健康な男性被験者におけるサボリチニブの絶対バイオアベイラビリティおよび ADME 試験

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
2. -インフォームドコンセントに署名した時点で30〜65歳の健康な男性被験者 カニュレーションまたは繰り返しの静脈穿刺に適した静脈。
3. -18.0〜32.0 kg / m2のボディマス指数（BMI） スクリーニングで測定した体重が50 kg以上100 kg以下。
4. -コミュニケーションを取り、研究全体に参加する意思と能力がある必要があります

5. -定期的な排便が必要です（つまり、平均排便量が1以上で、

   1 日 3 回以下の便）。

6. 次のように定義される適切な凝固パラメータ: 国際正規化比 (INR)
7. -セクション9.4で定義された避妊要件を順守することに同意する必要があります。 45歳未満の被験者は、精管切除を受けている必要があります。 被験者は、研究のフォローアップ訪問後、さらに6か月間、子供を父親にしないことに同意する意思がある必要があります。

除外基準:

1. -治験責任医師の意見では、研究への参加のためにボランティアを危険にさらす可能性がある、または研究に参加する結果またはボランティアの能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
2. -消化管、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
3. -試験でIMPを投与する前の7日間の急性下痢または便秘。 スクリーニングが最初の研究日の 7 日以上前に行われる場合、この基準は最初の研究日に決定されます。
4. -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
5. 治験責任医師が判断した臨床化学、血液学、または尿検査結果における臨床的に重大な異常。 ギルバート症候群の被験者は許可されていません。
6. 治験責任医師が判断したバイタルサインの臨床的に重大な異常所見。
7. -治験責任医師が判断した、12誘導心電図上の臨床的に重大な異常。 3つの心電図またはQTcF延長のリスクを高める可能性のある要因から得られたスクリーニングまたは投与前（パート1のみ）での平均安静時補正QT間隔（QTcF）> 450ミリ秒、または安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常(ECG)、例えば、完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、第 2 度心ブロック、PR 間隔 >250 ミリ秒。
8. -サプリメントで修正できない慢性低カリウム血症、先天性または家族性QT延長症候群、または第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死の家族歴、または延長することが知られている併用薬など、QTcF延長のリスクを高める可能性のある要因QT 間隔と Torsade de Pointes を引き起こします。
9. -血清B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体のスクリーニングで陽性の結果。
10. -調査官によって判断された、薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
11. -別の新しい化学物質（放射性標識された化学物質を含む、マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った 90日以内または5回の排出半減期のいずれか長い方、この研究の最初の投与日。 除外期間は、最終投与後 90 日間または 5 回の消失半減期、または最後の来院後 1 か月のいずれか長い方です。 注：同意およびスクリーニングされたが、この研究または以前の第I相研究でIMPを投与されていない被験者は除外されません
12. -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間に500 mLを超える献血/損失。
13. -重度のアレルギー/過敏症または進行中のアレルギー/過敏症の病歴、研究者によって判断されたもの、またはサボリチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。 花粉症はアクティブでない限り許可されます
14. 現在の SARS-CoV-2 感染の証拠。
15. -過去2年間のアルコール乱用の履歴。
16. 男性の定期的なアルコール消費量は、週に 21 ユニットを超えています (1 ユニット = 1/2 パイント ビール、または 40% スピリッツの 25 mL ショット、1.5 ～ 2 ユニット = ワイン 125 mL、種類によって異なります)。
17. -現在の喫煙者、またはニコチン製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用したことがある人 スクリーニング前の6か月以内。 -スクリーニングまたは入院時に10 ppmを超える確認された呼気一酸化炭素測定値。
18. -妊娠中または授乳中のパートナーがいる被験者。
19. バックグラウンド放射線を除くが、診断用X線およびその他の医療被ばくを含む、本研究からの放射線被ばくを含み、過去12か月で5ミリシーベルトまたは過去5年間で10ミリシーベルトを超える放射線被ばく。 電離放射線規制 2017 [9] で定義されている職業被ばく労働者は、この研究に参加してはなりません。
20. -過去12か月間に14C ADME研究でIMPを投与された被験者。
21. -胆嚢摘出術または胆石の病歴がある被験者。
22. スクリーニング時または研究センターへの各入院時の乱用薬物またはアルコールの陽性スクリーニング。
23. 推定糸球体濾過率[eGFR]が

24. -スクリーニング時に以下のいずれかが存在する被験者：

25. スクリーニング時の総ビリルビン、ALT/AST>ULN。
26. -IMPの初回投与前3週間以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用。
27. -制酸剤、鎮痛剤（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、薬草療法、メガドーズビタミン（推奨される1日量の20〜600倍の摂取量）およびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用は、IMPの最初の投与前の2週間または薬の半減期が長い場合は、より長くなります。
28. -研究者によって判断された、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。 カフェインの過剰摂取とは、1 日あたり 600 mg を超えるカフェインを定期的に摂取すること (例: コーヒー 5 杯以上)、または治験実施施設での監禁中にカフェイン含有飲料の使用を控えることができない可能性が高いことと定義されます。
29. AstraZeneca、Quotient、研究施設の従業員またはその近親者の関与。
30. -以前にサボリチニブを受けたと報告する被験者。
31. 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽微な医学的苦情がある場合、ボランティアは研究に参加すべきではないという研究者による判断、制限、および要件。
32. 治験責任医師と確実にコミュニケーションをとることができない被験者。
33. 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で成人を保護している、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。
34. -遺伝子サンプル収集または以前の骨髄移植の日から120日以内の非白血球除去全血輸血。
35. -潜在的または慢性感染症の病歴（結核、再発性副鼻腔炎、生殖器ヘルペス、再発性尿路感染症など）または感染のリスクがある（過去90日以内の手術、外傷または重大な感染症、以前の90日以内の皮膚膿瘍の病歴） IMP用量）。
36. -研究中の計画された入院手術、歯科処置または入院。
37. その他の理由で参加する適性について研究者を満足させることができなかった。