Tutkimus JTX 8064:stä monoterapiana ja yhdistelmänä PD-1-estäjän kanssa aikuisilla koehenkilöillä, joilla on kehittyneitä tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

1. Pystyy ja haluaa osallistua ja noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia ja antaa allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista;

2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edennyt/metastaattinen ekstrakraniaalinen kiinteä kasvain pahanlaatuisuus.

   1. Vaiheet 1 ja 2: Koehenkilön on täytynyt saada, olla sietämätön, ollut kelpaamaton hoitoon tai hän on kieltäytynyt kaikesta hoidosta, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, lukuun ottamatta kohortteja, jotka on otettu PD-1i:n yhdistelmäkohortteihin, joissa PD-1i on paikallisten sääntelyviranomaisten hyväksymä

   2. Vaihe 3: Tähän vaiheeseen voidaan ottaa koehenkilöitä, joilla on seuraavat syövät:

      • 3L/4L PD-(L)1-aivo, platinaresistentti munasarjasyöpä

   3. Vaihe 4: Tähän vaiheeseen voidaan ottaa koehenkilöitä, joilla on seuraavat syövät:

      • 2L/3L ccRCC. Potilaiden on täytynyt olla edistynyt viimeisimmässä aikaisemmassa hoitosarjassaan anti-PD-(L)1-lääkkeellä tai sen jälkeen
      • 2L-4L TNBC. Potilaiden on täytynyt olla edenneet aikaisemman anti-PD-(L)1-hoidon aikana tai sen jälkeen
      • 1L, PD-(L)1-naiivi, PD-L1+; yhdistetty positiivinen tulos (CPS) ≥ 1 % HNSCC
      • 3L/4L, PD-(L)1-naiivi, platinaresistentti munasarjasyöpä
      • 2L/3L NSCLC; Potilaiden on täytynyt olla edenneet platinapohjaisen kemoterapian ja anti-PD-(L)1:tä sisältävän hoidon aikana tai sen jälkeen. Anti-PD-(L)1-aineen on täytynyt olla osa viimeisintä aikaisempaa hoitolinjaa. Koehenkilöt, joilla on EGFR-mutaatioita ja ALK-uudelleenjärjestelyjä, suljetaan pois. Potilaiden, joilla on muita kohdistettavia genomisia poikkeavuuksia, joille on olemassa FDA:n hyväksymiä hoitoja, on täytynyt saada asianmukainen FDA:n hyväksymä kohdennettu hoito
      • 2L/3L cSCC; Potilaiden on täytynyt olla edistynyt viimeisimmässä aikaisemmassa hoitosarjassaan anti-PD-(L)1-lääkkeellä tai sen jälkeen
      • 2L-4L PD-(L)1-naiivi UPS ja LPS
      • 2L/3L HNSCC. Potilaiden on täytynyt olla edenneet platinapohjaisen kemoterapian ja anti-PD-(L)1:tä sisältävän hoidon aikana tai sen jälkeen. Anti-PD-(L)1-aineen on täytynyt olla osa viimeisintä aikaisempaa hoitolinjaa.
      • 2/3L sappitiesyöpä (BTC), mukaan lukien maksan sisäinen ja ulkoinen sappitiesyöpä ja sappirakon syöpä. Potilaiden on täytynyt olla edistynyt gemsitabiini/sisplatiini (Gem/Cis) ja anti-PD-(L)1-hoidon aikana tai sen jälkeen metastaattisissa olosuhteissa. On oltava PD-(L)1-inhibiittoriresistenssi. Potilaiden, joilla on FGFR- ja IDH1-mutaatioita, on täytynyt olla edennyt näiden mutaatioiden kohdennetun hoidon aikana tai sen jälkeen.
3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan, joka on objektiivisesti edennyt aiemman hoidon jälkeen (tai sen jälkeen) tutkijan arvioiden mukaan;
4. ≥ 18 vuoden ikä;
5. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0 tai 1;
6. Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
7. niillä on määritellyt laboratorioarvot (saatu ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä annosta) tutkimusprotokollan mukaisesti;
8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana ja negatiivinen virtsaraskaustesti enintään 24 tuntia ennen C1D1:tä
9. WOCBP:n ja miesten, joiden kumppanit ovat WOCBP:itä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko osallistumisensa ajan ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen syöpähoito, joko FDA:n hyväksymä tai tutkittava, tässä tutkimuksessa arvioitavan syövän tai aiempien pahanlaatuisten kasvainten varalta. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia on sallittu niin kauan kuin tutkittava ei saa muuta hoitoa kuin hormonihoitoa ja tutkijan arvion mukaan se ei todennäköisesti uusiudu. On huomattava, että samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät vaadi hoitoa ja ovat kliinisesti stabiileja, ovat sallittuja
2. Aiempi JTX-8064-, LILRB2- tai ILT4-ohjatun hoidon infuusio;

3. Alla luetellut hoidot määritetyn ajan sisällä:

   1. Immunoterapia tai biologinen hoito < 28 päivää ennen suunniteltua C1D1:tä tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi
   2. Kemoterapia < 21 päivää ennen suunniteltua C1D1:tä tai < 42 päivää mitomysiinille tai nitrosoureoille tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi
   3. Kohdennettu pienimolekyylinen hoito < 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen suunniteltua C1D1:tä
   4. Sädehoito < 21 päivää ennen suunniteltua C1D1:tä. Poikkeus: Rajoitettu (esim. kivunlievitys) sädehoito on sallittu ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen aikana niin kauan kuin akuutteja toksisuuksia ei esiinny, mikä tahansa aikaisemmasta sädehoidosta aiheutunut haitta on toipunut < asteeseen 2, eikä säteilyä anneta kohdevaurio
4. Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella tai säteilyllä (aivometastaasit, jotka ovat stabiileja ja oireettomia aiemman hoidon jälkeen, ovat sallittuja);
5. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta/imettävät tutkimuksen aikana; miehet, jotka suunnittelevat lasten isäksi tutkimuksen aikana
6. Elävät rokotteet ≤ 30 päivää C1D1