Estudo da Eficácia e Segurança do Inclisiran em Participantes Japoneses com Alto Risco Cardiovascular e LDL-C Elevado (ORION-15)
17 de junho de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar o efeito de diferentes doses de Inclisiran administradas como injeções subcutâneas em participantes japoneses com alto risco cardiovascular e LDL-C elevado
O objetivo do estudo é avaliar a eficácia e a segurança do inclisiran em participantes japoneses com concentrações aumentadas de LDL-C.
O estudo também avalia a farmacocinética do inclisiran em um subconjunto de participantes japoneses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A duração esperada do envolvimento dos participantes no estudo foi de aproximadamente 374 dias, incluindo triagem (até 14 dias), administração do medicamento do estudo no dia 1, duas injeções adicionais no dia 90 e no dia 270 e o período de acompanhamento até o dia 360 .
A análise primária foi realizada depois que todos os participantes terminaram as avaliações da visita do dia 180 ou descontinuaram antes da visita do dia 180.
Após a análise primária, o período de tratamento duplo-cego foi mantido até o dia 360, embora membros do patrocinador específico (exceto para monitores cegos) não fossem cegos para a submissão regulatória no Japão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
312
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Chuoh-ku, Japão, 104-0031
- Novartis Investigative Site
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Gifu, Japão, 500-8384
- Novartis Investigative Site
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Kyoto, Japão, 612-8555
- Novartis Investigative Site
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Oita, Japão, 870-8511
- Novartis Investigative Site
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Saga, Japão, 840-8571
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japão
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Matsudo city, Chiba, Japão, 271 0077
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Itoshima, Fukuoka, Japão, 819-1104
- Novartis Investigative Site
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Kitakyushu, Fukuoka, Japão, 800-0057
- Novartis Investigative Site
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Kitakyushu, Fukuoka, Japão, 804-0025
- Novartis Investigative Site
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Kitakyushu, Fukuoka, Japão, 805-8508
- Novartis Investigative Site
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Kitakyushu-city, Fukuoka, Japão, 806-8501
- Novartis Investigative Site
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Nakagawa, Fukuoka, Japão, 811-1244
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão, 062-8618
- Novartis Investigative Site
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Sapporo-city, Hokkaido, Japão, 006-8555
- Novartis Investigative Site
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Ibaraki
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Sashima-gun, Ibaraki, Japão, 306-0433
- Novartis Investigative Site
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Tsuchiura, Ibaraki, Japão, 300-0028
- Novartis Investigative Site
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Ishikawa
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Kahoku-gun, Ishikawa, Japão, 920-0293
- Novartis Investigative Site
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Kanazawa, Ishikawa, Japão, 920 8650
- Novartis Investigative Site
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Kanazawa-city, Ishikawa, Japão, 920-8641
- Novartis Investigative Site
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Komatsu, Ishikawa, Japão, 923-0961
- Novartis Investigative Site
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Kagawa
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Takamatsu city, Kagawa, Japão, 760 8557
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Fujisawa-city, Kanagawa, Japão, 251-0041
- Novartis Investigative Site
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Kawasaki-city, Kanagawa, Japão, 216-8511
- Novartis Investigative Site
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Kyoto
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Kuse, Kyoto, Japão, 613-0034
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão, 983-0039
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Omura, Nagasaki, Japão, 856-8562
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Izumisano-city, Osaka, Japão, 598-8577
- Novartis Investigative Site
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Matsubara-city, Osaka, Japão, 580-0032
- Novartis Investigative Site
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Osaka city, Osaka, Japão, 530 0001
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city, Osaka, Japão, 543-0035
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city, Osaka, Japão, 540-0006
- Novartis Investigative Site
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Suita, Osaka, Japão, 564-8565
- Novartis Investigative Site
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Suita-city, Osaka, Japão, 565-0853
- Novartis Investigative Site
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Saitama
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Iruma-gun, Saitama, Japão, 350-0495
- Novartis Investigative Site
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Sayama-city, Saitama, Japão, 350-1305
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chiyoda, Tokyo, Japão
- Novartis Investigative Site
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 103-0028
- Novartis Investigative Site
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 103-0027
- Novartis Investigative Site
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Nerima-ku, Tokyo, Japão, 176-8530
- Novartis Investigative Site
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japão, 142-8666
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku ku, Tokyo, Japão, 160-0008
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com histórico de DAC ou participantes categorizados em 'alto risco' pelas diretrizes da Japan Atherosclerosis Society (JAS) 2017 ou participantes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH)
- De acordo com a diretriz JAS 2017, os participantes não atingem as metas de gerenciamento de LDL-C.
- Os participantes em estatinas devem receber uma dose máxima tolerada.
- Os participantes que não recebem estatinas devem ter evidências documentadas de intolerância a pelo menos uma estatina.
- A terapia hipolipemiante deve ter permanecido estável por ≥ 30 dias antes da triagem sem medicação planejada/alteração de dose até o dia 180
Critério de exclusão:
- Participantes diagnosticados com hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH).
- Tratamento (dentro de 90 dias após a triagem) com anticorpos monoclonais direcionados para PCSK9.
- Insuficiência cardíaca classe IV da New York Heart Association (NYHA) ou última fração de ejeção ventricular esquerda conhecida
- Arritmia cardíaca dentro de 3 meses antes da randomização que não é controlada por medicação ou por ablação.
- Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg antes da randomização, apesar da terapia anti-hipertensiva.
- Doença hepática ativa definida como qualquer patologia infecciosa, neoplásica ou metabólica conhecida do fígado ou elevações inexplicadas na alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), > 3x o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > 2x LSN na triagem.
- Doença não cardiovascular grave concomitante que acarreta o risco de reduzir a expectativa de vida para menos de 2 anos.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Injeção subcutânea
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Injetado por via subcutânea no dia 1, 90 e 270.
Outros nomes:
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Experimental: 300 mg de inclisirano sódico
Injeção subcutânea
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Injetado por via subcutânea no Dia 1, 90 e 270.
Outros nomes:
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Experimental: 200 mg de inclisirano sódico
Injeção subcutânea
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Injetado por via subcutânea no Dia 1, 90 e 270.
Outros nomes:
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Experimental: 100 mg de inclisirano sódico
Injeção subcutânea
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Injetado por via subcutânea no Dia 1, 90 e 270.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) até o dia 180
Prazo: Linha de base, dia 180
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A variação percentual da linha de base no LDL-C foi calculada para avaliar o efeito do inclisiran no dia 180. A diferença entre os diferentes grupos de dose de inclisiran e o grupo de placebo na alteração percentual nos níveis de LDL-C desde a linha de base até o dia 180 foi calculada para capturar tanto o efeito do medicamento do estudo quanto o efeito de medicamentos adicionais, espelhando as condições na prática clínica. Um MMRM (Modelo de efeito misto com medição repetida) foi usado como modelo de análise primária, com grupo de tratamento, visitas, interação entre visitas e grupos de tratamento, uso atual de estatinas ou outras terapias modificadoras de lipídios como efeitos fixos e LDL-baseline C como uma covariável contínua. |
Linha de base, dia 180
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base em PCSK9 por visita
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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A variação percentual da linha de base na proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) foi calculada para avaliar o efeito do inclisiran ao longo do tempo.
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Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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Alteração percentual da linha de base no LDL-C por visita
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120 e dia 150
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A variação percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) foi calculada para avaliar o efeito do inclisiran ao longo do tempo.
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Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120 e dia 150
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Alteração absoluta no LDL-C desde a linha de base no dia 180
Prazo: Linha de base, dia 180
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A alteração absoluta da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) foi calculada para avaliar o efeito de inclisiran até o dia 180.
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Linha de base, dia 180
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Proporção de participantes com LDL-C superior a 80% do valor basal no dia 180
Prazo: Linha de base, dia 180
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A proporção de participantes com LDL-C superior a 80% do valor basal no dia 180 foi calculada para avaliar o efeito do inclisiran até o dia 180. Os indivíduos são contados se o valor de LDL-C for maior que '0,8* (LDL-C na linha de base - LDL-C no dia 180) + LDL-C no dia 180', ou o valor do LDL-C for maior ou igual ao LDL -C na linha de base. |
Linha de base, dia 180
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Proporção de participantes com redução maior ou igual a 50% do LDL-C desde a linha de base por visita
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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A proporção de participantes com redução de LDL-C maior ou igual a 50% da linha de base foi calculada para avaliar o efeito do inclisiran ao longo do tempo.
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Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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Alteração percentual da linha de base no colesterol por visita
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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A variação percentual da linha de base no colesterol por visita foi calculada para avaliar o efeito do inclisiran ao longo do tempo
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Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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Alteração percentual da linha de base em triglicerídeos por visita
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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A variação percentual da linha de base nos triglicerídeos por visita foi calculada para avaliar o efeito do inclisiran ao longo do tempo
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Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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Alteração percentual da linha de base no colesterol HDL por visita
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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A variação percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) por visita foi calculada para avaliar o efeito do inclisiran ao longo do tempo
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Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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Alteração percentual da linha de base no colesterol não HDL por visita
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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A variação percentual da linha de base no colesterol não HDL por visita foi calculada para avaliar o efeito do inclisiran ao longo do tempo
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Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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Alteração percentual da linha de base em VLDL-C por visita
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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A variação percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL - C) por visita foi calculada para avaliar o efeito do inclisiran ao longo do tempo
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Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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Alteração percentual desde a linha de base em Apo-A1 por visita
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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A variação percentual da linha de base na apolipoproteína A1 (Apo-A1) por visita foi calculada para avaliar o efeito do inclisiran ao longo do tempo
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Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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Alteração percentual da linha de base em Apo-B por visita
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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A variação percentual da linha de base na apolipoproteína B (Apo-B) por visita foi calculada para avaliar o efeito do inclisiran ao longo do tempo
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Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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Alteração percentual da linha de base na lipoproteína-a por visita
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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A variação percentual da linha de base na lipoproteína a (LP(a)) por visita foi calculada para avaliar o efeito do inclisiran ao longo do tempo
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Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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Proporção de participantes que atingem a meta de controle lipídico pré-especificada pelas diretrizes JAS 2017 para seu nível de risco cardiovascular no dia 180
Prazo: Dia 180
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A proporção de participantes que atingiram a meta de controle lipídico pré-especificada pelas diretrizes da Japan Atherosclerosis Society (JAS) 2017 para seu nível de risco cardiovascular no dia 180 foi calculada para avaliar o efeito do inclisiran.
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Dia 180
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Número de participantes com níveis de LDL-C <25 mg/dL, <50 mg/dL, <70 mg/dL e <100 mg/dL por visita
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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O número de participantes por níveis de LDL-C foi calculado para avaliar o efeito do inclisiran.
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Linha de base, dia 14, dia 30, dia 60, dia 90, dia 104, dia 120, dia 150 e dia 180
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
18 de abril de 2022
Conclusão do estudo (Real)
19 de outubro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
14 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CKJX839A11201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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