プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性で未治療の非小細胞肺がん (NSCLC) を有する成人を対象とした、レンバチニブ (MK-7902/E7080) の有無にかかわらずペムブロリズマブ (MK-3475) の有効性と安全性の研究 [MK -7902-007/E7080-G000-314/LEAP-007] - 中国拡大研究 (LEAP-007)
2025年3月17日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
腫瘍比率スコアを有する未治療の転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の参加者を対象とした、レンバチニブ（E7080/MK-7902）の有無にかかわらずペムブロリズマブ（MK-3475）の第III相ランダム化二重盲検試験(TPS) 1% 以上 (LEAP-007)
この研究の目的は、これまでに全身療法を受けていない未治療の成人を対象に、ペムブロリズマブ（MK-3475）とレンバチニブ（MK-7902/E7080）の併用の安全性と有効性をペムブロリズマブ単独（レンバチニブにはプラセボ併用）と比較して評価することです。腫瘍のプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 腫瘍割合スコア (TPS) が 1% 以上である転移性非小細胞肺がん (NSCLC)。
主な研究仮説は次のとおりです。1) 固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) による無増悪生存期間 (PFS) で評価した場合、ペムブロリズマブとレンバチニブの併用はペムブロリズマブ単独よりも優れています。 2) 全生存期間 (OS) によって評価すると、ペムブロリズマブとレンバチニブの併用はペムブロリズマブ単独よりも優れています。
調査の概要
詳細な説明
主な研究の期間は約5年間、延長期間は約1年間です。 基本研究と MK-7902-007 (NCT03829332) への中国拡張では、合計約 120 人の中国人参加者が登録されます。
2021年7月30日の時点で、参加者の治療管理または臨床評価に関与するアクティブな参加者、治験責任医師、スポンサー担当者または代表者は盲検化されなくなります。 参加者はレンバチニブとプラセボの投与を中止し、治療を継続する参加者は非盲検ペムブロリズマブのみの投与を受ける。
研究の種類
介入
入学 (実際)
107
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230001
- Anhui Provincial Hospital ( Site 0108)
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Hefei、Anhui、中国、230088
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0113)
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100006
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 0105)
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Beijing、Beijing、中国、100036
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0102)
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Beijing、Beijing、中国、101149
- Beijing Chest Hospital Capital Medical University ( Site 0111)
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410008
- Xiangya Hospital of Central South University ( Site 0115)
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Changsha、Hunan、中国、410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 0104)
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Shanghai、Hunan、中国、200032
- Zhongshan Hospital Fudan University ( Site 0100)
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0101)
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Jilin
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Chang chun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University ( Site 0110)
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200030
- Shanghai Chest Hospital ( Site 0112)
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Shanxi
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XiAn、Shanxi、中国、710061
- 1st Affil Hosp of Med College of Xi'an Jiaotong University ( Site 0103)
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、18215516050
- West China Hospital of Sichuan University ( Site 0117)
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0116)
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- The First Affiliated Hospital Zhejiang University ( Site 0106)
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
- Hangzhou First People's Hospital ( Site 0109)
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- 2nd Affil Hosp of Zhejiang University College of Medicine ( Site 0114)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に非小細胞肺がん（NSCLC）の診断が確認されている
- ステージ IV の NSCLC 患者 (米国癌合同委員会 [AJCC])
- 固形腫瘍における反応評価基準 1.1 (RECIST 1.1) に基づいて測定可能な疾患を有する
- 免疫組織化学 (IHC) 22C3 pharmDx アッセイ (Dako North America、Dako North America、 Inc.）中央研究所にて
- 平均余命は3か月以上です
- -試験治療の初回投与前、ランダム化前の7日以内に東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である
- 男性参加者は、治療期間中およびレンバチニブ/適合プラセボの最終投与後7日間以上、以下のことに同意する必要があります: 1) 希望する通常のライフスタイルとして異性間性交を控え、禁欲を続けることに同意する、または 2) 同意する必要がある無精子症であることが確認されない限り（精管切除または二次的な医学的原因による）避妊を行うこと
- 女性参加者は、妊娠中または授乳中でなく、以下のうち 1 つ以上が当てはまる場合に参加資格があります: 1) 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または 2) WOCBP であり、非常に効果的な避妊法を使用しているユーザーへの依存度が低い、または治療期間中、ペムブロリズマブ投与後120日以上またはレンバチニブ/適合プラセボ投与後30日以上のいずれか遅い方の間、好みの通常のライフスタイルとして異性性交を控えている
- 降圧薬の有無にかかわらず、血圧（BP）が適切に管理されており、血圧≤150/90 mm Hgと定義され、ランダム化前1週間以内に降圧薬の変更がない。
- 十分な臓器機能を持っている
除外基準:
- 未治療の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が既知である
- 追加の悪性腫瘍の既知の既往歴がある。ただし、参加者が治癒の可能性のある治療を受けており、その治療開始から3年以上その疾患再発の証拠がない場合を除く（注：この時間要件は、根治的切除が成功した参加者には適用されない）皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、または他の上皮内癌のこと。）
- 主要血管の包み込みまたは浸潤、または腫瘍内空洞の X 線写真による証拠がある
- 過去 2 年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている 補充療法（例: 副腎または下垂体機能不全などに対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法は、全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
- 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある
- 全身ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
- B型肝炎の既知の既往歴がある、または既知の活動性C型肝炎ウイルス感染症がある
- -研究者の意見によると、経口治験薬の吸収に影響を与える可能性がある胃腸疾患または処置の病歴がある
- -治験治療の初回投与から12か月以内に、ニューヨーク心臓協会クラスII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害/脳卒中、または血行力学的不安定性を伴う心臓不整脈の病歴など、重大な心血管障害を有する患者
- 研究治療を開始する前に、大規模な手術による毒性および/または合併症から十分に回復していない
- 活動性結核（TB）の既知の既往歴がある
- 全身療法が必要な活動性感染症を患っている
- 以前にモノクローナル抗体による治療に対して重度の過敏症反応があったことがある、またはレンバチニブまたはペムブロリズマブのいずれかの成分に対して既知の感受性または不耐性がある
- -転移性NSCLCに対して以前に全身化学療法または他の標的療法または生物学的抗腫瘍療法を受けている
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、あるいは別の刺激性または共抑制性T細胞受容体を対象とした薬剤による以前の治療を受けている。 細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 [CTLA-4]、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー メンバー 4 [OX 40]、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー メンバー 9 [CD137])、レンバチニブを単独療法としてまたは抗がん剤と併用して投与されているプログラム細胞死タンパク質 (抗 PD-1) 剤
- -治験治療の初回投与前の14日以内に放射線療法を受けた、または治験治療の初回投与前の6か月以内に30グレイ（Gy）を超える肺放射線療法を受けた。 （注：参加者は、すべての放射線関連毒性からグレード 1 以下まで回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線性肺炎を患っていない必要があります。）
- 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に何らかの免疫抑制療法を受けている
- -治験治療の最初の投与前の7日以内に全身ステロイド療法（プレドニゾン同等の1日あたり10 mgを超える用量）を受けている
- -治験治療の最初の投与前30日以内に生ワクチンを受けている
- -治験治療の初回投与前の3週間以内に大手術を受けた患者
- グレード3以上の胃腸瘻または非胃腸瘻がすでに存在する
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペンブロリズマブ + レンバチニブ
参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に静脈内（IV）点滴によりペムブロリズマブ 200 mg を最大 35 回投与（最大約 2 年間）、さらに 1 日目から 21 日目に経口カプセルによりレンバチニブ 20 mg を 1 日 1 回（QD）投与されます。進行性疾患または許容できない毒性が現れるまで、3 週間ごとのサイクルで投与します。
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点滴
他の名前：
経口カプセル
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ペンブロリズマブ + プラセボ
参加者は、3週間サイクルごとに1日目にペムブロリズマブ200mgを静注により最大35回投与（最大約2年間）し、さらにレンバチニブのプラセボを3週間サイクルごとに1～21日目に経口カプセルQDで進行するまで投与する。病気または許容できない毒性。
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点滴
他の名前：
経口カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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盲検独立中央審査（BICR）により評価された固形腫瘍バージョン 1.1（RECIST 1.1）における無増悪生存期間（PFS）の反応評価基準
時間枠：最長約18ヶ月
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PFSは、無作為化の日から進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡が最初に記録された日のいずれか最初に発生した日までの時間として定義されました。
RECIST 1.1 に従って、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も証明する必要があります。
注: 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。
データは、打ち切りデータに対する積限界 (Kaplan-Meier) 法からのものでした。
RECIST 1.1 に従って BICR によって評価された PFS が提示されました。
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最長約18ヶ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約18ヶ月
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OSは、ランダム化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
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最長約18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BICR によって評価された RECIST 1.1 に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約18ヶ月
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ORRは、RECIST 1.1に従って、完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少）を示した参加者の割合として定義されました。
BICR によって評価された CR または PR を経験した参加者の割合が提示されました。
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最長約18ヶ月
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有害事象を経験した参加者の数（AE）
時間枠：約52か月まで
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AEは、研究治療に関連するかどうかにかかわらず、試験治療の使用に一時的に関連する参加者の厄介な医学的発生でした。
AEを経験した参加者の数が報告されました。
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約52か月まで
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AEによる研究治療を中止した参加者の数
時間枠：約30か月まで
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AEは、研究治療に関連するかどうかにかかわらず、試験治療の使用に一時的に関連する参加者の厄介な医学的発生でした。
AEによる研究治療を中止した参加者の数が報告されました
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約30か月まで
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ヨーロッパの研究および治療機関（EORTC）の生活の質アンケートコア30（QLQ-C30）の組み合わせのベースラインからの変化グローバルな健康状態 /生活の質（項目29および30）スケールの組み合わせスコア
時間枠：ベースラインと21週目
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EORTC QLQ-C30は、がん患者の全体的な生活の質（QOL）を評価するためのアンケートです。
グローバルな健康状態に関する質問に対する参加者の回答（GHS;「先週の全体的な健康をどのように評価しますか？」）
Qol（「過去1週間の全体的な生活の質をどのように評価しますか？」）
7ポイントスケールでスコアリングされます（1 =非常に悪い7 =優れています）。
GHS（項目29）とQOL（項目30）の合計スコアは、2項目の生のスコアを平均してから、線形変換を適用して平均スコアを標準化することで計算され、合計スコアの範囲が0〜100になります。
スコアが高いほど、より良い結果が得られます。
プロトコルごとに、GHSのベースラインとQOL合計スコアからの変更が提示されました。
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ベースラインと21週目
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咳のベースラインからの変更
時間枠：ベースラインと21週目
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EORTC QLQ-LC13は、EORTC QLQ-C30と組み合わせて使用される肺がん特異的な補足アンケートです。
「いくら咳をしたの？」という質問に対する参加者の回答4ポイントスケールでスコアリングされます（1 =まったく4 =あまり）。
線形変換を使用すると、生のスコアが標準化されるため、スコアは0〜100の範囲です。
咳のベースラインからの変更（EORTC QLQ-LC13アイテム31）スコアが提示されます。
スコアが低いと、より良い結果が示されます。
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ベースラインと21週目
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胸痛のベースラインからの変更（EORTC QLQ-LC13アイテム40）スコア
時間枠：ベースラインと21週目
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EORTC QLQ-LC13は、EORTC QLQ-C30と組み合わせて使用される肺がん特異的な補足アンケートです。
「胸に痛みがありましたか？」という質問に対する参加者の回答4ポイントスケールでスコアリングされます（1 =まったく4 =あまり）。
線形変換を使用すると、生のスコアが標準化されるため、スコアは0〜100の範囲です。
胸痛のベースラインからの変化（EORTC QLQ-LC13アイテム40）スコアが報告されました。
スコアが低いと、より良い結果が示されました。
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ベースラインと21週目
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呼吸困難のベースラインからの変更（EORTC QLQ-C30アイテム8）スコア
時間枠：ベースラインと21週目
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EORTC QLQ-C30は、がん患者の生活全体の質を評価するためのアンケートです。
「あなたは息切れでしたか？」という質問に対する参加者の回答4ポイントスケールでスコアリングされます（1 =まったく4 =あまり）。
線形変換を使用すると、生のスコアが標準化されるため、スコアは0〜100の範囲です。
呼吸困難のベースラインからの変化（EORTC QLQ-C30アイテム8）スコアが報告されました。
スコアが低いと、より良い結果が示されました。
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ベースラインと21週目
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身体機能のベースラインからの変更（EORTC QLQ-C30アイテム1-5）スコア
時間枠：ベースラインと21週目
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EORTC QLQ-C30は、がん患者の全体的なQOLを評価するためのアンケートです。
身体機能に関する5つの質問に対する参加者の回答（項目1〜5）は、4段階のスケールで採点されます（1 =まったく4 =あまり）。
項目1〜5の合計スコアは、5項目の生のスコアを平均し、線形変換を適用して平均スコアを標準化することで計算されました。
スコアが高いほど、より良い結果が得られます。
プロトコルごとに、EORTC QLQ-C30のベースラインからの変化（項目1〜5）の合計スコアが提示されました。
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ベースラインと21週目
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EORTC QLQ-C30を組み合わせたグローバルな健康状態 /生活の質（項目29および30）スケールを組み合わせたスコアにおける真の劣化（TTD）までの時間
時間枠：最大約25か月
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EORTC QLQ-C30は、がん患者のQOLを評価するためのアンケートです。
GHSに関する質問に対する参加者の回答（「過去1週間に全体的な健康をどのように評価しますか？」）
QOL（「先週のQOL全体をどのように評価しますか？」）
7ポイントスケールで得点されました（1 =非常に悪い7 =優れています）。
GHS（項目29）とQOL（項目30）の合計スコアは、2つのアイテムの生のスコアを平均し、線形変換を適用して平均スコアを標準化することで計算され、合計スコアの範囲が0〜100の範囲になりました。
スコアが高いほど、より良い結果が得られます。
TTDは、ベースラインから最初の開始までの時間として、GHS-QOL合計スコアのベースラインから10点以上の負の変化（減少）として定義されました。
より長いTTDは、より良い結果を示します。
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最大約25か月
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EORTC QLQ-LC13咳（アイテム31）スケールスコアの真の劣化（TTD）までの時間
時間枠：最大約25か月
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EORTC QLQ-LC13は肺がん特異的アンケートです。
質問に対する参加者の回答：「あなたはどれだけ咳をしましたか？」 4ポイントスケールでスコアリングされます（1 =まったく4 =あまり）。
線形変換を使用すると、生のスコアが標準化されるため、スコアは0〜100の範囲です。
スコアが低いと、より良い結果が示されます。
TTDは、ベースラインから最初の開始まで、咳のベースラインから10点以上の負の変化（減少）の時間として定義されました（アイテム31）。
より長いTTDは、より良い結果を示します。
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最大約25か月
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EORTC QLQ-LC13胸痛（アイテム40）スケールスコアの真の劣化（TTD）までの時間
時間枠：最大約25か月
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EORTC QLQ-LC13は肺がん特異的アンケートです。
質問に対する参加者の回答：「胸に痛みがありましたか？」 4ポイントスケールでスコアリングされます（1 =まったく4 =あまり）。
線形変換を使用すると、生のスコアが標準化されるため、スコアは0〜100の範囲です。
スコアが低いと、より良い結果が示されます。
TTDは、ベースラインから最初の開始まで、咳のベースラインから10点以上の負の変化（減少）の時間として定義されました（アイテム40）。
より長いTTDは、より良い結果を示します。
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最大約25か月
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EORTC QLQ-C30の呼吸困難（アイテム8）スケールスコアの真の劣化（TTD）までの時間
時間枠：最大約25か月
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EORTC QLQ-C30は、がん患者の全体的なQOLを評価するためのアンケートです。
質問に対する参加者の回答：「あなたは息切れでしたか？」 4ポイントスケールでスコアリングされます（1 =まったく4 =あまり）。
線形変換を使用すると、生のスコアが標準化されるため、スコアは0〜100の範囲です。
スコアが低いと、より良い結果が示されます。
TTDは、ベースラインから最初の開始までの時間として定義されました。10ポイント以上の負の変化（減少）の呼吸困難のベースライン（アイテム8）。
より長いTTDは、より良い結果を示します。
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最大約25か月
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EORTC QLQ-LC13咳の複合エンドポイント（アイテム31）、EORTC QLQ-LC13胸痛（アイテム40）、またはEORTC QLQ-C30 DYSPNEA（アイテム8）の真の劣化（TTD）までの時間
時間枠：最大約25か月
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EORTC QLQ-C30は、呼吸困難の単一項目スケールスコアを含むがん患者のQOLを評価するために開発された30項目のアンケートです（アイテム8;スコア範囲：1 =まったく4 =あまり）。
QLQ-C30と組み合わせて使用されるEORTC QLQ-LC13は、咳の単一項目スケールスコア（アイテム31;スコア範囲：1 =まったく4 =あまり）および胸痛（アイテム40、スコア範囲：1 =まったく4 =非常に）を含む補足肺がん特異的モジュールです。
項目31、40、および8の合計スコアは、アイテムの生のスコアを平均し、線形変換を適用して平均スコアを標準化することで計算されました。
スコアが高いほど、より良い結果が得られます。
EORTC QLQ-LC13アイテム31の複合エンドポイントのTTD、EORTC QLQ-LC13アイテム40、EORTC QLQ-C30アイテム8スケールスコアが提示されました。
より長いTTDは、より良い結果を示します。
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最大約25か月
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EORTC QLQ-C30物理機能（項目1-5）スコアのベースラインからの変化に基づく真の劣化（TTD）への時間
時間枠：最大約25か月
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EORTC QLQ-C30は、がん患者の全体的なQOLを評価するためのアンケートです。
身体機能に関する5つの質問に対する参加者の回答（項目1〜5）は、4段階のスケールで採点されます（1 =まったく4 =あまり）。
項目1〜5の合計スコアは、5項目の生のスコアを平均し、線形変換を適用して平均スコアを標準化することで計算されました。
スコアが高いほど、より良い結果が得られます。
TTDは、ベースラインから最初の開始までの時間として定義されました。10ポイント以上の負の変化（減少）物理機能のベースライン（項目1〜5）。
より長いTTDは、より良い結果を示します。
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最大約25か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月23日
一次修了 (実際)
2021年5月19日
研究の完了 (実際)
2024年3月29日
試験登録日
最初に提出
2020年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月15日
最初の投稿 (実際)
2020年12月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月17日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7902-007 China Extension
- MK-7902-007 (その他の識別子：MSD)
- E7080-G000-314 (その他の識別子：Eisai Protocol Number)
- LEAP-007 (その他の識別子：MSD)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。