JTX 8064 作为单一疗法和与 PD-1 抑制剂联合用于患有晚期难治性实体瘤的成人受试者的研究
2024年4月5日 更新者：Jounce Therapeutics, Inc.
白细胞免疫球蛋白样受体 B2 (LILRB2) 抑制剂单克隆抗体 (mAb) JTX-8064 的 1/2 期首次人体 (FIH) 研究，作为单一疗法并与程序性细胞死亡受体-1 (PD-1) 联合使用) 抑制剂，在患有晚期难治性实体瘤恶性肿瘤的成人受试者中
JTX-8064-101 是一项 1/2 期、开放标签、剂量递增和剂量扩展临床研究，旨在确定 JTX-8064 单独和与 PD-1 抑制剂联合使用的安全性、耐受性和推荐的 2 期剂量（PD -1i).
研究概览
详细说明
JTX-8064 是一种人源化单克隆抗体，旨在阻断 LILRB2 与其已知配体、内源性主要组织相容性复合体 I 类 (MHC I) 分子的相互作用。
这是一项 1/2 期，首先在人类、开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展临床试验中确定 JTX-8064 作为单一药物给药和与 PD 联合给药时的安全性、耐受性、MTD 和 RP2D -1i 在患有晚期难治性实体瘤恶性肿瘤的成人受试者中。
此外，该研究将寻求评估 JTX-8064 的药代动力学和免疫原性，以及 JTX-8064 作为单一疗法和与 PD-1i 联合疗法的初步疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
190
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Tucson、Arizona、美国、85258
- Arizona Clinical Research Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas Medical Sciences
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California, San Diego
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La Jolla、California、美国、92037
- California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars Sinai
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Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Medical Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06519
- Yale University
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20057
- Georgetown University
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Orlando、Florida、美国、32803
- Adventist Health System/Sunbelt, Inc.
-
Tampa、Florida、美国、33606
- Tampa General Hospital
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30909
- Augusta Oncology Associates - Wheeler Road
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Decatur、Illinois、美国、62526
- Cancer Care Center of Decatur
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center (UKCMC)
-
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Center
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- START Midwest -Cancer & Hematology Center of Western Michigan
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-
Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Regents of the University of Minnesota
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai
-
New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell
-
New York、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
-
North Carolina
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Huntersville、North Carolina、美国、28708
- Carolina Biooncology
-
-
Ohio
-
Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Center
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- UC Health, Llc
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、美国、29605
- Prisma Health
-
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Texas
-
Dallas、Texas、美国、75230
- Mary Crowley Cancer Research
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson
-
Houston、Texas、美国、77024
- Oncology Consultants, P.A.
-
Lubbock、Texas、美国、79410
- Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- START Texas Accelerated Research Therapeutics
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-
Utah
-
West Valley City、Utah、美国、84119
- START Mountain Region
-
-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98331
- Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- The Board of Regents of the University of Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
- 能够并愿意参与并遵守所有研究要求，并在开始任何研究程序之前提供签署并注明日期的知情同意书；
经组织学或细胞学证实的晚期/转移性颅外实体瘤恶性肿瘤。
- 第 1 阶段和第 2 阶段：受试者必须已经接受、不能耐受、不符合条件或拒绝所有已知可带来临床益处的治疗，但参加 PD-1i 联合队列的受试者除外，其中 PD-1i经当地监管机构批准
第 3 阶段：此阶段可能招募患有以下癌症的受试者：
• 3L/4L PD-(L)1 初治、铂耐药卵巢癌
第 4 阶段：此阶段可能招募患有以下癌症的受试者：
- 2L/3L ccRCC。 受试者必须在最近的先前治疗线中使用抗 PD-(L)1 药物治疗时或治疗后取得进展
- 2L-4L TNBC。 受试者必须在先前的抗 PD-(L)1 疗法中或之后取得进展
- 1L，PD-(L)1-naïve，PD-L1+；联合阳性评分 (CPS) ≥ 1% HNSCC
- 3L/4L、PD-(L)1 初治、铂耐药卵巢癌
- 2L/3L 非小细胞肺癌；受试者必须在接受基于铂的化学疗法和含有抗 PD-(L)1 的疗法治疗期间或之后取得进展。 抗 PD-(L)1 药物必须是最近的先前治疗线的一部分。 具有 EGFR 突变和 ALK 重排的受试者将被排除在外。 具有 FDA 批准疗法的其他可靶向基因组畸变的受试者必须接受过适当的 FDA 批准的靶向疗法
- 2L/3L cSCC；受试者必须在最近的先前治疗线中使用抗 PD-(L)1 药物治疗时或治疗后取得进展
- 2L-4L PD-(L)1-naïve UPS 和 LPS
- 2L/3L HNSCC。 受试者必须在接受基于铂的化学疗法和含有抗 PD-(L)1 的疗法治疗期间或之后取得进展。 抗 PD-(L)1 药物必须是最近的先前治疗线的一部分。
- 2/3L 胆道癌 (BTC)，包括肝内和肝外胆管癌和胆囊癌。 在转移情况下，受试者必须在接受吉西他滨/顺铂 (Gem/Cis) 和抗 PD-(L)1 治疗期间或之后取得进展。 必须具有 PD-(L)1 抑制剂耐药性。 具有 FGFR 和 IDH1 突变的受试者必须在针对这些突变的靶向治疗期间或之后取得进展。
- 可测量的疾病，根据 RECIST 1.1 版，根据研究者的评估，自（或）之前的治疗以来客观地取得了进展；
- ≥ 18 岁；
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0 或 1；
- 预期寿命≥3个月；
- 根据研究方案具有指定的实验室值（在第一次给药前 ≤ 28 天获得）；
- 对于育龄妇女 (WOCBP)：筛查期间血清妊娠试验阴性，C1D1 前 24 小时尿液妊娠试验阴性
- WOCBP 及其伴侣为 WOCBP 的男性必须同意在整个参与期间以及最后一次研究药物给药后的 5 个月内使用高效的节育方法。
排除标准：
- 对于本研究中评估的癌症或既往恶性肿瘤，同时进行抗癌治疗，无论是 FDA 批准的还是研究性的。 只要受试者没有接受激素治疗以外的治疗，并且根据研究者的判断，不太可能复发，则允许有其他恶性肿瘤的既往病史。 值得注意的是，不需要治疗且临床稳定的并发恶性肿瘤是允许的
- 先前输注 JTX-8064、LILRB2 或 ILT4 定向治疗；
在指定的时间范围内进行以下治疗：
- 免疫疗法或生物疗法在计划的 C1D1 之前 < 28 天或 5 个半衰期，以较短者为准
- 在计划的 C1D1 之前化疗 < 21 天，或丝裂霉素或亚硝基脲 < 42 天或 5 个半衰期，以较短者为准
- 在计划的 C1D1 之前，靶向小分子疗法 < 14 天或 5 个半衰期，以较短者为准
- 在计划的 C1D1 之前 < 21 天进行放射治疗。 例外：在研究药物给药前和给药期间允许进行有限的（例如止痛）放射治疗，只要没有急性毒性，因先前放射治疗引起的任何 AE 已恢复到 < 2 级，并且放射治疗不用于目标病变
- 有症状或不受控制的脑转移、软脑膜疾病或脊髓压迫未通过手术或放疗明确治疗（允许在先前治疗后稳定且无症状的脑转移）；
- 怀孕或哺乳或计划在学习期间怀孕/哺乳的女性；计划在研究期间生育孩子的男性
- 活疫苗 ≤ 30 天的 C1D1
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段，剂量递增：JTX-8064 单药治疗剂量递增
剂量递增，第 1 阶段：JTX-8064 单药疗法。
队列将招募经组织学或细胞学证实的晚期/转移性颅外实体瘤恶性肿瘤的受试者。
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特定日期的特定剂量
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段，剂量递增：JTX-8064 与 pimivalimab 组合
剂量递增，第 2 阶段：JTX-8064 与 pimivalimab 组合。
队列将招募经组织学或细胞学证实的晚期/转移性颅外实体瘤恶性肿瘤的受试者。
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
其他名称：
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实验性的：第 3 阶段扩展：JTX-8064 单一疗法（卵巢）
队列将招募患有晚期/转移性 PD-1/PD-L1 (PD-(L)1) 初治、铂耐药卵巢癌的受试者。
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特定日期的特定剂量
其他名称：
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实验性的：第 4 阶段，扩展：JTX-8064 联合 pimivalimab (ccRCC)
JTX-8064 与 pimivalimab 组合。
队列将招募患有晚期/转移性 PD-(L)1i 的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 受试者。
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
其他名称：
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实验性的：第 4 阶段，扩展：JTX-8064 与 pimivalimab (TNBC) 组合
JTX-8064 与 pimivalimab 组合。
队列将招募患有晚期/转移性 PD-(L)1i 的三阴性乳腺癌 (TNBC) 受试者。
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
其他名称：
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实验性的：第 4 阶段，扩展：JTX-8064 与 pimivalimab 组合 (HNSCC)
JTX-8064 与 pimivalimab 组合。
队列将招募患有晚期/转移性 PD-(L)1 初治、PD-L1+ 头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的受试者。
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
其他名称：
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实验性的：第 4 阶段，扩展：JTX-8064 与 pimivalimab（卵巢）组合
JTX-8064 与 pimivalimab 组合。
队列将招募患有晚期/转移性 PD-(L)1 初治、铂耐药卵巢癌的受试者。
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
其他名称：
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实验性的：第 4 阶段，扩展：JTX-8064 联合 pimivalimab（NSCLC）
JTX-8064 与 pimivalimab 组合。
队列将招募患有晚期/转移性 PD-(L)1 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 受试者。
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
其他名称：
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实验性的：第 4 阶段，扩展：JTX-8064 与 pimivalimab 组合 (cSCC)
JTX-8064 与 pimivalimab 组合。
该队列将招募患有晚期/转移性 PD-(L)1 皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 的受试者。
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
其他名称：
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实验性的：第 4 阶段，扩展：JTX-8064 与 pimivalimab（UPS 和 LPS）组合
JTX-8064 与 pimivalimab 组合。
队列将招募患有晚期/转移性 PD-(L)1 初治未分化多形性肉瘤 (UPS) 和脂肪肉瘤 (LPS) 的受试者。
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
其他名称：
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实验性的：第 4 阶段，扩展：JTX-8064 联合 pimivalimab（PD-(L)1i 经历过的 HNSCC）
JTX-8064 与 pimivalimab 组合。
队列将招募有 PD-(L)1i 经验的 HNSCC 受试者。
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
其他名称：
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实验性的：第 4 阶段，扩展：JTX-8064 与 pimivalimab (BTC) 组合
JTX-8064 与 pimivalimab 组合。
该队列将招募患有胆道癌（BTC）的受试者，包括肝内和肝外胆管癌和胆囊癌。
所有受试者必须在转移性环境中使用吉西他滨/顺铂 (Gem/Cis) 时或之后出现进展，并且必须具有 PD-(L)1i 耐药性。
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特定日期的特定剂量
其他名称：
特定日期的特定剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用技术标准 (CTCAE) 5.0 版评估 DLT、治疗中出现的不良事件 (TEAE)、严重 TEAE 以及因不良事件 (AE) 导致的停药的发生率和严重程度
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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确定 JTX-8064 单一疗法和与 PD-1i 联合疗法的 RP2D
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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PD-1i 与 JTX-8064 联合使用的 Cmax
大体时间：周期 1 到 12（每个周期为 21 天）
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周期 1 到 12（每个周期为 21 天）
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PD-1i 与 JTX-8064 结合的 Tmax
大体时间：周期 1 到 12（每个周期为 21 天）
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周期 1 到 12（每个周期为 21 天）
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PD-1i 与 JTX-8064 结合使用时的 Cmin
大体时间：周期 1 到 12（每个周期为 21 天）
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周期 1 到 12（每个周期为 21 天）
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对于第 3 阶段和第 4 阶段：初步疗效终点：任何时候肿瘤缩小的受试者百分比
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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JTX-8064 单一疗法以及与 PD-1i 联合疗法的 Cmax（最大观察浓度）
大体时间：周期 1 至 12（每个周期为 21 天）
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周期 1 至 12（每个周期为 21 天）
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JTX-8064 单一疗法以及与 PD-1i 联合疗法的 Tmax（最大观察浓度时间）
大体时间：周期 1 至 12（每个周期为 21 天）
|
周期 1 至 12（每个周期为 21 天）
|
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JTX-8064 单一疗法以及与 PD-1i 联合疗法的 Cmin
大体时间：周期 1 至 12（每个周期为 21 天）
|
周期 1 至 12（每个周期为 21 天）
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JTX-8064 单药治疗和与 PD-1i 联合治疗的 AUClast（从时间 0 到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下面积）
大体时间：周期1和周期3（每个周期21天）
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周期1和周期3（每个周期21天）
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JTX-8064 和 PD-1i 抗药物抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：基线至周期 12（每个周期为 21 天）
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基线至周期 12（每个周期为 21 天）
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JTX-8064 和 PD-1i（如适用）的中和抗体 (Nab) 的发生率
大体时间：基线至周期 12（每个周期为 21 天）
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基线至周期 12（每个周期为 21 天）
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对于第 1 阶段和第 2 阶段：全血中单核细胞上 LILRB2 的受体占据情况
大体时间：基线至周期 6（每个周期为 21 天）
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基线至周期 6（每个周期为 21 天）
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对于第 3 阶段和第 4 阶段：初步疗效终点：根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版的客观缓解率（ORR；获得部分缓解 [PR] 或完全缓解 [CR] 的受试者比例）
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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对于第 3 阶段和第 4 阶段：初步疗效终点：疾病控制率（DCR；达到 PR、CR 或疾病稳定 [SD] 的受试者比例），根据 RECIST 1.1 版
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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对于第 3 阶段和第 4 阶段：初步疗效终点：无进展生存期（PFS；从治疗开始到首次记录疾病进展或任何原因死亡的时间间隔）
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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对于第 3 和第 4 阶段：初步疗效终点：总生存期（OS；从治疗开始到任何原因死亡的时间间隔）
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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对于第 3 阶段和第 4 阶段：初步疗效终点：缓解持续时间（DOR；从记录肿瘤进展或因任何原因导致的死亡开始的时间，以先到者为准）
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Stew Kroll、Jounce Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月12日
初级完成 (实际的)
2023年11月28日
研究完成 (实际的)
2023年11月28日
研究注册日期
首次提交
2020年12月4日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月9日
首次发布 (实际的)
2020年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月5日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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