Estudo de JTX 8064, como monoterapia e em combinação com um inibidor de PD-1, em indivíduos adultos com tumores sólidos refratários avançados
5 de abril de 2024 atualizado por: Jounce Therapeutics, Inc.
Fase 1/2 Primeiro estudo em humanos (FIH) do anticorpo monoclonal inibidor (mAb) JTX-8064 do receptor semelhante à imunoglobulina leucocitária (LILRB2), como monoterapia e em combinação com um receptor de morte celular programada-1 (PD-1 ) Inibidor, em Indivíduos Adultos com Tumores Sólidos Refratários Avançados
JTX-8064-101 é um estudo clínico de Fase 1/2, rótulo aberto, escalonamento de dose e expansão de dose para determinar a segurança, tolerabilidade e dose recomendada de Fase 2 de JTX-8064 sozinho e em combinação com um inibidor de PD-1 (PD -1i).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
JTX-8064 é um mAb humanizado projetado para bloquear a interação de LILRB2 com seus ligantes conhecidos, moléculas endógenas do complexo principal de histocompatibilidade classe I (MHC I).
Este é um ensaio clínico de Fase 1/2, primeiro em humano, aberto, multicêntrico, escalonamento de dose e expansão de dose para determinar a segurança, tolerabilidade, MTD e RP2D de JTX-8064 quando administrado como agente único e em combinação com um PD -1i em indivíduos adultos com tumores sólidos refratários avançados.
Além disso, o estudo buscará avaliar a farmacocinética e a imunogenicidade do JTX-8064 e a eficácia preliminar do JTX-8064 como monoterapia e em combinação com um PD-1i.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
190
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Arizona Clinical Research Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas Medical Sciences
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California, San Diego
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Adventist Health System/Sunbelt, Inc.
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30909
- Augusta Oncology Associates - Wheeler Road
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Cancer Care Center of Decatur
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center (UKCMC)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Center
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START Midwest -Cancer & Hematology Center of Western Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Regents of the University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell
-
New York, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28708
- Carolina Biooncology
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- UC Health, Llc
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- Oncology Consultants, P.A.
-
Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
- Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- START Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
- START Mountain Region
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98331
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- The Board of Regents of the University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
- Capaz e disposto a participar e cumprir todos os requisitos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado antes do início de qualquer procedimento do estudo;
Malignidade de tumor sólido extracraniano avançado/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.
- Estágios 1 e 2: O sujeito deve ter recebido, ter sido intolerante, não ser elegível ou ter recusado todo o tratamento conhecido por conferir benefício clínico, com exceção dos sujeitos inscritos em coortes de combinação com um PD-1i, onde um PD-1i é aprovado pelas agências reguladoras locais
Estágio 3: Este estágio pode inscrever indivíduos com os seguintes cânceres:
• 3L/4L PD-(L)1-naïve, câncer de ovário resistente à platina
Estágio 4: Este estágio pode inscrever indivíduos com os seguintes cânceres:
- 2L/3L ccRCC. Os indivíduos devem ter progredido durante ou após o tratamento com um agente anti-PD-(L)1 em sua linha de terapia anterior mais recente
- 2L-4L TNBC. Os indivíduos devem ter progredido durante ou após o tratamento com uma terapia anti-PD-(L)1 anterior
- 1L, PD-(L)1-ingênuo, PD-L1+; pontuação positiva combinada (CPS) ≥ 1% HNSCC
- 3L/4L, PD-(L)1-naïve, câncer de ovário resistente à platina
- 2L/3L NSCLC; Os indivíduos devem ter progredido durante ou após o tratamento com quimioterapia à base de platina e uma terapia contendo anti-PD-(L)1. O agente anti-PD-(L)1 deve ter feito parte da linha de terapia anterior mais recente. Indivíduos com mutações EGFR e rearranjos ALK serão excluídos. Indivíduos com outras aberrações genômicas direcionáveis para as quais existem terapias aprovadas pela FDA devem ter recebido terapia direcionada apropriada aprovada pela FDA
- 2L/3L cSCC; Os indivíduos devem ter progredido durante ou após o tratamento com um agente anti-PD-(L)1 em sua linha de terapia anterior mais recente
- 2L-4L PD-(L)1-naïve UPS e LPS
- 2L/3L HNSCC. Os indivíduos devem ter progredido durante ou após o tratamento com quimioterapia à base de platina e uma terapia contendo anti-PD-(L)1. O agente anti-PD-(L)1 deve ter feito parte da linha de terapia anterior mais recente.
- Câncer do trato biliar (BTC) 2/3L, incluindo câncer do ducto biliar intra e extra-hepático e câncer da vesícula biliar. Os indivíduos devem ter progredido durante ou após gemcitabina/cisplatina (Gem/Cis) e uma terapia anti-PD-(L)1 no cenário metastático. Deve ter resistência ao inibidor de PD-(L)1. Indivíduos com mutações FGFR e IDH1 devem ter progredido durante ou após terapias direcionadas para essas mutações.
- Doença mensurável, de acordo com o RECIST versão 1.1, que progrediu objetivamente desde (ou no) tratamento anterior conforme avaliado pelo Investigador;
- ≥ 18 anos de idade;
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1;
- Expectativa de vida prevista de ≥ 3 meses;
- Ter valores laboratoriais especificados (obtidos ≤ 28 dias antes da primeira dose) de acordo com o protocolo do estudo;
- Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez sérico negativo durante o período de triagem e teste de gravidez negativo na urina até 24 horas antes de C1D1
- WOCBP e homens cujos parceiros são WOCBP devem concordar em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante sua participação e por 5 meses após a última administração do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Tratamento anticancerígeno concomitante, aprovado pela FDA ou em investigação, para o câncer sendo avaliado neste estudo ou para malignidades anteriores. Uma história passada de outras malignidades é permitida, desde que o sujeito não esteja recebendo tratamento diferente da terapia hormonal e, no julgamento do Investigador, é improvável que tenha uma recorrência. É importante observar que malignidades concomitantes que não requerem tratamento e são clinicamente estáveis são permitidas
- Infusão prévia de terapia dirigida por JTX-8064, LILRB2 ou ILT4;
As terapias listadas abaixo dentro do prazo especificado:
- Imunoterapia ou terapia biológica < 28 dias antes do C1D1 planejado ou 5 meias-vidas, o que for menor
- Quimioterapia < 21 dias antes do C1D1 planejado, ou < 42 dias para mitomicina ou nitrosouréias ou 5 meias-vidas, o que for menor
- Terapia de moléculas pequenas direcionada < 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do C1D1 planejado
- Radioterapia < 21 dias antes do C1D1 planejado. Exceção: A radioterapia limitada (por exemplo, alívio da dor) é permitida antes e durante a administração do medicamento do estudo, desde que não haja toxicidades agudas, qualquer EA devido à radioterapia anterior tenha se recuperado para < Grau 2 e a radiação não seja administrada para uma lesão alvo
- Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas, doença leptomeníngea ou compressão medular não tratada definitivamente com cirurgia ou radioterapia (serão permitidas metástases cerebrais estáveis e assintomáticas após tratamento prévio);
- Mulheres grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar/amamentar durante o estudo; homens que planejam ter filhos durante o estudo
- Vacinas vivas ≤ 30 dias de C1D1
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Estágio 1, Escalonamento de Dose: Escalonamento de dose de monoterapia JTX-8064
Escalonamento de Dose, Estágio 1: Monoterapia JTX-8064.
As coortes inscreverão indivíduos com tumores sólidos extracranianos avançados/metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente malignidades.
|
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
|
|
Experimental: Estágio 2, Escalonamento de Dose: JTX-8064 em combinação com pimivalimabe
Escalonamento de dose, estágio 2: JTX-8064 em combinação com pimivalimabe.
As coortes inscreverão indivíduos com tumores sólidos extracranianos avançados/metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente malignidades.
|
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
|
|
Experimental: Expansão do estágio 3: monoterapia JTX-8064 (ovário)
A coorte inscreverá indivíduos com PD-1/PD-L1 avançado/metastático (PD-(L)1)-naïve, câncer de ovário resistente à platina.
|
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
|
|
Experimental: Estágio 4, Expansão: JTX-8064 em combinação com pimivalimabe (ccRCC)
JTX-8064 em combinação com pimivalimabe.
A coorte inscreverá indivíduos com carcinoma de células renais de células claras (ccRCC) avançado/metastático com experiência em PD-(L)1i.
|
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
|
|
Experimental: Estágio 4, Expansão: JTX-8064 em combinação com pimivalimab (TNBC)
JTX-8064 em combinação com pimivalimabe.
A coorte inscreverá indivíduos com câncer de mama triplo negativo (TNBC) avançado/metastático com experiência em PD-(L)1i.
|
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
|
|
Experimental: Estágio 4, Expansão: JTX-8064 em combinação com pimivalimabe (HNSCC)
JTX-8064 em combinação com pimivalimabe.
A coorte inscreverá indivíduos com PD-(L)1-naïve avançado/metastático, PD-L1+ carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC).
|
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
|
|
Experimental: Estágio 4, Expansão: JTX-8064 em combinação com pimivalimabe (Ovário)
JTX-8064 em combinação com pimivalimabe.
A coorte inscreverá indivíduos com câncer de ovário avançado/metastático PD-(L)1-virgem e resistente à platina.
|
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
|
|
Experimental: Estágio 4, Expansão: JTX-8064 em combinação com pimivalimabe (NSCLC)
JTX-8064 em combinação com pimivalimabe.
A coorte inscreverá indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado/metastático com experiência em PD-(L)1.
|
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
|
|
Experimental: Estágio 4, Expansão: JTX-8064 em combinação com pimivalimabe (cSCC)
JTX-8064 em combinação com pimivalimabe.
A coorte inscreverá indivíduos com carcinoma espinocelular cutâneo (cSCC) avançado/metastático com experiência em PD-(L)1.
|
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
|
|
Experimental: Estágio 4, Expansão: JTX-8064 em combinação com pimivalimab (UPS e LPS)
JTX-8064 em combinação com pimivalimabe.
A coorte inscreverá indivíduos com PD-(L)1 avançado/metastático sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS) e lipossarcoma (LPS).
|
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
|
|
Experimental: Estágio 4, Expansão: JTX-8064 em combinação com pimivalimabe (HNSCC com experiência em PD-(L)1i)
JTX-8064 em combinação com pimivalimabe.
A coorte inscreverá indivíduos com HNSCC com experiência em PD-(L)1i.
|
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
|
|
Experimental: Estágio 4, Expansão: JTX-8064 em combinação com pimivalimab (BTC)
JTX-8064 em combinação com pimivalimabe.
A coorte inscreverá indivíduos com câncer do trato biliar (BTC), incluindo câncer intra e extra-hepático do ducto biliar e câncer da vesícula biliar.
Todos os indivíduos devem ter progredido durante ou após gencitabina/cisplatina (Gem/Cis) no cenário metastático, devem ter resistência a PD-(L)1i.
|
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Incidência e gravidade de DLTs, eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves e descontinuação devido a eventos adversos (AEs) avaliados usando os Critérios de Tecnologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) versão 5.0
Prazo: até 24 meses
|
até 24 meses
|
|
Determinação de um RP2D para monoterapia JTX-8064 e em combinação com PD-1i
Prazo: até 24 meses
|
até 24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Cmax para PD-1i em combinação com JTX-8064
Prazo: Ciclos 1 a 12 (cada ciclo é de 21 dias)
|
Ciclos 1 a 12 (cada ciclo é de 21 dias)
|
|
Tmax para PD-1i em combinação com JTX-8064
Prazo: Ciclos 1 a 12 (cada ciclo é de 21 dias)
|
Ciclos 1 a 12 (cada ciclo é de 21 dias)
|
|
Cmin para PD-1i em combinação com JTX-8064
Prazo: Ciclos 1 a 12 (cada ciclo é de 21 dias)
|
Ciclos 1 a 12 (cada ciclo é de 21 dias)
|
|
Para os Estágios 3 e 4: Desfechos preliminares de eficácia: Porcentagem de indivíduos com redução do tumor a qualquer momento
Prazo: até 36 meses
|
até 36 meses
|
|
Cmax (a concentração máxima observada) para monoterapia com JTX-8064 e em combinação com PD-1i
Prazo: Ciclos 1 a 12 (cada ciclo dura 21 dias)
|
Ciclos 1 a 12 (cada ciclo dura 21 dias)
|
|
Tmax (tempo de concentração máxima observada) para monoterapia com JTX-8064 e em combinação com PD-1i
Prazo: Ciclos 1 a 12 (cada ciclo dura 21 dias)
|
Ciclos 1 a 12 (cada ciclo dura 21 dias)
|
|
Cmin para monoterapia JTX-8064 e em combinação com PD-1i
Prazo: Ciclos 1 a 12 (cada ciclo dura 21 dias)
|
Ciclos 1 a 12 (cada ciclo dura 21 dias)
|
|
AUClast (área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 até a última concentração mensurável) para monoterapia com JTX-8064 e em combinação com um PD-1i
Prazo: Ciclos 1 e 3 (cada ciclo dura 21 dias)
|
Ciclos 1 e 3 (cada ciclo dura 21 dias)
|
|
Incidência de anticorpos antidrogas (ADAs) para JTX-8064 e, conforme apropriado, para PD-1i
Prazo: Linha de base até o Ciclo 12 (cada ciclo dura 21 dias)
|
Linha de base até o Ciclo 12 (cada ciclo dura 21 dias)
|
|
Incidência de anticorpos neutralizantes (Nabs) para JTX-8064 e, conforme apropriado, para PD-1i
Prazo: Linha de base até o Ciclo 12 (cada ciclo dura 21 dias)
|
Linha de base até o Ciclo 12 (cada ciclo dura 21 dias)
|
|
Para os Estágios 1 e 2: Ocupação do receptor para LILRB2 em monócitos no sangue total
Prazo: Linha de base até o Ciclo 6 (cada ciclo dura 21 dias)
|
Linha de base até o Ciclo 6 (cada ciclo dura 21 dias)
|
|
Para os Estágios 3 e 4: Endpoints de eficácia preliminares: Taxa de resposta objetiva (ORR; a proporção de indivíduos que tiveram uma resposta parcial [PR] ou resposta completa [CR]) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: até 36 meses
|
até 36 meses
|
|
Para os Estágios 3 e 4: Endpoints de eficácia preliminares: Taxa de controle da doença (DCR; a proporção de indivíduos que têm RP, RC ou doença estável [SD]), conforme RECIST versão 1.1
Prazo: até 36 meses
|
até 36 meses
|
|
Para os Estágios 3 e 4: Endpoints de eficácia preliminares: Sobrevida livre de progressão (PFS; o intervalo desde o início do tratamento até o primeiro registro de progressão da doença ou morte por qualquer causa)
Prazo: até 36 meses
|
até 36 meses
|
|
Para os Estágios 3 e 4: Endpoints de eficácia preliminares: Sobrevida global (SG; o intervalo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa)
Prazo: até 36 meses
|
até 36 meses
|
|
Para os Estágios 3 e 4: Endpoints de eficácia preliminares: Duração da resposta (DOR; o tempo desde a documentação da progressão do tumor ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro)
Prazo: até 36 meses
|
até 36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Stew Kroll, Jounce Therapeutics, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
28 de novembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
28 de novembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
17 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- JTX-8064-101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .