Site
-
Matsubara-city, Osaka, Japani, 580-0032
- Novartis Investigative Site
-
Osaka city, Osaka, Japani, 530 0001
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japani, 543-0035
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japani, 540-0006
- Novartis Investigative Site
-
Suita, Osaka, Japani, 564-8565
- Novartis Investigative Site
-
Suita-city, Osaka, Japani, 565-0853
- Novartis Investigative Site
-
-
Saitama
-
Iruma-gun, Saitama, Japani, 350-0495
- Novartis Investigative Site
-
Sayama-city, Saitama, Japani, 350-1305
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Chiyoda, Tokyo, Japani
- Novartis Investigative Site
-
Chuo-ku, Tokyo, Japani, 103-0028
- Novartis Investigative Site
-
Chuo-ku, Tokyo, Japani, 103-0027
- Novartis Investigative Site
-
Nerima-ku, Tokyo, Japani, 176-8530
- Novartis Investigative Site
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japani, 142-8666
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku ku, Tokyo, Japani, 160-0008
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on CAD tai osallistujat, jotka on luokiteltu "korkean riskin" Japan Atherosclerosis Societyn (JAS) 2017 ohjeiden mukaan tai osallistujat, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HeFH)
- JAS 2017 -ohjeen mukaan osallistujat eivät täytä LDL-kolesterolin hallinnan tavoitteita.
- Statiineja käyttävien potilaiden tulee saada suurin siedetty annos.
- Osallistujilla, jotka eivät saa statiineja, tulee olla dokumentoituja todisteita vähintään yhden statiinin intoleranssista.
- Lipidejä alentavan hoidon olisi pitänyt pysyä vakaana ≥ 30 päivää ennen seulontaa ilman suunniteltua lääkitystä/annoksen muutosta päivään 180 asti
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HoFH).
- Hoito (90 päivän sisällä seulonnasta) PCSK9:ää vastaan suunnatuilla monoklonaalisilla vasta-aineilla.
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan IV sydämen vajaatoiminta tai viimeinen tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio
- Sydämen rytmihäiriö 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, jota ei saada hallintaan lääkkeillä tai ablaatiolla.
- Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen verenpaine >100 mmHg ennen satunnaistamista verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta.
- Aktiivinen maksasairaus, joka määritellään mikä tahansa tiedossa oleva maksan tarttuva, neoplastinen tai metabolinen patologia tai selittämätön alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), > 3x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiinin > 2x nousu. ULN seulonnassa.
- Vaikea samanaikainen ei-sydän- ja verisuonisairaus, johon liittyy riski lyhentää elinajanodote alle 2 vuoteen.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Ihonalainen injektio
|
Pistetään ihon alle päivinä 1, 90 ja 270.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 300 mg inklisiraaninatriumia
Ihonalainen injektio
|
Pistetään ihon alle päivinä 1, 90 ja 270.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 200 mg inklisiraaninatriumia
Ihonalainen injektio
|
Pistetään ihon alle päivinä 1, 90 ja 270.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 100 mg inklisiraaninatriumia
Ihonalainen injektio
|
Pistetään ihon alle päivinä 1, 90 ja 270.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) prosenttimuutos lähtötasosta päivään 180
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 180
|
LDL-kolesterolin prosenttimuutos lähtötasosta laskettiin inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi 180. päivänä. Eri inklisiraaniannosryhmien ja lumeryhmän välinen ero LDL-kolesterolitasojen prosentuaalisessa muutoksessa lähtötasosta päivään 180 laskettiin kuvaamaan sekä tutkimuslääkkeen että lisälääkkeiden vaikutusta, mikä kuvastaa kliinisen käytännön olosuhteita. Ensisijaisena analyysimallina käytettiin MMRM:ää (Mixed- Effect Model with Repeated Measurement), jossa hoitoryhmä, käynnit, käyntien ja hoitoryhmien välinen vuorovaikutus, statiinien tai muiden lipidejä modifioivien hoitojen nykyinen käyttö kiinteinä vaikutuksina ja lähtötason LDL- C jatkuvana kovariaattina. |
Perustaso, päivä 180
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta PCSK9:ssä Visitin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
Proproteiinikonvertaasi-subtilisiini/keksiinityyppi 9:n (PCSK9) prosentuaalinen muutos lähtötasosta laskettiin inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi ajan kuluessa.
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta LDL-C:ssä vierailun mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120 ja päivä 150
|
Matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) prosentuaalinen muutos lähtötasosta laskettiin inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi ajan kuluessa.
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120 ja päivä 150
|
|
LDL-kolesterolin absoluuttinen muutos lähtötilanteesta 180. päivänä
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 180
|
Matalatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) absoluuttinen muutos lähtötasosta laskettiin inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi päivään 180 asti.
|
Perustaso, päivä 180
|
|
Niiden osallistujien osuus, joiden LDL-kolesteroli on suurempi kuin 80 % perusarvosta päivänä 180
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 180
|
Niiden osallistujien osuus, joiden LDL-kolesteroli oli yli 80 % perusarvosta päivänä 180, laskettiin inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi päivään 180 asti. Koehenkilöt lasketaan, jos LDL-C-arvo on suurempi kuin '0,8* (LDL-C lähtötilanteessa - LDL-C päivän 180) + LDL-C päivänä 180' tai LDL-C-arvo on suurempi tai yhtä suuri kuin LDL -C lähtötasolla. |
Perustaso, päivä 180
|
|
Niiden osallistujien osuus, joiden LDL-kolesteroli on vähentynyt enemmän tai yhtä suuri kuin 50 % lähtötasosta käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
Inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi ajan kuluessa laskettiin niiden osallistujien osuus, joiden LDL-kolesteroli laski lähtötasosta vähintään 50 %.
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
|
Kolesterolin prosentuaalinen muutos lähtötasosta käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
Kolesterolin prosenttimuutos lähtötasosta käynnin aikana laskettiin inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi ajan kuluessa
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
|
Triglyseridien prosentuaalinen muutos lähtötasosta käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
Triglyseridien prosenttimuutos lähtötasosta käynnin aikana laskettiin inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi ajan kuluessa
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
|
HDL-kolesterolin prosentuaalinen muutos lähtötasosta käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
Korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin (HDL-C) prosentuaalinen muutos lähtötasosta käynnin aikana laskettiin inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi ajan kuluessa.
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
|
Ei-HDL-kolesterolin prosenttimuutos lähtötasosta käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
Ei-HDL-kolesterolin prosenttimuutos lähtötasosta käynnin aikana laskettiin inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi ajan kuluessa
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta VLDL-C:ssä vierailun mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
Prosenttimuutos lähtötasosta erittäin matalatiheyksisessä lipoproteiinikolesterolissa (VLDL-C) käynnin aikana laskettiin inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi ajan kuluessa.
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta Apo-A1:ssä käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
Apolipoproteiini A1:n (Apo-A1) prosenttimuutos lähtötasosta käynnin aikana laskettiin inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi ajan kuluessa.
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta Apo-B:ssä käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
Apolipoproteiini B:n (Apo-B) prosenttimuutos lähtötasosta käynnin aikana laskettiin inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi ajan kuluessa
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta lipoproteiini-a:ssa käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
Lipoproteiini a:n (LP(a)) prosentuaalinen muutos lähtötasosta käynnin aikana laskettiin inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi ajan kuluessa.
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat lipidien hallintatavoitteen, jonka JAS 2017 -ohjeet ovat ennalta määrittäneet sydän- ja verisuoniriskin tasolle päivänä 180
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi laskettiin niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat Japan Atherosclerosis Societyn (JAS) 2017:n sydän- ja verisuoniriskitasonsa ennalta määrittämät lipidisäätelytavoitteet 180. päivänä.
|
Päivä 180
|
|
Osallistujien määrä, joiden LDL-kolesterolitaso on <25 mg/dl, <50 mg/dl, <70 mg/dl ja <100 mg/dl käynnin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
Osallistujien lukumäärä LDL-kolesterolitasojen mukaan laskettiin inklisiraanin vaikutuksen arvioimiseksi.
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 30, päivä 60, päivä 90, päivä 104, päivä 120, päivä 150 ja päivä 180
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 29. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 18. huhtikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 19. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 14. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CKJX839A11201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .