Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effekt och säkerhet av Inclisiran hos japanska deltagare med hög kardiovaskulär risk och förhöjd LDL-C (ORION-15)

17 april 2023 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad studie för att utvärdera effekten av olika doser av Inclisiran som ges som subkutana injektioner hos japanska deltagare med hög kardiovaskulär risk och förhöjd LDL-C

Syftet med studien är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av inclisiran hos japanska deltagare med förhöjda LDL-C-koncentrationer. Studien utvärderar också farmakokinetiken för inclisiran hos en undergrupp av japanska deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den förväntade varaktigheten av deltagarnas engagemang i studien var cirka 374 dagar vilket inkluderade screening (upp till 14 dagar), administrering av studieläkemedel dag 1, ytterligare två injektioner på dag 90 och dag 270 och uppföljningsperioden till dag 360 .

Den primära analysen utfördes efter att alla deltagare hade slutfört bedömningar av dag 180-besök eller avbröts före besök på dag 180.

Efter den primära analysen bibehölls den dubbelblinda behandlingsperioden till dag 360, även om specifika sponsormedlemmar (förutom blindade monitorer) avblindades för den regulatoriska inlämningen i Japan.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

312

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Chuoh-ku, Japan, 104-0031
        • Novartis Investigative Site
      • Gifu, Japan, 500-8384
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japan, 612-8555
        • Novartis Investigative Site
      • Oita, Japan, 870-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Saga, Japan, 840-8571
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Matsudo city, Chiba, Japan, 271 0077
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Itoshima, Fukuoka, Japan, 819-1104
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 800-0057
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 804-0025
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 805-8508
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu-city, Fukuoka, Japan, 806-8501
        • Novartis Investigative Site
      • Nakagawa, Fukuoka, Japan, 811-1244
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 062-8618
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo-city, Hokkaido, Japan, 006-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Sashima-gun, Ibaraki, Japan, 306-0433
        • Novartis Investigative Site
      • Tsuchiura, Ibaraki, Japan, 300-0028
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kahoku-gun, Ishikawa, Japan, 920-0293
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920 8650
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa-city, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
      • Komatsu, Ishikawa, Japan, 923-0961
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japan, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Fujisawa-city, Kanagawa, Japan, 251-0041
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kuse, Kyoto, Japan, 613-0034
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 983-0039
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Japan, 856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumisano-city, Osaka, Japan, 598-8577
        • Novartis Investigative Site
      • Matsubara-city, Osaka, Japan, 580-0032
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka city, Osaka, Japan, 530 0001
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 543-0035
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 540-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japan, 564-8565
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, Japan, 565-0853
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Iruma-gun, Saitama, Japan, 350-0495
        • Novartis Investigative Site
      • Sayama-city, Saitama, Japan, 350-1305
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chiyoda, Tokyo, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0028
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0027
        • Novartis Investigative Site
      • Nerima-ku, Tokyo, Japan, 176-8530
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japan, 160-0008
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare med historia av CAD eller deltagare kategoriserade i "hög risk" av Japan Atherosclerosis Society (JAS) 2017 riktlinjer eller deltagare med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (HeFH)
  • Enligt JAS 2017-riktlinjen uppfyller deltagarna inte målen för hantering av LDL-C.
  • Deltagare på statiner bör få en maximalt tolererad dos.
  • Deltagare som inte får statiner måste ha dokumenterade bevis på intolerans mot minst en statin.
  • Den lipidsänkande behandlingen bör ha varit stabil i ≥ 30 dagar före screening utan planerad medicinering/dosändring fram till dag 180

Exklusions kriterier:

  • Deltagare diagnostiserats med homozygot familjär hyperkolesterolemi (HoFH).
  • Behandling (inom 90 dagar efter screening) med monoklonala antikroppar riktade mot PCSK9.
  • New York Heart Association (NYHA) klass IV hjärtsvikt eller senast kända vänsterkammar ejektionsfraktion
  • Hjärtarytmi inom 3 månader före randomisering som inte kontrolleras med medicin eller via ablation.
  • Okontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg före randomisering trots antihypertensiv behandling.
  • Aktiv leversjukdom definieras som någon känd aktuell infektiös, neoplastisk eller metabolisk patologi i levern eller oförklarade förhöjningar av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), >3x den övre normalgränsen (ULN) eller total bilirubin >2x ULN vid screening.
  • Allvarlig samtidig icke-kardiovaskulär sjukdom som medför risk för att minska livslängden till mindre än 2 år.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Subkutan injektion
Läkemedel: Placebo
Injiceras subkutant på dag 1, 90 och 270.
Andra namn:
  • KJX839 placebo
Experimentell: 300 mg inclisiran natrium
Subkutan injektion
Läkemedel: Inclisiran natrium
Injiceras subkutant på dag 1, 90 och 270.
Andra namn:
  • KJX839
Experimentell: 200 mg inklisiran natrium
Subkutan injektion
Läkemedel: Inclisiran natrium
Injiceras subkutant på dag 1, 90 och 270.
Andra namn:
  • KJX839
Experimentell: 100 mg inclisiran natrium
Subkutan injektion
Läkemedel: Inclisiran natrium
Injiceras subkutant på dag 1, 90 och 270.
Andra namn:
  • KJX839

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) till dag 180
Tidsram: Baslinje, dag 180

Procentuell förändring från baslinjen i LDL-C beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran på dag 180.

Skillnaden mellan olika dosgrupper för inclisiran och placebogruppen i procentuell förändring av LDL-C-nivåer från baslinjen till dag 180 beräknades för att fånga både effekten av studieläkemedlet och effekten av ytterligare mediciner, vilket speglar förhållandena i klinisk praxis.

En MMRM (Mixed-effect Model with Repeated Measurement) användes som primär analysmodell, med behandlingsgrupp, besök, interaktion mellan besök och behandlingsgrupper, aktuell användning av statiner eller andra lipidmodifierande terapier som fixerade effekter och baseline LDL- C som en kontinuerlig samvariat.
Baslinje, dag 180

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i PCSK9 vid besök
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i proproteinkonvertas subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran över tid.
Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i LDL-C vid besök
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120 och dag 150
Procentuell förändring från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran över tid.
Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120 och dag 150
Absolut förändring i LDL-C från baslinjen vid dag 180
Tidsram: Baslinje, dag 180
Absolut förändring från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran fram till dag 180.
Baslinje, dag 180
Andel deltagare med LDL-C som är större än 80 % av utgångsvärdet vid dag 180
Tidsram: Baslinje, dag 180

Andelen deltagare med LDL-C större än 80 % av baslinjevärdet på dag 180 beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran fram till dag 180.

Försökspersoner räknas om LDL-C-värdet är större än '0,8*(LDL-C vid baslinjen - LDL-C vid Dag180) + LDL-C vid Dag180', eller om LDL-C-värdet är större än eller lika med LDL -C vid Baseline.
Baslinje, dag 180
Andel deltagare med mer eller lika med 50 % LDL-C-reduktion från baslinjen vid besök
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Andelen deltagare med större eller lika med 50 % LDL-C-reduktion från baslinjen beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran över tid.
Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i kolesterol vid besök
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i kolesterol vid besök beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran över tid
Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i triglycerider vid besök
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i triglycerider vid besök beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran över tid
Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i HDL-kolesterol vid besök
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) vid besök beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran över tid
Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i icke-HDL-kolesterol vid besök
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i icke-HDL-kolesterol vid besök beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran över tid
Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i VLDL-C vid besök
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i mycket lågdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL - C) vid besök beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran över tid
Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i Apo-A1 vid besök
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i Apolipoprotein A1 (Apo-A1) vid besök beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran över tid
Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i Apo- B vid besök
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i Apolipoprotein B (Apo-B) vid besök beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran över tid
Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i Lipoprotein-a vid besök
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Procentuell förändring från baslinjen i Lipoprotein a (LP(a)) vid besök beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran över tid
Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Andel deltagare som uppnår lipidkontrollmål förutspecificerat av JAS 2017 riktlinjer för deras nivå av kardiovaskulär risk vid dag 180
Tidsram: Dag 180
Andel deltagare som uppnår lipidkontrollmål förutspecificerat av Japan Atherosclerosis Society (JAS) 2017 riktlinjer för deras nivå av kardiovaskulär risk vid dag 180 beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran.
Dag 180
Antal deltagare med LDL-C-nivåer på <25 mg/dL, <50 mg/dL, <70 mg/dL och <100 mg/dL vid besök
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180
Antalet deltagare efter LDL-C-nivåer beräknades för att utvärdera effekten av inclisiran.
Baslinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 och dag 180

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

18 april 2022

Avslutad studie (Faktisk)

19 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2020

Första postat (Faktisk)

14 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CKJX839A11201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Inclisiran natrium

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera