Badanie JTX 8064 w monoterapii iw skojarzeniu z inhibitorem PD-1 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi opornymi na leczenie guzami litymi

1. Zdolny i chętny do udziału i przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania oraz do przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych;

2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany/przerzutowy nowotwór lity pozaczaszkowy.

   1. Etapy 1 i 2: Uczestnik musiał otrzymać, być nietolerancyjny, nie kwalifikować się lub odmówić leczenia, o którym wiadomo, że przynosi korzyść kliniczną, z wyjątkiem pacjentów włączonych do połączonych kohort z PD-1i, gdzie PD-1i jest zatwierdzony przez lokalne agencje regulacyjne

   2. Etap 3: Ten etap może obejmować pacjentów z następującymi nowotworami:

      • 3L/4L PD-(L)1-nieleczony, platynooporny rak jajnika

   3. Etap 4: Ten etap może obejmować pacjentów z następującymi nowotworami:

      • 2L/3L ccRCC. Pacjenci muszą mieć progresję w trakcie lub po leczeniu środkiem anty-PD-(L)1 w ostatniej wcześniejszej linii terapii
      • 2L-4L TNBC. Pacjenci musieli mieć postęp w trakcie lub po leczeniu wcześniejszą terapią anty-PD-(L)1
      • 1L, PD-(L)1-naiwny, PD-L1+; łączny wynik dodatni (CPS) ≥ 1% HNSCC
      • 3L/4L, PD-(L)1-naiwny, platynooporny rak jajnika
      • 2L/3L NSCLC; Pacjenci musieli mieć progresję w trakcie lub po leczeniu chemioterapią opartą na platynie i terapią zawierającą anty-PD-(L)1. Środek anty-PD-(L)1 musiał być częścią ostatniej wcześniejszej linii terapii. Pacjenci z mutacjami EGFR i rearanżacjami ALK zostaną wykluczeni. Pacjenci z innymi aberracjami genomowymi możliwymi do ukierunkowania, dla których istnieją terapie zatwierdzone przez FDA, musieli otrzymać odpowiednią terapię celowaną zatwierdzoną przez FDA
      • 2L/3L cSCC; Pacjenci muszą mieć progresję w trakcie lub po leczeniu środkiem anty-PD-(L)1 w ostatniej wcześniejszej linii terapii
      • 2L-4L PD-(L)1-naïve UPS i LPS
      • 2L/3L HNSCC. Pacjenci musieli mieć progresję w trakcie lub po leczeniu chemioterapią opartą na platynie i terapią zawierającą anty-PD-(L)1. Środek anty-PD-(L)1 musiał być częścią ostatniej wcześniejszej linii terapii.
      • Rak dróg żółciowych 2/3L (BTC), w tym wewnątrzwątrobowy i zewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych oraz rak pęcherzyka żółciowego. Pacjenci musieli mieć progresję podczas lub po leczeniu gemcytabiną/cisplatyną (Gem/Cis) i anty-PD-(L)1 w przypadku przerzutów. Musi mieć oporność na inhibitor PD-(L)1. Osoby z mutacjami FGFR i IDH1 musiały mieć progresję w trakcie lub po terapii ukierunkowanej na te mutacje.
3. Mierzalna choroba, zgodnie z RECIST wersja 1.1, która obiektywnie postępuje od (lub w trakcie) poprzedniego leczenia, zgodnie z oceną badacza;
4. ≥ 18 lat;
5. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1;
6. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące;
7. Mieć określone wartości laboratoryjne (uzyskane ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki) zgodnie z protokołem badania;
8. Dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu do 24 godzin przed C1D1
9. WOCBP i mężczyźni, których partnerzy są WOCBP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń przez cały okres ich uczestnictwa i przez 5 miesięcy od ostatniego podania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, zatwierdzone przez FDA lub eksperymentalne, na raka ocenianego w tym badaniu lub na wcześniejsze nowotwory złośliwe. Występowanie innych nowotworów złośliwych w przeszłości jest dozwolone, o ile pacjent nie otrzymuje leczenia innego niż terapia hormonalna i, w ocenie badacza, jest mało prawdopodobne, aby miał nawrót. Warto zauważyć, że dozwolone są współistniejące nowotwory złośliwe, które nie wymagają leczenia i są klinicznie stabilne
2. Wcześniejsza infuzja terapii ukierunkowanej na JTX-8064, LILRB2 lub ILT4;

3. Terapie wymienione poniżej w określonych ramach czasowych:

   1. Immunoterapia lub terapia biologiczna < 28 dni przed planowanym okresem półtrwania C1D1 lub 5, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
   2. Chemioterapia < 21 dni przed planowanym C1D1 lub < 42 dni dla mitomycyny lub nitrozomocznika lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
   3. Ukierunkowana terapia drobnocząsteczkowa < 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed planowanym C1D1
   4. Radioterapia < 21 dni przed planowanym C1D1. Wyjątek: Ograniczona (np. łagodzenie bólu) radioterapia jest dozwolona przed podaniem badanego leku i w jego trakcie, o ile nie występuje ostra toksyczność, jakiekolwiek zdarzenie niepożądane spowodowane wcześniejszą radioterapią powróciło do stopnia < 2., a promieniowanie nie jest podawane docelowe uszkodzenie
4. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego, które nie są ostatecznie leczone chirurgicznie lub radioterapią (przerzuty do mózgu, które są stabilne i bezobjawowe po wcześniejszym leczeniu, będą dozwolone);
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę/karmienie piersią podczas studiów; mężczyzn planujących spłodzenie dzieci w trakcie badania
6. Żywe szczepionki ≤ 30 dni C1D1