進行性難治性固形腫瘍の成人被験者における、単剤療法およびPD-1阻害剤と組み合わせたJTX 8064の研究
2024年4月5日 更新者：Jounce Therapeutics, Inc.
白血球免疫グロブリン様受容体 B2 (LILRB2) 阻害剤モノクローナル抗体 (mAb) JTX-8064 の第 1/2 相 First-in-Human (FIH) 試験、単剤療法およびプログラム細胞死受容体-1 (PD-1) との併用）進行性難治性固形腫瘍悪性腫瘍の成人被験者における阻害剤
JTX-8064-101 は、JTX-8064 単独および PD-1 阻害剤 (PD -1i)。
調査の概要
詳細な説明
JTX-8064 は、LILRB2 とその既知のリガンドである内因性主要組織適合複合体クラス I (MHC I) 分子との相互作用をブロックするように設計されたヒト化 mAb です。
これは第 1/2 相、初のヒト、非盲検、多施設、用量漸増および用量拡大臨床試験であり、単剤および PD と組み合わせて投与した場合の JTX-8064 の安全性、忍容性、MTD および RP2D を決定します。 -1i 進行性難治性固形腫瘍悪性腫瘍を有する成人対象。
さらに、この研究では、JTX-8064 の薬物動態と免疫原性、および JTX-8064 の単剤療法および PD-1i との併用療法としての有効性を評価することを目指します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
190
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Tucson、Arizona、アメリカ、85258
- Arizona Clinical Research Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas Medical Sciences
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California, San Diego
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai
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Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Medical Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale University
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- Georgetown University
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Adventist Health System/Sunbelt, Inc.
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Tampa General Hospital
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30909
- Augusta Oncology Associates - Wheeler Road
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Cancer Care Center of Decatur
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center (UKCMC)
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Center
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- START Midwest -Cancer & Hematology Center of Western Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Regents of the University of Minnesota
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell
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New York、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center PRIME
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、アメリカ、28708
- Carolina Biooncology
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- UC Health, Llc
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Prisma Health
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Research
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson
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Houston、Texas、アメリカ、77024
- Oncology Consultants, P.A.
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Lubbock、Texas、アメリカ、79410
- Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- START Texas Accelerated Research Therapeutics
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Utah
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West Valley City、Utah、アメリカ、84119
- START Mountain Region
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98331
- Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- The Board of Regents of the University of Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
- -すべての研究要件に参加して遵守し、研究手順の開始前に署名および日付入りのインフォームドコンセントを提供する能力と意思がある;
-組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性頭蓋外固形腫瘍の悪性腫瘍。
- ステージ1および2：被験者は、PD-1iとの組み合わせコホートに登録された被験者を除いて、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療を受けているか、不寛容であるか、不適格であるか、または辞退している必要があります。現地の規制機関によって承認されています
ステージ 3: このステージでは、以下のがん患者を登録できます。
• 3L/4L PD-(L)1ナイーブ、プラチナ耐性卵巣がん
ステージ 4: このステージでは、以下のがん患者を登録できます。
- 2L/3L ccRCC。 -被験者は、抗PD-（L）1剤による治療中または治療後に進行している必要があります。
- 2L-4L TNBC。 -被験者は、以前の抗PD-（L）1療法による治療中または治療後に進行したにちがいない
- 1L、PD-(L)1-ナイーブ、PD-L1+;複合陽性スコア (CPS) ≥ 1% HNSCC
- 3L/4L、PD-(L)1ナイーブ、プラチナ耐性卵巣がん
- 2L/3L NSCLC; -被験者は、プラチナベースの化学療法および抗PD-（L）1含有療法による治療中または治療後に進行している必要があります。 抗 PD-(L)1 剤は、最新の先行治療の一部であったに違いありません。 EGFR変異およびALK再編成のある被験者は除外されます。 -FDA承認の治療法が存在する他の標的可能なゲノム異常を有する被験者は、適切なFDA承認の標的療法を受けている必要があります
- 2L/3L cSCC; -被験者は、抗PD-（L）1剤による治療中または治療後に進行している必要があります。
- 2L-4L PD-(L)1 ナイーブ UPS および LPS
- 2L/3L HNSCC。 -被験者は、プラチナベースの化学療法および抗PD-（L）1含有療法による治療中または治療後に進行している必要があります。 抗 PD-(L)1 剤は、最新の先行治療の一部であったに違いありません。
- 2/3L 胆道がん (BTC)、肝内および肝外胆管がんおよび胆嚢がんを含む。 -被験者は、ゲムシタビン/シスプラチン（Gem / Cis）および転移性設定での抗PD-（L）1療法中または後に進行している必要があります。 PD-(L)1阻害剤耐性が必要です。 FGFR および IDH1 変異を有する被験者は、これらの変異に対する標的療法中またはその後に進行している必要があります。
- -RECISTバージョン1.1によると、治験責任医師が評価した以前の治療以降（または治療中）に客観的に進行した測定可能な疾患;
- 18歳以上;
- -東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス0または1;
- 3か月以上の予測余命;
- -研究プロトコルに従って、指定された検査値（最初の投与の28日前までに取得）がある;
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）の場合：スクリーニング期間中の血清妊娠検査が陰性であり、C1D1の24時間前までの尿妊娠検査が陰性である
- WOCBP およびパートナーが WOCBP である男性は、参加中および最後の治験薬投与から 5 か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -この研究で評価されている癌または以前の悪性腫瘍に対する、FDA承認または調査中の同時抗癌治療。 被験者がホルモン療法以外の治療を受けておらず、治験責任医師の判断で再発の可能性が低い限り、他の悪性腫瘍の過去の病歴は許容されます。 注目すべきは、治療を必要とせず、臨床的に安定している併存する悪性腫瘍は許可されることです。
- -JTX-8064、LILRB2、またはILT4を対象とした治療の事前注入;
指定された期間内に以下にリストされている治療法:
- -免疫療法または生物学的療法 <計画されたC1D1または5半減期の28日前のいずれか短い方
- -計画されたC1D1の21日未満、またはマイトマイシンまたはニトロソウレアの場合は42日未満、または5半減期のいずれか短い方の化学療法
- -標的化された低分子療法<14日または5半減期のいずれか短い方、計画されたC1D1の前
- -放射線療法が計画されたC1D1の21日前未満。 例外：急性毒性がなく、以前の放射線療法によるAEがグレード2未満に回復し、放射線が投与されない限り、治験薬の投与前および投与中に限定的（例えば、痛みの緩和）の放射線療法が許可されます。標的病変
- 症候性または制御不能な脳転移、軟髄膜疾患、または手術または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫（以前の治療後に安定していて無症候性の脳転移は許可されます）;
- 妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠/授乳を計画している女性;研究中に子供の父親になる予定の男性
- C1D1の30日以内の生ワクチン
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ステージ 1、用量漸増: JTX-8064 単剤療法の用量漸増
用量漸増、ステージ 1: JTX-8064 単剤療法。
コホートには、組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性の頭蓋外固形悪性腫瘍を有する被験者が登録されます。
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指定日指定用量
他の名前：
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実験的：ステージ 2、用量漸増: JTX-8064 とピミバリマブの併用
用量漸増、ステージ 2: JTX-8064 とピミバリマブの併用。
コホートには、組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性頭蓋外固形腫瘍悪性腫瘍を有する被験者が登録されます。
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指定日指定用量
他の名前：
指定日指定用量
他の名前：
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実験的：ステージ 3 の拡大: JTX-8064 単剤療法 (卵巣)
コホートには、進行性/転移性PD-1/PD-L1（PD-(L)1）未治療のプラチナ耐性卵巣がんを有する被験者が登録されます。
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指定日指定用量
他の名前：
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実験的：ステージ 4、拡張: JTX-8064 とピミバリマブ (ccRCC) の併用
JTX-8064とピミバリマブの併用。
コホートは、進行性/転移性PD-(L)1iを経験した明細胞腎細胞癌(ccRCC)を有する被験者を登録する。
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指定日指定用量
他の名前：
指定日指定用量
他の名前：
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実験的：ステージ 4、拡張: JTX-8064 とピミバリマブ (TNBC) の併用
JTX-8064とピミバリマブの併用。
コホートには、進行性/転移性PD-(L)1iを経験したトリプルネガティブ乳がん(TNBC)の被験者が登録されます。
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指定日指定用量
他の名前：
指定日指定用量
他の名前：
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実験的：ステージ 4、拡張: JTX-8064 とピミバリマブの併用 (HNSCC)
JTX-8064とピミバリマブの併用。
コホートには、進行性/転移性PD-(L)1未治療、PD-L1+頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)を有する被験者が登録されます。
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指定日指定用量
他の名前：
指定日指定用量
他の名前：
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実験的：ステージ 4、拡張: JTX-8064 とピミバリマブ (卵巣) の併用
JTX-8064とピミバリマブの併用。
コホートには、進行性/転移性のPD-(L)1未治療のプラチナ耐性卵巣がんの被験者が登録されます。
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指定日指定用量
他の名前：
指定日指定用量
他の名前：
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実験的：ステージ 4、拡張: JTX-8064 とピミバリマブの併用 (NSCLC)
JTX-8064とピミバリマブの併用。
コホートには、進行性/転移性PD-(L)1を経験した非小細胞肺がん(NSCLC)の被験者が登録されます。
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指定日指定用量
他の名前：
指定日指定用量
他の名前：
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実験的：ステージ 4、拡張: JTX-8064 とピミバリマブ (cSCC) の併用
JTX-8064とピミバリマブの併用。
コホートには、進行性/転移性PD-(L)1を経験した皮膚扁平上皮癌(cSCC)を有する被験者が登録されます。
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指定日指定用量
他の名前：
指定日指定用量
他の名前：
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実験的：ステージ 4、拡張: JTX-8064 とピミバリマブの併用 (UPS および LPS)
JTX-8064とピミバリマブの併用。
コホートには、進行性/転移性PD-(L)1未治療の未分化多形肉腫(UPS)および脂肪肉腫(LPS)を有する被験者が登録されます。
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指定日指定用量
他の名前：
指定日指定用量
他の名前：
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実験的：ステージ 4、拡大: JTX-8064 とピミバリマブの併用 (PD-(L)1i 経験のある HNSCC)
JTX-8064とピミバリマブの併用。
コホートは、PD-(L)1iの経験のあるHNSCCを有する被験者を登録する。
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指定日指定用量
他の名前：
指定日指定用量
他の名前：
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実験的：ステージ 4、拡張: JTX-8064 とピミバリマブ (BTC) の併用
JTX-8064とピミバリマブの併用。
コホートには、肝内および肝外胆管がんおよび胆嚢がんを含む胆道がん（BTC）を患う被験者が登録されます。
すべての被験者は、転移環境においてゲムシタビン/シスプラチン (Gem/Cis) 投与中または投与後に進行しており、PD-(L)1i 耐性を持っている必要があります。
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指定日指定用量
他の名前：
指定日指定用量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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DLT、治療中に発生した有害事象 (TEAE)、重篤な TEAE、および有害事象 (AE) による中止の発生率と重症度を、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通技術基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して評価しました。
時間枠：最長24ヶ月
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最長24ヶ月
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JTX-8064 単独療法および PD-1i と併用した場合の RP2D の決定
時間枠：最長24ヶ月
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最長24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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JTX-8064 と組み合わせた PD-1i の Cmax
時間枠：サイクル 1 ～ 12 (各サイクルは 21 日)
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サイクル 1 ～ 12 (各サイクルは 21 日)
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JTX-8064 と組み合わせた PD-1i の Tmax
時間枠：サイクル 1 ～ 12 (各サイクルは 21 日)
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サイクル 1 ～ 12 (各サイクルは 21 日)
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JTX-8064と組み合わせたPD-1iのCmin
時間枠：サイクル 1 ～ 12 (各サイクルは 21 日)
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サイクル 1 ～ 12 (各サイクルは 21 日)
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ステージ 3 および 4 の場合: 予備的な有効性エンドポイント: 任意の時点で腫瘍が縮小した被験者の割合
時間枠：36ヶ月まで
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36ヶ月まで
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JTX-8064 単独療法および PD-1i と併用した場合の Cmax (最大観察濃度)
時間枠：サイクル 1 ～ 12 (各サイクルは 21 日)
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サイクル 1 ～ 12 (各サイクルは 21 日)
|
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JTX-8064 単独療法および PD-1i と併用した場合の Tmax (観察された最大濃度の時間)
時間枠：サイクル 1 ～ 12 (各サイクルは 21 日)
|
サイクル 1 ～ 12 (各サイクルは 21 日)
|
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JTX-8064 単独療法および PD-1i と併用の Cmin
時間枠：サイクル 1 ～ 12 (各サイクルは 21 日)
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サイクル 1 ～ 12 (各サイクルは 21 日)
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JTX-8064 単独療法および PD-1i と併用した場合の AUClast (時間 0 から最後の測定可能な濃度までの濃度時間曲線下の面積)
時間枠：サイクル 1 および 3 (各サイクルは 21 日)
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サイクル 1 および 3 (各サイクルは 21 日)
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JTX-8064、および必要に応じて PD-1i に対する抗薬物抗体 (ADA) の発生率
時間枠：サイクル 12 までのベースライン (各サイクルは 21 日)
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サイクル 12 までのベースライン (各サイクルは 21 日)
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JTX-8064、および必要に応じて PD-1i に対する中和抗体 (Nabs) の発生率
時間枠：サイクル 12 までのベースライン (各サイクルは 21 日)
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サイクル 12 までのベースライン (各サイクルは 21 日)
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ステージ 1 および 2 の場合: 全血中の単球における LILRB2 の受容体占有
時間枠：サイクル 6 までのベースライン (各サイクルは 21 日)
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サイクル 6 までのベースライン (各サイクルは 21 日)
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ステージ 3 および 4 の場合: 予備有効性エンドポイント: 固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく客観的奏効率 (ORR; 部分奏効 [PR] または完全奏効 [CR] を示した被験者の割合)
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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ステージ 3 および 4 の場合: 予備有効性エンドポイント: RECIST バージョン 1.1 による、疾患制御率 (DCR; PR、CR、または安定した疾患を有する被験者の割合 [SD])
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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ステージ 3 および 4 の場合: 予備有効性エンドポイント: 無増悪生存期間 (PFS; 治療開始から、何らかの原因による病気の進行または死亡が最初に記録されるまでの期間)
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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ステージ 3 および 4 の場合: 予備有効性エンドポイント: 全生存期間 (OS; 治療開始から何らかの原因で死亡するまでの期間)
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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ステージ 3 および 4 の場合: 予備有効性エンドポイント: 奏効期間 (DOR; 何らかの原因による腫瘍の進行または死亡のいずれか早い方の記録からの時間)
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Stew Kroll、Jounce Therapeutics, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月12日
一次修了 (実際)
2023年11月28日
研究の完了 (実際)
2023年11月28日
試験登録日
最初に提出
2020年12月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月9日
最初の投稿 (実際)
2020年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月5日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。