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結腸直腸手術後の吻合部漏出の早期予測因子としての好中球対リンパ球比 vs C 反応性タンパク質

2020年12月12日 更新者:Palacios Huatuco、Clinica Universitaria Reina Fabiola, Universidad Catolica de Cordoba

結腸直腸手術後の吻合部漏出の早期予測因子としての好中球対リンパ球比 vs C 反応性タンパク質:レトロスペクティブ コホート研究

はじめに: 結腸直腸手術 (CRS) は高い罹患率と関連しており、吻合部漏出 (AL) は 15% もの発生率を持つ最も深刻な合併症の 1 つであり、これらの処置における死亡率の最大 3 分の 1 を占めています。 前臨床マーカーの同定により、早期診断とタイムリーな介入が可能になる可能性があります。

目的: CRS における AL の早期予測因子として、好中球対リンパ球比 (NLR) と C 反応性タンパク質 (CRP) のパフォーマンスを比較すること。

方法論: 2015 年 6 月から 2019 年 4 月までに吻合を伴う結腸直腸手術を受けた一連の患者を遡及的に分析しました。 受信者動作特性 (ROC) 曲線を使用して、AL の診断性能が最も優れたカットオフ ポイントを見つけました。

調査の概要

詳細な説明

結腸直腸手術 (CRS) は、手術前の準備、抗生物質の予防、手術手技、および術後管理の改善の結果として、ここ数十年で大幅に改善されました。 しかし、それは依然として何らかの形で高い罹患率と死亡率に関連している可能性があります. 前向き多施設共同研究では、30 日間の罹患率と死亡率がそれぞれ 35% と 9% まで上昇する可能性があることが実証されています。 最も頻度の高い術後合併症には、手術部位感染、腹腔内膿瘍、イレウス、出血、および吻合部漏出 (AL) が含まれます。 これらのうち、AL は最も深刻であると考えられており、発生率は 3% から 15% で、これらの患者の死亡率の最大 3 分の 1 を占めています。 それらのほとんどが術後 5 ~ 7 日の間に明らかになり、結腸肛門吻合で最も高い割合で発生することは注目に値します (10 ~ 20%)。 CRS を受ける患者の AL などの深刻な術後合併症を早期に検出することは、敗血症性合併症を予測する効果的な意思決定に不可欠です。 術後合併症の予測因子として研究されているマーカーはほとんどありませんが、手術後の回復促進 (ERAS) または患者が迅速に退院するファストトラック手術の時代では、前臨床炎症性バイオマーカーの特定と使用が最も重要になる可能性があります。重篤な合併症の早期診断を可能にします。 C反応性タンパク質(CRP)は、肝合成の急性期反応物質であり、インターロイキン(IL)6、IL-1ベータ、腫瘍壊死因子アルファ、およびインターフェロンなどの炎症誘発性サイトカインに応答して、ほとんどの炎症プロセスで上昇します-ガンマ。 術後 3 日目と 4 日目の高濃度の CRP は、CRS 後の AL などの敗血症性腹腔内合併症の発症に関連している可能性があることが指摘されています。 一方、術前および術後の好中球対リンパ球比(NLR)は、無症状の炎症反応の単純で費用のかからないマーカーであり、手術後の主要な合併症の有用な予測因子として最近同定されました。 さらに、腹部大手術後の 30 日間の罹患率の予測因子として、術前の NLR が CRP よりも優れている可能性があることが最近示唆されています。 CRS に関しては、術前の NLR の上昇が結腸直腸切除後の主要な外科的合併症の危険因子である可能性が最近示唆されており、AL の発生に向かう傾向があります。 NLR は、外科的外傷に反応して CRP よりも速い動態パターンを示していることを考えると、臨床現場では有利かもしれませんが、術後の NLR が CRS 後の AL の発生を早期に予測できるかどうかは不明のままです。

本研究の目的は、CRS を受ける患者の AL の早期予測因子としての術後 NLR の値を決定し、その診断性能を CRP と比較することでした。

材料と方法 研究デザインと母集団: 現在のレポートは、前向きに維持されているデータベースの単一機関の後ろ向きコホート分析を表しています。 2015 年 6 月から 2019 年 4 月までに 3 次紹介大学病院の一般外科で大腸外科に提出された連続した患者のデータが抽出されました。 使用したアプローチ(開腹または腹腔鏡)、分流ループ造瘻術の結果、または手術のタイミング(緊急または予定)に関係なく、すべての結腸直腸切除が研究分析に含まれました。 合計 152 人の患者のうち、36 人は、不完全な医療記録、血液疾患、腹腔外感染症、最終的な人工肛門造設術 (すなわち、 Miles 手術)、または一次吻合がなかった人 (例: ハルトマンの操作)。 手術前にすべての患者についてインフォームド コンセントを得た。

手術手技とフォローアップ: すべての手術は、結腸直腸手術の専門医を含むスタッフ外科医によって行われました。 吻合に使用される技術に関して、すべての結腸直腸または回腸直腸吻合はステープラーを使用して行われ、回結腸吻合はステープラーまたは手縫い技術を使用して行われた。 退院後、すべての患者は、手術後 2 週間と 1 か月、腫瘍患者ではその後 4 か月ごとに、外来診療所での臨床評価とルーチンの臨床検査によって管理されました。 各患者のデータは、インデックス操作の日から手術後最低 12 か月まで、または死亡のいずれか早い方まで、前向きに記録されました。

研究変数と定義: 患者の人口統計、手術の適応、手術のタイミング (選択的または緊急)、ASA (米国麻酔科学会) による手術のリスク、切除の種類、外科的アプローチ (開腹または腹腔鏡)、迂回回腸造瘻術の必要性、入院期間と術後合併症を分析した。 総合合併症指数 (CCI) を使用して術後罹患率を等級付けしました。これは、Clavien-Dindo スコアに従って患者が被ったすべての合併症を 1 つの式に統合し、術後 (POP) 罹患率を 1 から100。 術後最初の 5 日間の CRP と NLR の血清濃度を記録しました。 すべての患者は、好中球の絶対値とリンパ球の絶対値との比率を計算するために、5日目まで毎日完全な細胞診を受けました。 5 mg/dL 未満の CRP レベルは正常と見なされました。 変数と AL の開発との関係を分析しました。 検査所見と臨床的判断によると、AL を除外するために追加の画像検査が行われました。 AL は、発熱または腹痛を伴う、腸内容物の漏出または膿瘍形成を伴う縫合線の断裂と定義され、CRS 後 3 か月までの CT スキャンまたは再手術によって確認されました。

統計分析: 連続変数は、対称分布の平均と標準偏差 (SD)、非対称分布のデータの中央値 (範囲) として表されます。 カテゴリ変数は、頻度 (パーセンテージ) として表されました。 マンホイットニー検定は連続変数の比較に使用され、カイ二乗検定またはフィッシャーの正確検定は、AL のある患者とない患者の間のカテゴリ変数の比較に使用されました。 変数間の差は、p≤0.05 の値で有意であると見なされました。 受信者動作特性 (ROC) 曲線を使用して、CRP および NLR の診断精度を AL の予測因子として評価し、感度 (Se)、特異度 (Sp)、陽性適中率 (PPV)、および陰性適中率 (NPV) を決定しました。 研究した血漿マーカーの診断精度は、ROC 曲線下面積 (AUC) に基づいていました。 Youden Index を使用して、術後 5 日間の CRP と NLR の診断性能が最も優れたカットオフ ポイントを見つけました。 SPSS バージョン 24 と GraphPad バージョン 7 が統計分析に使用されました。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

116

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年~86年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

なし

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

116人の患者

説明

包含基準:

  • 18歳以上の患者。
  • すべての結腸直腸切除(開腹または腹腔鏡)。
  • 迂回ループ オストミーの製法。
  • 手術のタイミング(緊急または予定)。

除外基準:

  • 18歳未満の患者。
  • 血液疾患のある患者。
  • 余分な腹部感染症のある患者。
  • 腫瘍性疾患の患者
  • 根治的人工肛門造設術(すなわち、 マイル操作)、
  • 患者には一次吻合がありませんでした(例: ハルトマンの操作)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:回顧

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
吻合漏出群
9 人の患者が中央値 8 日 (範囲: 5-9) で吻合部漏出 (8%) を発症した 術後 CRP レベルの中央値 4:164mg/dL
ザホレック等。絶対好中球数を絶対リンパ球数で割ったものとして定義する、重篤な患者の炎症マーカーとして好中球-リンパ球比(NLR)を特定しました
吻合漏出グループなし
117 例 (92%) 術後 4 日目の CRP 値の中央値: 64mg/dL
ザホレック等。絶対好中球数を絶対リンパ球数で割ったものとして定義する、重篤な患者の炎症マーカーとして好中球-リンパ球比(NLR)を特定しました

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
人口統計学的変数
時間枠:2015-2019
性別と年齢
2015-2019
入院生活
時間枠:2015-2019
日々
2015-2019
C反応性タンパク質の値
時間枠:2015-2019
正常値5mg/dL以下
2015-2019
好中球対リンパ球比の値
時間枠:2015-2019
血球数(好中球の絶対数をリンパ球の絶対数で割った値)から求めることができます。
2015-2019
操作のタイミング
時間枠:2015-2019
選択的または緊急
2015-2019

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年6月1日

一次修了 (実際)

2019年4月1日

研究の完了 (実際)

2020年2月1日

試験登録日

最初に提出

2020年12月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月12日

最初の投稿 (実際)

2020年12月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年12月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年12月12日

最終確認日

2020年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この研究は機密性が高いため、患者は生データの機密性が保持され、共有されないことが保証されました。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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