中性粒细胞与淋巴细胞比率与 C 反应蛋白作为结直肠手术后吻合口漏的早期预测因子

近几十年来，由于更好的术前准备、抗生素预防、手术技术和术后管理，结直肠手术 (CRS) 取得了巨大进步。 然而，它可能仍然以某种方式与高发病率和死亡率有关。 前瞻性多中心研究表明，30 天的发病率和死亡率可能分别高达 35% 和 9%。 最常见的术后并发症包括手术部位感染、腹腔内脓肿、肠梗阻、出血和吻合口漏 (AL)。 其中，AL 被认为是最严重的，发病率从 3% 到 15% 不等，占这些患者死亡率的三分之一。 值得注意的是，其中大部分在术后第 5 天和第 7 天变得明显，并且发生率最高的是结肠肛管吻合术（10% 到 20%）。 在接受 CRS 的患者中早期发现严重的术后并发症，例如 AL，对于预测败血症并发症的有效决策至关重要。 尽管很少有标志物被研究作为术后并发症的预测指标，但在加速康复外科 (ERAS) 或快速康复外科时代，患者可以迅速出院，临床前炎症生物标志物的鉴定和使用可能变得至关重要允许早期诊断严重的并发症。 C 反应蛋白 (CRP) 是肝脏合成的一种急性期反应物，它在大多数炎症过程中升高，以响应促炎细胞因子，如白细胞介素 (IL) 6、IL-1 β、肿瘤坏死因子-α 和干扰素-伽玛。 已经注意到，术后第三天和第四天的高浓度 CRP 可能与 CRS 后感染性腹腔内并发症（如 AL）的发展有关。 另一方面，术前和术后中性粒细胞与淋巴细胞的比率 (NLR) 是一种简单且成本低的亚临床炎症反应标志物，最近已被确定为手术后主要并发症的有用预测指标。 此外，最近有人提出，作为腹部大手术后 30 天发病率的预测指标，术前 NLR 可能优于 CRP。 关于 CRS，最近有人提出术前 NLR 升高可能是结直肠切除术后主要手术并发症的危险因素，并有发生 AL 的趋势。 尽管 NLR 在临床环境中可能是有利的，因为它显示出比 CRP 更快的反应手术创伤的动力学模式，但术后 NLR 是否可以早期预测 CRS 后 AL 的发生仍然未知。

本研究的目的是确定术后 NLR 作为接受 CRS 患者 AL 的早期预测指标的价值，并将其诊断性能与 CRP 进行比较。

材料和方法 研究设计和人群：本报告代表了对前瞻性维护数据库的单一机构回顾性队列分析。 提取了 2015 年 6 月至 2019 年 4 月在三级转诊大学医院普通外科服务接受结直肠手术的连续患者的数据。 所有结直肠切除术均包括在研究分析中，无论使用的方法（开放式或腹腔镜式）、分流环造口术的实施方式或手术时间（紧急或预定）如何。 在总共 152 名患者中，36 名因病历不完整、血液病、腹外感染、最终结肠造口术（即结肠造口术）而被排除。 Miles 手术），或那些没有一期吻合的人（例如 哈特曼手术）。 所有患者在手术前均获得知情同意。

手术技术和随访：所有手术均由外科医生执行，包括一名结直肠外科专家。 关于用于吻合术的技术，所有结直肠或回肠吻合术均使用订书机进行，回结肠吻合术使用订书机或手工缝制技术进行。 出院后，所有患者在手术后 2 周和 1 个月在门诊办公室通过临床评估和常规实验室检查得到控制，肿瘤患者此后每 4 个月检查一次。 从首次手术之日起至手术后至少 12 个月或直至死亡（以先发生者为准）前瞻性地记录每位患者的数据。

研究变量和定义：患者人口统计学、手术适应症、手术时间（选择性或紧急）、根据 ASA（美国麻醉师协会）的手术风险、切除类型、手术方法（开放或腹腔镜）、转移回肠造口术的需要、分析住院时间和术后并发症。 综合并发症指数 (CCI) 用于对术后发病率进行分级，该指数根据 Clavien-Dindo 评分将患者遭受的所有并发症整合在一个公式中，将术后 (POP) 发病率总结为从 1 到100。 记录术后前 5 天内 CRP 和 NLR 的血清浓度。 所有患者每天进行完整的细胞学检查直至第5天，以计算中性粒细胞绝对值与淋巴细胞绝对值之间的比值。 CRP 水平低于 5 mg/dL 被认为是正常的。 我们分析了变量与 AL 发展之间的关系。 根据实验室检查结果和临床判断，采用额外的影像学检查来排除 AL。 AL 被定义为缝合线断裂伴有肠内容物渗漏或脓肿形成，伴有发烧或腹痛，并通过 CT 扫描或 CRS 后 3 个月内的再次手术得到证实。

统计分析：连续变量表示为对称分布数据的均值和标准差 (SD)，以及非对称分布数据的中位数（范围）。 分类变量表示为频率（百分比）。 Mann-Whitney 检验用于比较连续变量，卡方检验或 Fisher 精确检验用于比较有和没有 AL 患者的分类变量。 当 p≤0.05 时，变量之间的差异被认为是显着的。 接受者操作特征 (ROC) 曲线用于评估 CRP 和 NLR 作为 AL 预测因子的诊断准确性，确定灵敏度 (Se)、特异性 (Sp)、阳性预测值 (PPV) 和阴性预测值 (NPV)。 所研究的血浆标志物的诊断准确性基于 ROC 曲线下的面积 (AUC)。 我们使用 Youden 指数找到术后前 5 天 CRP 和 NLR 诊断性能最佳的分界点。 SPSS 版本 24 和 GraphPad 版本 7 用于统计分析。