- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04673110
Neutrofiilien ja lymfosyyttien välinen suhde vs. C-reaktiivinen proteiini anastomoottisen vuodon varhaisina ennustajina kolorektaalisen leikkauksen jälkeen
Neutrofiilien ja lymfosyyttien välinen suhde vs. C-reaktiivinen proteiini anastomoottisen vuodon varhaisina ennustajina kolorektaalisen leikkauksen jälkeen: Retrospektiivinen kohorttitutkimus
Johdanto: Kolorektaalikirurgia (CRS) liittyy korkeaan sairastuvuusasteeseen, sillä anastomoosivuoto (AL) on yksi vakavimmista komplikaatioista, ja sen ilmaantuvuus on jopa 15 %, mikä vastaa jopa kolmannesta näiden toimenpiteiden kuolleisuudesta. Prekliinisten merkkien tunnistaminen voi mahdollistaa varhaisen diagnoosin ja oikea-aikaisen hoidon.
Tavoite: Vertaa neutrofiilien ja lymfosyyttien välisen suhteen (NLR) ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) suorituskykyä AL:n varhaisina ennustajina CRS:ssä.
Metodologia: Analysoitu retrospektiivisesti peräkkäisiä potilaita, joille tehtiin kolorektaalileikkaus anastomoosilla kesäkuusta 2015 huhtikuuhun 2019. ROC-käyriä käytettiin AL:n parhaan diagnostisen suorituskyvyn omaavien rajapisteiden löytämiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto Kolorektaalikirurgia (CRS) on parantunut valtavasti viime vuosikymmeninä paremman leikkausvalmistelun, antibioottiprofylaksin, leikkaustekniikan ja leikkauksen jälkeisen hoidon seurauksena. Se voi kuitenkin edelleen liittyä jollain tavalla korkeaan sairastuvuus- ja kuolleisuuteen. Prospektiiviset monikeskustutkimukset ovat osoittaneet, että 30 päivän sairastuvuus ja kuolleisuus voivat nousta 35 prosenttiin ja 9 prosenttiin. Yleisimpiä postoperatiivisia komplikaatioita ovat leikkauskohdan infektio, vatsansisäinen absessi, ileus, verenvuoto ja anastomoottinen vuoto (AL). Näistä AL:ta pidetään vakavimpana, ja sen ilmaantuvuus vaihtelee 3 %:sta 15 %:iin ja se aiheuttaa jopa kolmanneksen näiden potilaiden kuolleisuudesta. On syytä huomata, että useimmat niistä ilmenevät 5. ja 7. postoperatiivisen päivän välillä, ja korkeimmat esiintyvät paksusuolen anastomoosissa (10 - 20 %). Vakavien postoperatiivisten komplikaatioiden, kuten AL:n, varhainen havaitseminen CRS-potilailla on ratkaisevan tärkeää tehokkaan päätöksenteon kannalta, joka ennakoi septisiä komplikaatioita. Vaikka harvoja markkereita on tutkittu leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden ennustajina, leikkauksen jälkeisen parantuneen toipumisen (ERAS) tai Fast Track Surgeryn aikakaudella, jolloin potilaat kotiutetaan nopeasti, prekliinisten tulehdusbiomarkkerien tunnistamisesta ja käytöstä voi tulla äärimmäisen tärkeää mahdollistaa vakavien komplikaatioiden varhaisen diagnosoinnin. C-reaktiivinen proteiini (CRP) on maksan synteesin akuutin vaiheen reaktantti, joka nostaa suurimman osan tulehdusprosesseista vasteena proinflammatorisille sytokiineille, kuten interleukiini (IL) 6, IL-1 beeta, tuumorinekroositekijä-alfa ja interferoni. -gamma. On havaittu, että korkeat CRP-pitoisuudet kolmantena ja neljäntenä leikkauksen jälkeisenä päivänä voivat liittyä septisten intraabdominaalisten komplikaatioiden, kuten AL:n, kehittymiseen CRS:n jälkeen. Toisaalta ennen ja postoperatiivinen neutrofiili-lymfosyyttisuhde (NLR), yksinkertainen ja kallis subkliinisen tulehdusvasteen merkkiaine, on hiljattain tunnistettu hyödylliseksi ennustajaksi suurille komplikaatioille leikkauksen jälkeen. Lisäksi on äskettäin ehdotettu, että preoperatiivinen NLR voisi olla parempi kuin CRP 30 päivän sairastuvuuden ennustajana suuren vatsaleikkauksen jälkeen. Mitä tulee CRS:ään, on äskettäin ehdotettu, että kohonnut preoperatiivinen NLR voi olla riskitekijä suurille kirurgisille komplikaatioille kolorektaalisen resektion jälkeen, ja suuntaus on AL:n esiintyminen. Vaikka NLR voi olla edullinen kliinisessä ympäristössä, koska se on osoittanut nopeampaa kineettistä kuviota kuin CRP vasteena kirurgiselle traumalle, ei tiedetä, voiko postoperatiivinen NLR ennustaa varhain AL:n esiintymistä CRS:n jälkeen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli määrittää postoperatiivisen NLR:n arvo AL:n varhaisena ennustajana potilailla, joille tehdään CRS, ja verrata sen diagnostista suorituskykyä CRP:hen.
Materiaali ja menetelmät Tutkimuksen suunnittelu ja populaatio: Tämä raportti edustaa yhden laitoksen retrospektiivistä kohorttianalyysiä tulevaisuuteen ylläpidetystä tietokannasta. Poimittiin tiedot peräkkäisistä potilaista, jotka olivat saaneet kolorektaalileikkaukseen kesäkuusta 2015 huhtikuuhun 2019 korkea-asteen yliopistollisen sairaalan yleiskirurgiapalvelussa. Kaikki kolorektaaliset resektiot otettiin mukaan tutkimusanalyysiin riippumatta käytetystä lähestymistavasta (avoin tai laparoskooppinen), suuntaavan silmukan avannemuodosta tai leikkauksen ajoituksesta (kiireellinen tai aikataulutettu). Yhteensä 152 potilaasta 36 suljettiin pois epätäydellisten potilastietojen, hematologisten sairauksien, vatsan ulkopuolisten infektioiden ja lopullisen koolostoman (esim. Miles-leikkaus) tai niille, joilla ei ollut primaarista anastomoosia (esim. Hartmannin operaatio). Kaikilta potilailta hankittiin tietoinen suostumus ennen leikkausta.
Kirurginen tekniikka ja seuranta: Henkilökunnan kirurgit, mukaan lukien paksusuolenkirurgian asiantuntija, suorittivat kaikki toimenpiteet. Mitä tulee anastomoosiin käytettyihin tekniikoihin, kaikki kolorektaaliset tai ileorektaaliset anastomoosit suoritettiin nitojalla ja ileokolinen anastomoosi joko nitojalla tai käsin ommeltuilla tekniikoilla. Kotiutuksen jälkeen kaikkia potilaita valvottiin kliinisen arvioinnin ja rutiininomaisten laboratoriotestien avulla poliklinikalla 2 viikkoa ja 1 kuukausi leikkauksen jälkeen ja sen jälkeen syöpäpotilailla 4 kuukauden välein. Kunkin potilaan tiedot tallennettiin prospektiivisesti indeksileikkauksen päivämäärästä vähintään 12 kuukauteen leikkauksen jälkeen tai kuolemaan saakka, kumpi tapahtui ensin.
Tutkimusmuuttujat ja määritelmät: Potilaiden demografiset tiedot, leikkauksen indikaatio, leikkauksen ajoitus (elektiivinen tai hätätilanne), ASA:n (American Society of Anesthesiologists) mukainen leikkausriski, resektiotyyppi, kirurginen lähestymistapa (avoin tai laparoskooppinen), suuntaavan ileostoman tarve, sairaalassaoloa ja postoperatiivisia komplikaatioita analysoitiin. Leikkauksen jälkeisen sairastuvuuden arvioimiseen käytettiin kattavaa komplikaatioindeksiä (CCI), joka yhdistää yhdeksi kaavaksi kaikki potilaan kärsimät komplikaatiot Clavien-Dindon pistemäärän mukaan ja tekee yhteenvedon postoperatiivisen (POP) sairastuvuuden arvosanalla, joka vaihtelee 1:stä 100. CRP- ja NLR-pitoisuudet seerumissa 5 ensimmäisen leikkauksen jälkeisen päivän aikana kirjattiin. Kaikilla potilailla oli täydellinen sytologia joka päivä päivään 5 asti neutrofiilien absoluuttisen arvon ja lymfosyyttien absoluuttisen arvon välisen suhteen laskemiseksi. CRP-tasoa alle 5 mg/dl pidettiin normaalina. Analysoimme muuttujien välistä suhdetta AL:n kehitykseen. Laboratoriolöydösten ja kliinisen arvion mukaan AL:n poissulkemiseksi käytettiin muita kuvantamistutkimuksia. AL määriteltiin ompeleen katkeamiseksi, johon liittyy suolen sisällön vuotoa tai paiseen muodostumista, joka liittyi kuumeeseen tai vatsakipuun ja vahvistettiin TT-skannauksella tai uusintaleikkauksella enintään 3 kuukautta CRS:n jälkeen.
Tilastollinen analyysi: Jatkuvat muuttujat ilmaistaan keskiarvoina ja keskihajontana (SD) symmetrisesti jakautuneille tiedoille ja mediaaniina (alue) epäsymmetrisesti jakautuneille tiedoille. Kategoriset muuttujat ilmaistiin frekvensseinä (prosentteina). Mann-Whitney-testiä käytettiin jatkuvien muuttujien vertailuun ja Chi-neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä käytettiin kategoristen muuttujien vertailuun potilaiden välillä, joilla oli ja ilman AL:ta. Muuttujien välisiä eroja pidettiin merkittävinä arvolla p≤0,05. Vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) käyriä käytettiin arvioimaan CRP:n ja NLR:n diagnostista tarkkuutta AL:n ennustajina, määrittäen herkkyyden (Se), spesifisyyden (Sp), positiivisen ennustusarvon (PPV) ja negatiivisen ennustusarvon (NPV). Tutkittujen plasmamarkkerien diagnostinen tarkkuus perustui ROC-käyrän alla olevaan pinta-alaan (AUC). Käytimme Youden-indeksiä löytääksemme CRP:n ja NLR:n parhaan diagnostisen suorituskyvyn rajapisteen viiden ensimmäisen leikkauksen jälkeisenä päivänä. Tilastolliseen analyysiin käytettiin SPSS-versiota 24 ja GraphPad-versiota 7.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat.
- Kaikki kolorektaaliset resektiot (avoimet tai laparoskooppiset).
- Divertoivan silmukan avannekonvehti.
- Leikkauksen ajoitus (kiireellinen tai suunniteltu).
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat potilaat.
- Potilaat, joilla on hematologisia sairauksia.
- Potilaat, joilla on ylimääräisiä vatsan infektioita.
- Potilaat, joilla on onkologisia sairauksia
- Potilaat, joilla on lopullinen kolostomia (ts. Mailien toiminta),
- Potilailla ei ollut primaarista anastomoosia (esim. Hartmannin operaatio).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Anastomoottinen vuotoryhmä
9 potilaalle kehittyi anastomoottinen vuoto (8 %) keskimäärin 8 päivän (vaihteluväli: 5-9) mediaani CRP-tason jälkeisenä päivänä 4:164 mg/dl
|
Zahorec et ai. tunnisti neutrofiili-lymfosyyttisuhteen (NLR) tulehdusmarkkeriksi kriittisillä potilailla, määritellen absoluuttisena neutrofiilimääränä jaettuna absoluuttisella lymfosyyttimäärällä
|
|
ei Anastomoottista vuotoryhmää
117 potilasta (92 %) CRP-tason mediaani leikkauksen jälkeisenä päivänä 4: 64 mg/dl
|
Zahorec et ai. tunnisti neutrofiili-lymfosyyttisuhteen (NLR) tulehdusmarkkeriksi kriittisillä potilailla, määritellen absoluuttisena neutrofiilimääränä jaettuna absoluuttisella lymfosyyttimäärällä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Demografiset muuttujat
Aikaikkuna: 2015-2019
|
sukupuoli ja ikä
|
2015-2019
|
|
sairaalahoito
Aikaikkuna: 2015-2019
|
päivää
|
2015-2019
|
|
C-reaktiivisen proteiinin arvo
Aikaikkuna: 2015-2019
|
normaaliarvo alle 5 mg/dl
|
2015-2019
|
|
neutrofiilien ja lymfosyyttien välinen suhde
Aikaikkuna: 2015-2019
|
Se voidaan saada verenkuvasta (absoluuttinen neutrofiilien määrä jaettuna absoluuttisella lymfosyyttimäärällä)
|
2015-2019
|
|
toimenpiteen ajoitus
Aikaikkuna: 2015-2019
|
valinnaisia tai kiireellisiä
|
2015-2019
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Slankamenac K, Graf R, Barkun J, Puhan MA, Clavien PA. The comprehensive complication index: a novel continuous scale to measure surgical morbidity. Ann Surg. 2013 Jul;258(1):1-7. doi: 10.1097/SLA.0b013e318296c732.
- Kingham TP, Pachter HL. Colonic anastomotic leak: risk factors, diagnosis, and treatment. J Am Coll Surg. 2009 Feb;208(2):269-78. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2008.10.015. Epub 2008 Dec 4. No abstract available.
- Ortega-Deballon P, Radais F, Facy O, d'Athis P, Masson D, Charles PE, Cheynel N, Favre JP, Rat P. C-reactive protein is an early predictor of septic complications after elective colorectal surgery. World J Surg. 2010 Apr;34(4):808-14. doi: 10.1007/s00268-009-0367-x.
- Paun BC, Cassie S, MacLean AR, Dixon E, Buie WD. Postoperative complications following surgery for rectal cancer. Ann Surg. 2010 May;251(5):807-18. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181dae4ed.
- Alves A, Panis Y, Mathieu P, Mantion G, Kwiatkowski F, Slim K; Association Francaise de Chirurgie. Postoperative mortality and morbidity in French patients undergoing colorectal surgery: results of a prospective multicenter study. Arch Surg. 2005 Mar;140(3):278-83, discussion 284. doi: 10.1001/archsurg.140.3.278.
- Choy PY, Bissett IP, Docherty JG, Parry BR, Merrie A, Fitzgerald A. Stapled versus handsewn methods for ileocolic anastomoses. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9):CD004320. doi: 10.1002/14651858.CD004320.pub3.
- Trencheva K, Morrissey KP, Wells M, Mancuso CA, Lee SW, Sonoda T, Michelassi F, Charlson ME, Milsom JW. Identifying important predictors for anastomotic leak after colon and rectal resection: prospective study on 616 patients. Ann Surg. 2013 Jan;257(1):108-13. doi: 10.1097/SLA.0b013e318262a6cd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0818040
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .