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Studio sull'efficacia e la sicurezza di Inclisiran in partecipanti giapponesi con elevato rischio cardiovascolare e colesterolo LDL elevato (ORION-15)

17 giugno 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'effetto di diverse dosi di Inclisiran somministrate come iniezioni sottocutanee in partecipanti giapponesi con elevato rischio cardiovascolare e LDL-C elevato

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di inclisiran nei partecipanti giapponesi con un aumento delle concentrazioni di LDL-C. Lo studio valuta anche la farmacocinetica di inclisiran in un sottogruppo di partecipanti giapponesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata prevista del coinvolgimento dei partecipanti nello studio è stata di circa 374 giorni, inclusi lo screening (fino a 14 giorni), la somministrazione del farmaco in studio al Giorno 1, due iniezioni aggiuntive al Giorno 90 e al Giorno 270 e il periodo di follow-up fino al Giorno 360 .

L'analisi primaria è stata condotta dopo che tutti i partecipanti avevano terminato le valutazioni della visita del giorno 180 o interrotto prima della visita del giorno 180.

Dopo l'analisi primaria, il periodo di trattamento in doppio cieco è stato mantenuto fino al giorno 360, sebbene i membri sponsor specifici (ad eccezione dei monitor in cieco) siano stati aperti per la presentazione normativa in Giappone.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

312

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Chuoh-ku, Giappone, 104-0031
        • Novartis Investigative Site
      • Gifu, Giappone, 500-8384
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Giappone, 612-8555
        • Novartis Investigative Site
      • Oita, Giappone, 870-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Saga, Giappone, 840-8571
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Matsudo city, Chiba, Giappone, 271 0077
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Itoshima, Fukuoka, Giappone, 819-1104
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Giappone, 800-0057
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Giappone, 804-0025
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Giappone, 805-8508
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu-city, Fukuoka, Giappone, 806-8501
        • Novartis Investigative Site
      • Nakagawa, Fukuoka, Giappone, 811-1244
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 062-8618
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo-city, Hokkaido, Giappone, 006-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Sashima-gun, Ibaraki, Giappone, 306-0433
        • Novartis Investigative Site
      • Tsuchiura, Ibaraki, Giappone, 300-0028
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kahoku-gun, Ishikawa, Giappone, 920-0293
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa, Ishikawa, Giappone, 920 8650
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa-city, Ishikawa, Giappone, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
      • Komatsu, Ishikawa, Giappone, 923-0961
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Giappone, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Fujisawa-city, Kanagawa, Giappone, 251-0041
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Giappone, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kuse, Kyoto, Giappone, 613-0034
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Giappone, 983-0039
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Giappone, 856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumisano-city, Osaka, Giappone, 598-8577
        • Novartis Investigative Site
      • Matsubara-city, Osaka, Giappone, 580-0032
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka city, Osaka, Giappone, 530 0001
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Giappone, 543-0035
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Giappone, 540-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Giappone, 564-8565
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, Giappone, 565-0853
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Iruma-gun, Saitama, Giappone, 350-0495
        • Novartis Investigative Site
      • Sayama-city, Saitama, Giappone, 350-1305
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chiyoda, Tokyo, Giappone
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 103-0028
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 103-0027
        • Novartis Investigative Site
      • Nerima-ku, Tokyo, Giappone, 176-8530
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Giappone, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Giappone, 160-0008
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti con storia di CAD o partecipanti classificati ad "alto rischio" dalle linee guida 2017 della Japan Atherosclerosis Society (JAS) o partecipanti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH)
  • Secondo le linee guida JAS 2017, partecipanti che non raggiungono gli obiettivi di gestione del C-LDL.
  • I partecipanti alle statine dovrebbero ricevere una dose massima tollerata.
  • I partecipanti che non ricevono statine devono avere prove documentate di intolleranza ad almeno una statina.
  • La terapia ipolipemizzante deve essere rimasta stabile per ≥ 30 giorni prima dello screening senza alcun farmaco programmato/modifica della dose fino al giorno 180

Criteri di esclusione:

  • Partecipanti con diagnosi di ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH).
  • Trattamento (entro 90 giorni dallo screening) con anticorpi monoclonali diretti verso PCSK9.
  • Insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA) o ultima frazione di eiezione ventricolare sinistra nota
  • - Aritmia cardiaca nei 3 mesi precedenti la randomizzazione non controllata da farmaci o tramite ablazione.
  • Ipertensione incontrollata: pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg prima della randomizzazione nonostante la terapia antipertensiva.
  • Malattia epatica attiva definita come qualsiasi patologia infettiva, neoplastica o metabolica corrente nota del fegato o aumenti inspiegabili di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > 2 volte ULN allo screening.
  • Grave malattia concomitante non cardiovascolare che comporta il rischio di ridurre l'aspettativa di vita a meno di 2 anni.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Iniezione sottocutanea
Droga: Placebo
Iniezione sottocutanea il giorno 1, 90 e 270.
Altri nomi:
  • KJX839 placebo
Sperimentale: 300 mg di inclisiran sodico
Iniezione sottocutanea
Droga: Inclisiran sodico
Iniezione sottocutanea il giorno 1, 90 e 270.
Altri nomi:
  • KJX839
Sperimentale: 200 mg di inclisiran sodico
Iniezione sottocutanea
Droga: Inclisiran sodico
Iniezione sottocutanea il giorno 1, 90 e 270.
Altri nomi:
  • KJX839
Sperimentale: 100 mg di inclisiran sodico
Iniezione sottocutanea
Droga: Inclisiran sodico
Iniezione sottocutanea il giorno 1, 90 e 270.
Altri nomi:
  • KJX839

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL) al giorno 180
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 180

La variazione percentuale rispetto al basale del C-LDL è stata calcolata per valutare l'effetto di inclisiran al giorno 180.

La differenza tra i diversi gruppi di dose di inclisiran e il gruppo placebo nella variazione percentuale dei livelli di LDL-C dal basale al giorno 180 è stata calcolata per catturare sia l'effetto del farmaco in studio che l'effetto di ulteriori farmaci, rispecchiando le condizioni nella pratica clinica.

Come modello di analisi primario è stato utilizzato un MMRM (modello a effetti misti con misurazione ripetuta), con gruppo di trattamento, visite, interazione tra visite e gruppi di trattamento, uso corrente di statine o altre terapie che modificano i lipidi come effetti fissi e LDL- C come covariata continua.
Linea di base, giorno 180

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale in PCSK9 per visita
Lasso di tempo: Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Per valutare l'effetto di inclisiran nel tempo è stata calcolata la variazione percentuale rispetto al basale della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9).
Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo LDL per visita
Lasso di tempo: Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120 e giorno 150
Per valutare l'effetto di inclisiran nel tempo è stata calcolata la variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo LDL (LDL-C) rispetto al basale.
Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120 e giorno 150
Variazione assoluta di LDL-C rispetto al basale al giorno 180
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 180
Per valutare l'effetto di inclisiran fino al giorno 180 è stata calcolata la variazione assoluta rispetto al basale del colesterolo LDL (LDL-C) rispetto al basale.
Linea di base, giorno 180
Proporzione di partecipanti con colesterolo LDL superiore all'80% del valore basale al giorno 180
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 180

La percentuale di partecipanti con LDL-C superiore all'80% del valore basale al giorno 180 è stata calcolata per valutare l'effetto di inclisiran fino al giorno 180.

I soggetti vengono contati se il valore di C-LDL è maggiore di '0,8*(C-LDL al basale - C-LDL al giorno 180) + C-LDL al giorno 180', o il valore di C-LDL è maggiore o uguale al valore di LDL -C alla linea di base.
Linea di base, giorno 180
Proporzione di partecipanti con una riduzione del C-LDL maggiore o uguale al 50% rispetto al basale per visita
Lasso di tempo: Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Per valutare l'effetto di inclisiran nel tempo è stata calcolata la percentuale di partecipanti con una riduzione del C-LDL maggiore o uguale al 50% rispetto al basale.
Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo per visita
Lasso di tempo: Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Per valutare l'effetto di inclisiran nel tempo è stata calcolata la variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo per visita
Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Variazione percentuale rispetto al basale dei trigliceridi per visita
Lasso di tempo: Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Per valutare l'effetto di inclisiran nel tempo è stata calcolata la variazione percentuale rispetto al basale dei trigliceridi per visita
Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo HDL per visita
Lasso di tempo: Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Per valutare l'effetto di inclisiran nel tempo è stata calcolata la variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo HDL (HDL-C) per visita
Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo non HDL per visita
Lasso di tempo: Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
È stata calcolata la variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo non HDL per visita per valutare l'effetto di inclisiran nel tempo
Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Variazione percentuale rispetto al basale in VLDL-C per visita
Lasso di tempo: Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Per valutare l'effetto di inclisiran nel tempo è stata calcolata la variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a densità molto bassa (VLDL - C) per visita
Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Variazione percentuale rispetto al basale di Apo-A1 per visita
Lasso di tempo: Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
È stata calcolata la variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina A1 (Apo-A1) per visita per valutare l'effetto di inclisiran nel tempo
Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Variazione percentuale rispetto al basale di Apo-B per visita
Lasso di tempo: Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
È stata calcolata la variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina B (Apo-B) per visita per valutare l'effetto di inclisiran nel tempo
Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Variazione percentuale rispetto al basale della lipoproteina-a per visita
Lasso di tempo: Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
È stata calcolata la variazione percentuale rispetto al basale della lipoproteina a (LP(a)) per visita per valutare l'effetto di inclisiran nel tempo
Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Proporzione di partecipanti che raggiungono l'obiettivo di controllo dei lipidi pre-specificato dalle linee guida JAS 2017 per il loro livello di rischio cardiovascolare al giorno 180
Lasso di tempo: Giorno 180
Per valutare l'effetto di inclisiran è stata calcolata la percentuale di partecipanti che raggiungono l'obiettivo di controllo dei lipidi pre-specificato dalle linee guida 2017 della Japan Atherosclerosis Society (JAS) per il loro livello di rischio cardiovascolare al giorno 180.
Giorno 180
Numero di partecipanti con livelli di colesterolo LDL <25 mg/dL, <50 mg/dL, <70 mg/dL e <100 mg/dL per visita
Lasso di tempo: Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180
Il numero di partecipanti in base ai livelli di LDL-C è stato calcolato per valutare l'effetto di inclisiran.
Basale, giorno 14, giorno 30, giorno 60, giorno 90, giorno 104, giorno 120, giorno 150 e giorno 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 gennaio 2021

Completamento primario (Effettivo)

18 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

19 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CKJX839A11201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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