Studie av JTX 8064, som monoterapi och i kombination med en PD-1-hämmare, hos vuxna patienter med avancerade refraktära fasta tumörer
5 april 2024 uppdaterad av: Jounce Therapeutics, Inc.
Fas 1/2 First-in-Human (FIH) studie av leukocytimmunoglobulinliknande receptor B2 (LILRB2) hämmare monoklonal antikropp (mAb) JTX-8064, som monoterapi och i kombination med en programmerad celldödsreceptor-1 (PD-1) ) Inhibitor, hos vuxna patienter med avancerade refraktära solida tumörmaligniteter
JTX-8064-101 är en fas 1/2, öppen klinisk studie, dosökning och dosökning för att fastställa säkerhet, tolerabilitet och rekommenderad fas 2-dos av JTX-8064 enbart och i kombination med en PD-1-hämmare (PD) -1i).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
JTX-8064 är en humaniserad mAb designad för att blockera interaktionen av LILRB2 med dess kända ligander, endogena stora histokompatibilitetskomplex klass I (MHC I) molekyler.
Detta är en fas 1/2, först i human, öppen, multicenter, dosökning och dosexpansion klinisk prövning för att fastställa säkerheten, tolerabiliteten, MTD och RP2D för JTX-8064 när det administreras som ett enda medel och i kombination med en PD -1i hos vuxna försökspersoner med avancerade refraktära solida tumörmaligniteter.
Dessutom kommer studien att försöka utvärdera farmakokinetiken och immunogeniciteten av JTX-8064, och preliminär effekt av JTX-8064 som monoterapi och i kombination med en PD-1i.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
190
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85258
- Arizona Clinical Research Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- University of Arkansas Medical Sciences
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- University of California, San Diego
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars Sinai
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California, Davis
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
- Adventist Health System/Sunbelt, Inc.
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30909
- Augusta Oncology Associates - Wheeler Road
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
- Cancer Care Center of Decatur
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center (UKCMC)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Center
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- START Midwest -Cancer & Hematology Center of Western Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- Regents of the University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell
-
New York, New York, Förenta staterna, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28708
- Carolina Biooncology
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- UC Health, Llc
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Portland Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Prisma Health
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
- Oncology Consultants, P.A.
-
Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79410
- Joe Arrington Cancer Research & Treatment Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- START Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Förenta staterna, 84119
- START Mountain Region
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98331
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- The Board of Regents of the University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
- Kunna och vilja delta och uppfylla alla studiekrav och tillhandahålla undertecknat och daterat informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas;
Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad/metastatisk extrakraniell solid tumörmalignitet.
- Steg 1 och 2: Försökspersonen måste ha fått, ha varit intolerant mot, ha varit olämplig för eller ha tackat nej till all behandling som är känd för att ge kliniska fördelar med undantag för försökspersoner inskrivna i kombinationskohorter med en PD-1i, där en PD-1i är godkänd av lokala tillsynsmyndigheter
Steg 3: Detta stadium kan registrera personer med följande cancerformer:
• 3L/4L PD-(L)1-naiv, platinaresistent äggstockscancer
Steg 4: Detta stadium kan registrera personer med följande cancerformer:
- 2L/3L ccRCC. Försökspersonerna måste ha utvecklats på eller efter behandling med ett anti-PD-(L)1-medel i sin senaste tidigare behandlingslinje
- 2L-4L TNBC. Försökspersonerna måste ha utvecklats på eller efter behandling med en tidigare anti-PD-(L)1-behandling
- 1L, PD-(L)1-naiv, PD-L1+; kombinerad positiv poäng (CPS) ≥ 1 % HNSCC
- 3L/4L, PD-(L)1-naiv, platinaresistent äggstockscancer
- 2L/3L NSCLC; Försökspersonerna måste ha utvecklats på eller efter behandling med platinabaserad kemoterapi och en behandling som innehåller anti-PD-(L)1. Anti-PD-(L)1-medlet måste ha varit en del av den senaste tidigare behandlingslinjen. Försökspersoner med EGFR-mutationer och ALK-omarrangemang kommer att exkluderas. Försökspersoner med andra målbara genomiska avvikelser för vilka FDA-godkända terapier finns måste ha fått lämplig FDA-godkänd riktad terapi
- 2L/3L cSCC; Försökspersonerna måste ha utvecklats på eller efter behandling med ett anti-PD-(L)1-medel i sin senaste tidigare behandlingslinje
- 2L-4L PD-(L)1-naiv UPS och LPS
- 2L/3L HNSCC. Försökspersonerna måste ha utvecklats på eller efter behandling med platinabaserad kemoterapi och en behandling som innehåller anti-PD-(L)1. Anti-PD-(L)1-medlet måste ha varit en del av den senaste tidigare behandlingslinjen.
- 2/3L gallvägscancer (BTC), inklusive intra- och extrahepatisk gallvägscancer och cancer i gallblåsan. Försökspersonerna måste ha utvecklats på eller efter gemcitabin/cisplatin (Gem/Cis) och en anti-PD-(L)1-behandling i metastaserande miljö. Måste ha resistens mot PD-(L)1-hämmare. Patienter med FGFR- och IDH1-mutationer måste ha utvecklats på eller efter riktade terapier för dessa mutationer.
- Mätbar sjukdom, enligt RECIST version 1.1, som objektivt sett har fortskridit sedan (eller på) tidigare behandling enligt bedömningen av utredaren;
- ≥ 18 år gammal;
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 eller 1;
- Förutspådd förväntad livslängd på ≥ 3 månader;
- Ha specificerade laboratorievärden (erhållna ≤ 28 dagar före första dosen) i enlighet med studieprotokollet;
- För kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt serumgraviditetstest under screeningsperioden och ett negativt uringraviditetstest upp till 24 timmar före C1D1
- WOCBP och män vars partner är WOCBP måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under hela sitt deltagande och i 5 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering.
Exklusions kriterier:
- Samtidig anticancerbehandling, antingen godkänd av FDA eller under utredning, för cancern som utvärderas i denna studie eller för tidigare maligniteter. En tidigare historia av andra maligniteter är tillåten så länge patienten inte får annan behandling än hormonbehandling och, enligt utredarens bedömning, är osannolikt att få ett återfall. Observera att samtidiga maligniteter som inte kräver behandling och som är kliniskt stabila är tillåtna
- Tidigare infusion av JTX-8064-, LILRB2- eller ILT4-riktad terapi;
Terapierna som listas nedan inom den angivna tidsramen:
- Immunterapi eller biologisk behandling < 28 dagar före planerad C1D1 eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast
- Kemoterapi < 21 dagar före planerad C1D1, eller < 42 dagar för mitomycin eller nitrosoureas eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast
- Målinriktad behandling med små molekyler < 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före planerad C1D1
- Strålbehandling < 21 dagar före planerad C1D1. Undantag: Begränsad (t.ex. smärtlindring) strålbehandling är tillåten före och under studieläkemedlets administrering så länge det inte finns några akuta toxiciteter, eventuell AE på grund av tidigare strålbehandling har återhämtat sig till < Grad 2, och strålningen inte administreras till en målskada
- Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser, leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression som inte definitivt behandlas med kirurgi eller strålning (hjärnmetastaser som är stabila och asymtomatiska efter tidigare behandling kommer att tillåtas);
- Kvinnor som är gravida eller ammar eller som planerar att bli gravida/amma under studierna; män som planerar att skaffa barn under studien
- Levande vacciner ≤ 30 dagar av C1D1
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Steg 1, Doseskalering: JTX-8064 monoterapi dosökning
Doseskalering, steg 1: JTX-8064 Monoterapi.
Kohorter kommer att registrera försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade/metastaserande extrakraniella solida tumörmaligniteter.
|
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg 2, Doseskalering: JTX-8064 i kombination med pimivalimab
Doseskalering, steg 2: JTX-8064 i kombination med pimivalimab.
Kohorter kommer att registrera försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade/metastaserande extrakraniella solida tumörmaligniteter.
|
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg 3 expansion: JTX-8064 monoterapi (äggstockar)
Kohorten kommer att registrera försökspersoner med avancerad/metastaserande PD-1/PD-L1 (PD-(L)1)-naiva, platinaresistent äggstockscancer.
|
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg 4, expansion: JTX-8064 i kombination med pimivalimab (ccRCC)
JTX-8064 i kombination med pimivalimab.
Kohorten kommer att registrera försökspersoner med avancerad/metastaserande PD-(L)1i-erfaren klarcellig njurcellscancer (ccRCC).
|
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg 4, expansion: JTX-8064 i kombination med pimivalimab (TNBC)
JTX-8064 i kombination med pimivalimab.
Kohorten kommer att registrera försökspersoner med avancerad/metastaserande PD-(L)1i-upplevd trippelnegativ bröstcancer (TNBC).
|
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg 4, Expansion: JTX-8064 i kombination med pimivalimab (HNSCC)
JTX-8064 i kombination med pimivalimab.
Kohorten kommer att registrera försökspersoner med avancerad/metastaserande PD-(L)1-naiva, PD-L1+ skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC).
|
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg 4, Expansion: JTX-8064 i kombination med pimivalimab (äggstockar)
JTX-8064 i kombination med pimivalimab.
Kohorten kommer att registrera försökspersoner med avancerad/metastaserande PD-(L)1-naiva, platinaresistent äggstockscancer.
|
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg 4, expansion: JTX-8064 i kombination med pimivalimab (NSCLC)
JTX-8064 i kombination med pimivalimab.
Kohorten kommer att registrera försökspersoner med avancerad/metastaserande PD-(L)1-erfaren icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
|
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg 4, expansion: JTX-8064 i kombination med pimivalimab (cSCC)
JTX-8064 i kombination med pimivalimab.
Kohorten kommer att registrera försökspersoner med avancerad/metastaserande PD-(L)1-erfaren kutant skivepitelcancer (cSCC).
|
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg 4, Expansion: JTX-8064 i kombination med pimivalimab (UPS & LPS)
JTX-8064 i kombination med pimivalimab.
Kohorten kommer att registrera försökspersoner med avancerad/metastaserande PD-(L)1-naiva odifferentierade pleomorfa sarkom (UPS) och liposarkom (LPS).
|
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg 4, Expansion: JTX-8064 i kombination med pimivalimab (PD-(L)1i-erfaren HNSCC)
JTX-8064 i kombination med pimivalimab.
Kohorten kommer att registrera ämnen med PD-(L)1i-erfaren HNSCC.
|
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Steg 4, expansion: JTX-8064 i kombination med pimivalimab (BTC)
JTX-8064 i kombination med pimivalimab.
Kohorten kommer att registrera patienter med gallvägscancer (BTC), inklusive intra- och extrahepatisk gallvägscancer och cancer i gallblåsan.
Alla försökspersoner måste ha utvecklats på eller efter gemcitabin/cisplatin (Gem/Cis) i metastaserande miljö, måste ha PD-(L)1i-resistens.
|
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
Angiven dos på angivna dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Incidens och svårighetsgrad av DLT, behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga TEAE och utsättning på grund av biverkningar (AE) utvärderade med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Technology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
|
Bestämning av en RP2D för JTX-8064 monoterapi och i kombination med en PD-1i
Tidsram: upp till 24 månader
|
upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Cmax för PD-1i i kombination med JTX-8064
Tidsram: Cykel 1 till 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
Cykel 1 till 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Tmax för PD-1i i kombination med JTX-8064
Tidsram: Cykel 1 till 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
Cykel 1 till 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Cmin för PD-1i i kombination med JTX-8064
Tidsram: Cykel 1 till 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
Cykel 1 till 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
För steg 3 och 4: Preliminära effektmått: Andel av försökspersoner med tumörreduktion när som helst
Tidsram: upp till 36 månader
|
upp till 36 månader
|
|
Cmax (den maximala observerade koncentrationen) för JTX-8064 monoterapi och i kombination med en PD-1i
Tidsram: Cykel 1 till 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
Cykel 1 till 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Tmax (tid för maximal observerad koncentration) för JTX-8064 monoterapi och i kombination med en PD-1i
Tidsram: Cykel 1 till 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
Cykel 1 till 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Cmin för JTX-8064 monoterapi och i kombination med en PD-1i
Tidsram: Cykel 1 till 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
Cykel 1 till 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
AUClast (area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till den sista mätbara koncentrationen) för JTX-8064 monoterapi och i kombination med en PD-1i
Tidsram: Cykel 1 och 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
Cykel 1 och 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot JTX-8064 och, i förekommande fall, mot PD-1i
Tidsram: Baslinje genom cykel 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
Baslinje genom cykel 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Förekomst av neutraliserande antikroppar (Nabs) mot JTX-8064 och, i förekommande fall, mot PD-1i
Tidsram: Baslinje genom cykel 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
Baslinje genom cykel 12 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
För steg 1 och 2: Receptorbeläggning för LILRB2 på monocyter i helblod
Tidsram: Baslinje till och med cykel 6 (varje cykel är 21 dagar)
|
Baslinje till och med cykel 6 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
För steg 3 och 4: Preliminära effektmått: Objektiv svarsfrekvens (ORR; andelen försökspersoner som har haft ett partiellt svar [PR] eller fullständigt svar [CR]) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
Tidsram: upp till 36 månader
|
upp till 36 månader
|
|
För steg 3 och 4: Preliminära effektmått: Sjukdomskontrollfrekvens (DCR; andelen försökspersoner som har en PR, CR eller stabil sjukdom [SD]), enligt RECIST version 1.1
Tidsram: upp till 36 månader
|
upp till 36 månader
|
|
För steg 3 och 4: Preliminära effektmått: Progressionsfri överlevnad (PFS; intervallet från behandlingsstart till det tidigaste av första dokumentation av sjukdomsprogression eller död av någon orsak)
Tidsram: upp till 36 månader
|
upp till 36 månader
|
|
För steg 3 och 4: Preliminära effektmått: Total överlevnad (OS; intervallet från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak)
Tidsram: upp till 36 månader
|
upp till 36 månader
|
|
För steg 3 och 4: Preliminära effektmått: Varaktighet av svar (DOR; tiden från dokumentation av tumörprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först)
Tidsram: upp till 36 månader
|
upp till 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Stew Kroll, Jounce Therapeutics, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 januari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
28 november 2023
Avslutad studie (Faktisk)
28 november 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 december 2020
Första postat (Faktisk)
17 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 april 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- JTX-8064-101
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .