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Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Inclisiran bei japanischen Teilnehmern mit hohem kardiovaskulärem Risiko und erhöhtem LDL-C (ORION-15)

17. Juni 2024 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie zur Bewertung der Wirkung verschiedener Dosen von Inclisiran, die als subkutane Injektionen bei japanischen Teilnehmern mit hohem kardiovaskulärem Risiko und erhöhtem LDL-C verabreicht wurden

Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Inclisiran bei japanischen Teilnehmern mit erhöhten LDL-C-Konzentrationen zu bewerten. Die Studie bewertet auch die Pharmakokinetik von Inclisiran bei einer Untergruppe japanischer Teilnehmer.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die erwartete Dauer der Teilnahme der Teilnehmer an der Studie betrug etwa 374 Tage und umfasste das Screening (bis zu 14 Tage), die Verabreichung des Studienmedikaments am ersten Tag, zwei zusätzliche Injektionen an Tag 90 und Tag 270 sowie die Nachbeobachtungszeit bis Tag 360 .

Die primäre Analyse wurde durchgeführt, nachdem alle Teilnehmer die Besuchsbewertungen am 180. Tag abgeschlossen hatten oder vor dem Besuch am 180. Tag abgebrochen hatten.

Nach der primären Analyse wurde der doppelblinde Behandlungszeitraum bis Tag 360 beibehalten, obwohl bestimmte Sponsormitglieder (mit Ausnahme verblindeter Monitore) für den Zulassungsantrag in Japan entblindet wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

312

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Chuoh-ku, Japan, 104-0031
        • Novartis Investigative Site
      • Gifu, Japan, 500-8384
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japan, 612-8555
        • Novartis Investigative Site
      • Oita, Japan, 870-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Saga, Japan, 840-8571
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Matsudo city, Chiba, Japan, 271 0077
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Itoshima, Fukuoka, Japan, 819-1104
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 800-0057
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 804-0025
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 805-8508
        • Novartis Investigative Site
      • Kitakyushu-city, Fukuoka, Japan, 806-8501
        • Novartis Investigative Site
      • Nakagawa, Fukuoka, Japan, 811-1244
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 062-8618
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo-city, Hokkaido, Japan, 006-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Sashima-gun, Ibaraki, Japan, 306-0433
        • Novartis Investigative Site
      • Tsuchiura, Ibaraki, Japan, 300-0028
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kahoku-gun, Ishikawa, Japan, 920-0293
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920 8650
        • Novartis Investigative Site
      • Kanazawa-city, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
      • Komatsu, Ishikawa, Japan, 923-0961
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japan, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Fujisawa-city, Kanagawa, Japan, 251-0041
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kuse, Kyoto, Japan, 613-0034
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 983-0039
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Omura, Nagasaki, Japan, 856-8562
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumisano-city, Osaka, Japan, 598-8577
        • Novartis Investigative Site
      • Matsubara-city, Osaka, Japan, 580-0032
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka city, Osaka, Japan, 530 0001
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 543-0035
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 540-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japan, 564-8565
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, Japan, 565-0853
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Iruma-gun, Saitama, Japan, 350-0495
        • Novartis Investigative Site
      • Sayama-city, Saitama, Japan, 350-1305
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chiyoda, Tokyo, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0028
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0027
        • Novartis Investigative Site
      • Nerima-ku, Tokyo, Japan, 176-8530
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku ku, Tokyo, Japan, 160-0008
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit CAD in der Vorgeschichte oder Teilnehmer, die gemäß den Richtlinien der Japan Atherosclerosis Society (JAS) 2017 als „hohes Risiko“ eingestuft wurden, oder Teilnehmer mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH)
  • Gemäß der Richtlinie JAS 2017, Teilnehmer, die die LDL-C-Managementziele nicht erreichen.
  • Teilnehmer, die Statine einnehmen, sollten eine maximal verträgliche Dosis erhalten.
  • Teilnehmer, die keine Statine erhalten, müssen dokumentierte Beweise für eine Unverträglichkeit gegenüber mindestens einem Statin haben.
  • Die lipidsenkende Therapie sollte für ≥ 30 Tage vor dem Screening ohne geplante Medikations-/Dosisänderung bis Tag 180 stabil geblieben sein

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit diagnostizierter homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH).
  • Behandlung (innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening) mit gegen PCSK9 gerichteten monoklonalen Antikörpern.
  • Herzinsuffizienz Klasse IV der New York Heart Association (NYHA) oder letzte bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion
  • Herzrhythmusstörungen innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, die nicht durch Medikamente oder durch Ablation kontrolliert werden.
  • Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg vor Randomisierung trotz antihypertensiver Therapie.
  • Aktive Lebererkrankung, definiert als jede bekannte aktuelle infektiöse, neoplastische oder metabolische Pathologie der Leber oder ungeklärte Erhöhungen der Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), >3x der oberen Normgrenze (ULN) oder Gesamtbilirubin >2x ULN bei der Vorführung.
  • Schwere begleitende nicht-kardiovaskuläre Erkrankung, die das Risiko birgt, die Lebenserwartung auf weniger als 2 Jahre zu reduzieren.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Subkutane Injektion
Arzneimittel: Placebo
Subkutan injiziert an Tag 1, 90 und 270.
Andere Namen:
  • KJX839 Placebo
Experimental: 300 mg Incliciran-Natrium
Subkutane Injektion
Arzneimittel: Inclisiran-Natrium
Subkutan injiziert an Tag 1, 90 und 270.
Andere Namen:
  • KJX839
Experimental: 200 mg Incliciran-Natrium
Subkutane Injektion
Arzneimittel: Inclisiran-Natrium
Subkutan injiziert an Tag 1, 90 und 270.
Andere Namen:
  • KJX839
Experimental: 100 mg Incliciran-Natrium
Subkutane Injektion
Arzneimittel: Inclisiran-Natrium
Subkutan injiziert an Tag 1, 90 und 270.
Andere Namen:
  • KJX839

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) bis zum Tag 180
Zeitfenster: Basislinie, Tag 180

Die prozentuale Veränderung des LDL-C-Wertes gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, um die Wirkung von Inclisiran am Tag 180 zu bewerten.

Der Unterschied zwischen verschiedenen Inclisiran-Dosisgruppen und der Placebogruppe in der prozentualen Änderung der LDL-C-Spiegel vom Ausgangswert bis zum 180. Tag wurde berechnet, um sowohl die Wirkung des Studienmedikaments als auch die Wirkung zusätzlicher Medikamente zu erfassen und die Bedingungen in der klinischen Praxis widerzuspiegeln.

Als primäres Analysemodell wurde ein MMRM (Mixed-Effect-Modell mit wiederholter Messung) verwendet, mit Behandlungsgruppe, Besuchen, Interaktion zwischen Besuchen und Behandlungsgruppen, der aktuellen Verwendung von Statinen oder anderen lipidmodifizierenden Therapien als festen Effekten und dem LDL-Ausgangswert. C als kontinuierliche Kovariate.
Basislinie, Tag 180

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert in PCSK9 nach Besuch
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Die prozentuale Veränderung der Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, um die Wirkung von Inclisiran über die Zeit zu bewerten.
Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Prozentuale Veränderung des LDL-C gegenüber dem Ausgangswert nach Besuch
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120 und Tag 150
Zur Bewertung der Wirkung von Inclisiran im Zeitverlauf wurde die prozentuale Veränderung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) gegenüber dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120 und Tag 150
Absolute Veränderung des LDL-C gegenüber dem Ausgangswert am Tag 180
Zeitfenster: Basislinie, Tag 180
Die absolute Veränderung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, um die Wirkung von Inclisiran bis zum 180. Tag zu bewerten.
Basislinie, Tag 180
Anteil der Teilnehmer mit LDL-C von mehr als 80 % des Ausgangswerts am Tag 180
Zeitfenster: Basislinie, Tag 180

Der Anteil der Teilnehmer mit einem LDL-C-Wert von mehr als 80 % des Ausgangswerts an Tag 180 wurde berechnet, um die Wirkung von Inclisiran bis Tag 180 zu bewerten.

Probanden werden gezählt, wenn der LDL-C-Wert größer als „0,8*(LDL-C zu Studienbeginn – LDL-C an Tag 180) + LDL-C an Tag 180“ ist oder der LDL-C-Wert größer oder gleich dem LDL ist -C bei Baseline.
Basislinie, Tag 180
Anteil der Teilnehmer mit einer LDL-C-Reduktion um mehr als oder gleich 50 % gegenüber dem Ausgangswert pro Besuch
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Der Anteil der Teilnehmer mit einer LDL-C-Reduktion von mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, um die Wirkung von Inclisiran im Zeitverlauf zu bewerten.
Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Prozentuale Veränderung des Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert nach Besuch
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Die prozentuale Veränderung des Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert pro Besuch wurde berechnet, um die Wirkung von Inclisiran über die Zeit zu bewerten
Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Prozentuale Änderung der Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert pro Besuch
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Die prozentuale Veränderung der Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert pro Besuch wurde berechnet, um die Wirkung von Inclisiran im Zeitverlauf zu bewerten
Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Prozentuale Veränderung des HDL-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert nach Besuch
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Um die Wirkung von Inclisiran über die Zeit zu bewerten, wurde die prozentuale Veränderung des High-Density-Lipoprotein-Cholesterins (HDL-C) gegenüber dem Ausgangswert pro Besuch berechnet
Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Prozentuale Veränderung des Nicht-HDL-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert nach Besuch
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Die prozentuale Veränderung des Nicht-HDL-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert pro Besuch wurde berechnet, um die Wirkung von Inclisiran im Zeitverlauf zu bewerten
Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Prozentuale Änderung des VLDL-C gegenüber dem Ausgangswert nach Besuch
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Die prozentuale Veränderung des Lipoproteincholesterins mit sehr niedriger Dichte (VLDL – C) gegenüber dem Ausgangswert pro Besuch wurde berechnet, um die Wirkung von Inclisiran über die Zeit zu bewerten
Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Apo-A1 nach Besuch
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Die prozentuale Veränderung des Apolipoproteins A1 (Apo-A1) gegenüber dem Ausgangswert pro Besuch wurde berechnet, um die Wirkung von Inclisiran im Zeitverlauf zu bewerten
Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Prozentuale Veränderung von Apo-B gegenüber dem Ausgangswert nach Besuch
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Die prozentuale Veränderung des Apolipoprotein B (Apo-B) gegenüber dem Ausgangswert pro Besuch wurde berechnet, um die Wirkung von Inclisiran im Zeitverlauf zu bewerten
Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Prozentuale Veränderung von Lipoprotein-a gegenüber dem Ausgangswert nach Besuch
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Die prozentuale Veränderung des Lipoproteins a (LP(a)) gegenüber dem Ausgangswert pro Besuch wurde berechnet, um die Wirkung von Inclisiran über die Zeit zu bewerten
Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Anteil der Teilnehmer, die das in den JAS 2017-Richtlinien für ihr kardiovaskuläres Risiko vorab festgelegte Lipidkontrollziel am Tag 180 erreichen
Zeitfenster: Tag 180
Zur Bewertung der Wirkung von Inclisiran wurde der Anteil der Teilnehmer berechnet, die am Tag 180 das in den Richtlinien der Japan Atherosclerosis Society (JAS) 2017 festgelegte Lipidkontrollziel für ihr kardiovaskuläres Risiko erreichen.
Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit LDL-C-Werten von <25 mg/dl, <50 mg/dl, <70 mg/dl und <100 mg/dl nach Besuch
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180
Um die Wirkung von Inclisiran zu bewerten, wurde die Anzahl der Teilnehmer nach LDL-C-Werten berechnet.
Ausgangswert, Tag 14, Tag 30, Tag 60, Tag 90, Tag 104, Tag 120, Tag 150 und Tag 180

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Januar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CKJX839A11201

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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