Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effekt og sikkerhet av Inclisiran hos japanske deltakere med høy kardiovaskulær risiko og forhøyet LDL-C (ORION-15)

17. april 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En placebokontrollert, dobbeltblind, randomisert studie for å evaluere effekten av ulike doser Inclisiran gitt som subkutane injeksjoner hos japanske deltakere med høy kardiovaskulær risiko og forhøyet LDL-C

Målet med studien er å vurdere effekten og sikkerheten til inclisiran hos japanske deltakere med økte LDL-C-konsentrasjoner. Studien evaluerer også farmakokinetikken til inclisiran i en undergruppe av japanske deltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den forventede varigheten av deltakernes involvering i studien var ca. 374 dager som inkluderte screening (opptil 14 dager), administrasjon av studiemedisin på dag 1, ytterligere to injeksjoner på dag 90 og dag 270, og oppfølgingsperioden til dag 360 .

Den primære analysen ble utført etter at alle deltakerne hadde fullført dag 180 besøksvurderinger eller avbrutt før dag 180 besøk.

Etter den primære analysen ble den dobbeltblindede behandlingsperioden opprettholdt til dag 360, selv om spesifikke sponsormedlemmer (bortsett fra blindede monitorer) ble deblindet for den regulatoriske innsendingen i Japan.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

312

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Chuoh-ku, Japan, 104-0031
        • Novartis Investigative Site
      • Gifu, Japan, 500-8384
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japan, 612-8555
        • Novartis Investigative Site
      • Oita, Japan, 870-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Saga, Japan, 840-8571
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Matsudo city, Chiba, Japan, 271 0077
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Itoshima, Fukuoka, Japan, 819-1104
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 800-0057
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 804-0025
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 805-8508
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu-city, Fukuoka, Japan, 806-8501
        • Novartis Investigative Site
      • Nakagawa, Fukuoka, Japan, 811-1244
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 062-8618
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo-city, Hokkaido, Japan, 006-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Sashima-gun, Ibaraki, Japan, 306-0433
        • Novartis Investigative Site
      • Tsuchiura, Ibaraki, Japan, 300-0028
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kahoku-gun, Ishikawa, Japan, 920-0293
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920 8650
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa-city, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
      • Komatsu, Ishikawa, Japan, 923-0961
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japan, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Fujisawa-city, Kanagawa, Japan, 251-0041
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kuse, Kyoto, Japan, 613-0034
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 983-0039
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Japan, 856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumisano-city, Osaka, Japan, 598-8577
        • Novartis Investigative Site
      • Matsubara-city, Osaka, Japan, 580-0032
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka city, Osaka, Japan, 530 0001
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 543-0035
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 540-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japan, 564-8565
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, Japan, 565-0853
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Iruma-gun, Saitama, Japan, 350-0495
        • Novartis Investigative Site
      • Sayama-city, Saitama, Japan, 350-1305
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chiyoda, Tokyo, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0028
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0027
        • Novartis Investigative Site
      • Nerima-ku, Tokyo, Japan, 176-8530
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japan, 160-0008
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med historie med CAD eller deltakere kategorisert i "høy risiko" av Japan Atherosclerosis Society (JAS) 2017 retningslinjer eller deltakere med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH)
  • I henhold til JAS 2017-retningslinjen, oppfyller ikke deltakerne LDL-C-håndteringsmålene.
  • Deltakere på statiner bør få en maksimalt tolerert dose.
  • Deltakere som ikke får statiner må ha dokumentert bevis på intoleranse mot minst ett statin.
  • Den lipidsenkende behandlingen bør ha holdt seg stabil i ≥ 30 dager før screening uten planlagt medisinering/doseendring frem til dag 180

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere diagnostisert med homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH).
  • Behandling (innen 90 dager etter screening) med monoklonale antistoffer rettet mot PCSK9.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvikt eller sist kjente venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
  • Hjertearytmi innen 3 måneder før randomisering som ikke er kontrollert av medisiner eller via ablasjon.
  • Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg før randomisering til tross for antihypertensiv behandling.
  • Aktiv leversykdom definert som enhver kjent nåværende infeksiøs, neoplastisk eller metabolsk patologi i leveren eller uforklarlige økninger i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), >3x øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin >2x ULN ved screening.
  • Alvorlig samtidig ikke-kardiovaskulær sykdom som medfører risiko for å redusere forventet levealder til mindre enn 2 år.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Subkutan injeksjon
Legemiddel: Placebo
Injisert subkutant på dag 1, 90 og 270.
Andre navn:
  • KJX839 placebo
Eksperimentell: 300 mg inclisiran natrium
Subkutan injeksjon
Legemiddel: Inclisiran natrium
Injisert subkutant på dag 1, 90 og 270.
Andre navn:
  • KJX839
Eksperimentell: 200 mg inclisiran natrium
Subkutan injeksjon
Legemiddel: Inclisiran natrium
Injisert subkutant på dag 1, 90 og 270.
Andre navn:
  • KJX839
Eksperimentell: 100 mg inclisiran natrium
Subkutan injeksjon
Legemiddel: Inclisiran natrium
Injisert subkutant på dag 1, 90 og 270.
Andre navn:
  • KJX839

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) til dag 180
Tidsramme: Grunnlinje, dag 180

Prosentvis endring fra baseline i LDL-C ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran på dag 180.

Forskjellen mellom ulike inclisiran-dosegrupper og placebogruppen i prosentvis endring i LDL-C-nivåer fra baseline til dag 180 ble beregnet for å fange opp både effekten av studiemedikamentet og effekten av tilleggsmedisiner, noe som gjenspeiler forholdene i klinisk praksis.

En MMRM (Mixed-effect Model with Repeated Measurement) ble brukt som primær analysemodell, med behandlingsgruppe, besøk, interaksjon mellom besøk og behandlingsgrupper, nåværende bruk av statiner eller andre lipidmodifiserende terapier som faste effekter, og baseline LDL- C som en kontinuerlig kovariat.
Grunnlinje, dag 180

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i PCSK9 ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran over tid.
Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i LDL-C ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120 og dag 150
Prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran over tid.
Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120 og dag 150
Absolutt endring i LDL-C fra baseline på dag 180
Tidsramme: Grunnlinje, dag 180
Absolutt endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran frem til dag 180.
Grunnlinje, dag 180
Andel deltakere med LDL-C større enn 80 % av basisverdien på dag 180
Tidsramme: Grunnlinje, dag 180

Andel deltakere med LDL-C større enn 80 % av baselineverdien på dag 180 ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran frem til dag 180.

Forsøkspersoner telles hvis LDL-C-verdien er større enn '0,8*(LDL-C ved baseline - LDL-C på dag180) + LDL-C på dag180', eller LDL-C-verdien er større enn eller lik LDL -C ved baseline.
Grunnlinje, dag 180
Andel deltakere med større eller lik 50 % LDL-C-reduksjon fra baseline ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Andel deltakere med større eller lik 50 % LDL-C-reduksjon fra baseline ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran over tid.
Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i kolesterol ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i kolesterol ved besøk ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran over tid
Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i triglyserider ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i triglyserider ved besøk ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran over tid
Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i HDL-kolesterol ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) ved besøk ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran over tid
Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-kolesterol ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-kolesterol ved besøk ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran over tid
Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i VLDL-C ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i lipoproteinkolesterol med svært lav tetthet (VLDL - C) ved besøk ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran over tid
Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i Apo-A1 ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i Apolipoprotein A1 (Apo-A1) ved besøk ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran over tid
Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i Apo- B ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i Apolipoprotein B (Apo-B) ved besøk ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran over tid
Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i Lipoprotein-a ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Prosentvis endring fra baseline i Lipoprotein a (LP(a)) ved besøk ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran over tid
Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Andel av deltakere som oppnår lipidkontrollmål forhåndsspesifisert av JAS 2017 retningslinjer for nivået av kardiovaskulær risiko på dag 180
Tidsramme: Dag 180
Andel deltakere som oppnår lipidkontrollmål forhåndsspesifisert av Japan Atherosclerosis Society (JAS) 2017 retningslinjer for nivået av kardiovaskulær risiko på dag 180 ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran.
Dag 180
Antall deltakere med LDL-C-nivåer på <25 mg/dL, <50 mg/dL, <70 mg/dL og <100 mg/dL ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180
Antall deltakere etter LDL-C-nivåer ble beregnet for å evaluere effekten av inclisiran.
Grunnlinje, dag 14, dag 30, dag 60, dag 90, dag 104, dag 120, dag 150 og dag 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

18. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

19. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CKJX839A11201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Inclisiran natrium

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere