Pembrolizumab (MK-3475) 联合或不联合 Lenvatinib (MK-7902/E7080) 在程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 阳性未接受过非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗的成人中的疗效和安全性研究 [MK -7902-007/E7080-G000-314/LEAP-007] - 中国推广研究 (LEAP-007)
2025年3月17日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
Pembrolizumab (MK-3475) 联合或不联合 Lenvatinib (E7080/MK-7902) 在初治转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中进行的一项 3 期随机双盲试验，其肿瘤具有肿瘤比例评分(TPS) 大于或等于 1% (LEAP-007)
本研究的目的是评估 pembrolizumab (MK-3475) 联合 lenvatinib (MK-7902/E7080) 与单独使用 pembrolizumab（与 lenvatinib 安慰剂）相比在未接受过全身治疗的初治成人中的安全性和有效性他们的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，其肿瘤的程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 肿瘤比例评分 (TPS) 大于或等于 1%。
主要研究假设是：1) 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的无进展生存期 (PFS) 评估，派姆单抗和乐伐替尼联合用药优于单独派姆单抗； 2) 根据总生存期 (OS) 评估，派姆单抗和乐伐替尼的组合优于单独派姆单抗。
研究概览
详细说明
主要研究将持续约 5 年，延长期将持续约 1 年。 MK-7902-007 (NCT03829332) 的基础研究和中国扩展将招收总共约 120 名中国参与者。
自 2021 年 7 月 30 日起，参与治疗管理或参与者临床评估的活跃参与者、研究者和赞助商人员或代表将被揭盲。 参与者将停止使用 lenvatinib 和安慰剂，继续接受治疗的参与者将仅接受开放标签的 pembrolizumab。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
107
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Anhui
-
Hefei、Anhui、中国、230001
- Anhui Provincial Hospital ( Site 0108)
-
Hefei、Anhui、中国、230088
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0113)
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100006
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 0105)
-
Beijing、Beijing、中国、100036
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0102)
-
Beijing、Beijing、中国、101149
- Beijing Chest Hospital Capital Medical University ( Site 0111)
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410008
- Xiangya Hospital of Central South University ( Site 0115)
-
Changsha、Hunan、中国、410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 0104)
-
Shanghai、Hunan、中国、200032
- Zhongshan Hospital Fudan University ( Site 0100)
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0101)
-
-
Jilin
-
Chang chun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University ( Site 0110)
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200030
- Shanghai Chest Hospital ( Site 0112)
-
-
Shanxi
-
XiAn、Shanxi、中国、710061
- 1st Affil Hosp of Med College of Xi'an Jiaotong University ( Site 0103)
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国、18215516050
- West China Hospital of Sichuan University ( Site 0117)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0116)
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- The First Affiliated Hospital Zhejiang University ( Site 0106)
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
- Hangzhou First People's Hospital ( Site 0109)
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- 2nd Affil Hosp of Zhejiang University College of Medicine ( Site 0114)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌 (NSCLC)
- 患有 IV 期 NSCLC（美国癌症联合委员会 [AJCC]）
- 根据实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 患有可测量疾病
- 通过免疫组织化学 (IHC) 22C3 pharmDx 测定法（Dako North America，Dako North America， Inc.) 在中央实验室
- 预期寿命≥3个月
- 在研究治疗首次给药前 7 天内但在随机分组前，东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1
- 男性参与者必须在治疗期间和最后一剂乐伐替尼/匹配安慰剂后 ≥ 7 天内同意以下内容：1) 将异性性交作为他们首选和通常的生活方式，并同意保持禁欲，或 2) 必须同意除非确认为无精症（输精管切除术或继发于医疗原因），否则使用避孕措施
- 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且符合以下条件中的至少一项，则有资格参加：1) 不是育龄妇女 (WOCBP)，或者 2) 是育龄妇女并且正在使用高效避孕方法使用者依赖性低，或在治疗期间戒除异性性交作为他们的首选和惯常生活方式，并且在帕博利珠单抗后≥120 天或乐伐替尼/匹配安慰剂后≥30 天，以最后发生者为准
- 在使用或不使用抗高血压药物的情况下充分控制血压 (BP)，定义为 BP ≤150/90 mm Hg，并且在随机分组前 1 周内抗高血压药物没有变化
- 有足够的器官功能
排除标准：
- 已知有未经治疗的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎
- 有已知的其他恶性肿瘤病史，除非参与者接受了潜在的治愈性治疗且自该治疗开始后 ≥ 3 年没有该疾病复发的证据（注意：时间要求不适用于成功进行根治性切除术的参与者皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或其他原位癌。）
- 有包绕或侵入主要血管或瘤内空洞的影像学证据
- 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的
- 进行过同种异体组织/实体器官移植
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 有需要全身性类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎/间质性肺病
- 有已知的乙型肝炎病史或已知的活动性丙型肝炎病毒感染
- 有研究者认为可能影响口服研究药物吸收的胃肠道疾病或手术史
- 在首次接受研究治疗后 12 个月内有明显的心血管损伤，例如充血性心力衰竭病史大于纽约心脏协会 II 级、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外/中风或与血流动力学不稳定相关的心律失常
- 在开始研究治疗之前尚未从大手术的任何毒性和/或并发症中充分恢复
- 有活动性肺结核 (TB) 的已知病史
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 以前对单克隆抗体治疗有过严重的超敏反应，或者已知对乐伐替尼或派姆单抗的任何成分敏感或不耐受
- 曾接受过针对其转移性非小细胞肺癌的全身化疗或其他靶向或生物抗肿瘤治疗
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA-4]、肿瘤坏死因子受体超家族成员 4 [OX 40]、肿瘤坏死因子受体超家族成员 9 [CD137]）或已接受乐伐替尼作为单一疗法或与抗程序性细胞死亡蛋白（抗 PD-1）药物
- 在研究治疗药物首次给药前 14 天内接受过放疗，或在研究治疗药物首次给药前 6 个月内接受过 >30 戈瑞 (Gy) 的肺放射治疗。 （注意：参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复至≤ 1 级，不需要皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎。）
- 在研究治疗的首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受任何形式的免疫抑制治疗
- 在研究治疗药物首次给药前 7 天内正在接受全身性类固醇治疗（每日剂量 > 10 mg 泼尼松当量）
- 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗
- 在研究治疗药物首次给药前 3 周内接受过大手术
- 已有≥3级胃肠道或非胃肠道瘘管
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：派姆单抗 + 乐伐替尼
参与者在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注接受派姆单抗 200 mg，最多给药 35 次（最多约 2 年），并在第 1-21 天通过口服胶囊每天一次 (QD) 接受乐伐替尼 20 mg每 3 周为一个周期，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。
|
静脉输液
其他名称：
口服胶囊
其他名称：
|
|
有源比较器：派姆单抗 + 安慰剂
参与者在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉输注接受 pembrolizumab 200 mg，最多给药 35 次（最多约 2 年），并在每个 3 周周期的第 1-21 天通过口服胶囊 QD 接受仑伐替尼安慰剂，直至出现进展疾病或不可接受的毒性。
|
静脉输液
其他名称：
口服胶囊
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
由盲法独立中央审查 (BICR) 评估的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 18 个月
|
PFS 定义为从随机化日期到首次记录进展性疾病 (PD) 或任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为靶病灶直径总和增加≥20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。
注：一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。
数据来自删失数据的乘积限制 (Kaplan-Meier) 方法。
介绍了由 BICR 根据 RECIST 1.1 评估的 PFS。
|
最长约 18 个月
|
|
总生存期（OS）
大体时间：最长约 18 个月
|
OS 被定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
|
最长约 18 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据 BICR 评估的 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 18 个月
|
ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 完全反应（CR：所有目标病灶消失）或部分反应（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者百分比。
介绍了由 BICR 评估的经历 CR 或 PR 的参与者的百分比。
|
最长约 18 个月
|
|
经历了不良事件的参与者人数（AE）
大体时间：大约52个月
|
在参与者中，AE是任何不良的医疗事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。
报告了经历过AE的参与者人数。
|
大约52个月
|
|
因AE而停止学习治疗的参与者数量
大体时间：大约30个月
|
在参与者中，AE是任何不良的医疗事件，与研究治疗的使用时间有关，无论是否与研究治疗有关。
据报道，由于AE而停止研究治疗的参与者人数
|
大约30个月
|
|
在欧洲研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷核心30（QLQ-C30）联合全球健康状况 /生活质量（项目29＆30）量表合并得分合并的总和
大体时间：基线和第21周
|
EORTC QLQ-C30是评估癌症患者总体生活质量（QOL）的问卷。
参与者对有关全球健康状况的问题的回答（GHS；“您在过去一周中如何评价您的整体健康？”）
和QOL（“您如何评价过去一周的整体生活质量？”）
以7分制评分（1 =非常差至7 =出色）。
GHS（项目29）和QOL（项目30）的组合得分是通过平均2项的原始分数来计算的，然后应用线性转换以标准化平均得分，以使组合得分的范围为0-100。
更高的分数表明结果更好。
根据协议，提出了从GHS和QOL组合得分中的基线变化。
|
基线和第21周
|
|
从咳嗽中的基线变化（EORTC生活质量问卷肺癌模块13 [QLQ-LC13]项目31）得分
大体时间：基线和第21周
|
EORTC QLQ-LC13是一种与EORTC QLQ-C30结合使用的肺癌特异性补充问卷。
参与者回答“你咳嗽了多少？”以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。
使用线性变换，原始得分是标准化的，因此得分范围从0到100。
将提出咳嗽（EORTC QLQ-LC13项目31）的基线变化。
较低的分数表明结果更好。
|
基线和第21周
|
|
从胸痛的基线变化（EORTC QLQ-LC13项目40）得分
大体时间：基线和第21周
|
EORTC QLQ-LC13是一种与EORTC QLQ-C30结合使用的肺癌特异性补充问卷。
参与者对这个问题的回答：“您的胸部疼痛吗？”以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。
使用线性变换，原始得分是标准化的，因此得分范围从0到100。
报告了胸痛基线的变化（EORTC QLQ-LC13项目40）得分。
较低的分数表明结果更好。
|
基线和第21周
|
|
从呼吸困难（EORTC QLQ-C30项目8）中的基线更改得分
大体时间：基线和第21周
|
EORTC QLQ-C30是评估癌症患者整体生活质量的问卷。
参与者对这个问题的回答：“您是否呼吸不呼吸？”以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。
使用线性变换，原始得分是标准化的，因此得分范围从0到100。
报告了呼吸困难（EORTC QLQ-C30项目8）的基线变化。
较低的分数表明结果更好。
|
基线和第21周
|
|
从基准在物理功能（EORTC QLQ-C30项目1-5）中更改得分
大体时间：基线和第21周
|
EORTC QLQ-C30是评估癌症患者总体QOL的问卷。
参与者对5个有关其身体功能的问题（项目1至5）的回答以4分制（1 =完全不是4 =非常多）评分。
通过平均5项的原始分数，然后应用线性转换来标准化平均得分，从而计算了项目1至5的合并分数，以使组合得分范围为0-100。
更高的分数表明结果更好。
根据协议，提出了EORTC QLQ-C30物理功能（项目1-5）组合得分的基线的变化。
|
基线和第21周
|
|
EORTC QLQ-C30合并全球健康状况 /生活质量（项目29＆30）中的真正恶化（TTD）的时间（TTD）
大体时间：大约25个月
|
EORTC QLQ-C30是评估癌症患者QOL的问卷。
参与者对GHS问题的回答（“您在过去一周中如何评价整体健康？”）
和QOL（“您在过去一周中如何评价整体QOL？”）
以7分制评分（1 =非常差至7 =出色）。
通过平均2项的原始分数并应用线性转换以标准化平均得分，因此GHS（项目29）和QOL（项目29）和QOL（项目30）的组合得分计算得出，因此组合得分的范围为0-100。
更高的分数表明结果更好。
TTD定义为从基线到≥10点负变化（降低）的时间，从GHS-QOL组合得分中的基线开始。
更长的TTD表示更好的结果。
|
大约25个月
|
|
EORTC QLQ-LC13咳嗽（项目31）量表得分的真正恶化时间（TTD）
大体时间：大约25个月
|
EORTC QLQ-LC13是肺癌特异性问卷。
参与者对这个问题的回答：“你咳嗽了多少？”以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。
使用线性变换，原始得分是标准化的，因此得分范围为0-100。
较低的分数表明结果更好。
TTD定义为从基线到≥10点负变化（降低）的时间（项目31）的时间。
更长的TTD表示更好的结果。
|
大约25个月
|
|
EORTC QLQ-LC13胸痛（项目40）量表得分的真正恶化时间（TTD）
大体时间：大约25个月
|
EORTC QLQ-LC13是肺癌特异性问卷。
参与者对这个问题的回答：“胸部疼痛吗？”以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。
使用线性变换，原始得分是标准化的，因此得分范围为0-100。
较低的分数表明结果更好。
TTD定义为从基线到≥10点负变化（减少）的时间（项目40）的时间。
更长的TTD表示更好的结果。
|
大约25个月
|
|
EORTC QLQ-C30呼吸困难（项目8）量表得分的真实恶化时间（TTD）
大体时间：大约25个月
|
EORTC QLQ-C30是评估癌症患者总体QOL的问卷。
参与者对这个问题的回答：“您呼吸尚未呼吸吗？”以4分制评分（1 =完全不是4 =非常多）。
使用线性变换，原始得分是标准化的，因此得分范围从0到100。
较低的分数表明结果更好。
TTD定义为从基线到≥10点负变化（减少）的时间（第8项）。
更长的TTD表示更好的结果。
|
大约25个月
|
|
在EORTC QLQ-LC13咳嗽（项目31），EORTC QLQ-LC13胸痛（项目40）或EORTC QLQ-C30呼吸困难（项目8）的EORTC QLQ-LC13咳嗽（项目31）的复合终点（项目31）中，真正恶化（TTD）的时间（TTD）（项目8）
大体时间：大约25个月
|
EORTC QLQ-C30是一份30个项目问卷，用于评估癌症患者的QOL，包括呼吸困难的单项量表评分（项目8；得分范围：1 =完全不是4 =非常多）。
EORTC QLQ-LC13与QLQ-C30结合使用，是一个补充肺癌特异性模块，包括咳嗽的单项量表得分（项目31；得分范围：1 =完全不是非常4 =非常非常）和胸痛40，Score范围，得分范围：1 =完全不适合4 = 4 =很大）。
通过平均项目的原始分数，然后应用线性转换来标准化平均得分，因此计算了项目31、40和8的组合分数，因此组合得分的范围为0-100。
更高的分数表明结果更好。
提出了EORTC QLQ-LC13项目31，EORTC QLQ-LC13项目40，EORTC QLQ-C30项目8比例评分的TTD，定义为三个尺度项目中任何人的基线≥10点下降的时间。
更长的TTD表示更好的结果。
|
大约25个月
|
|
基于EORTC QLQ-C30物理功能（项目1-5）的基线的变化，真正恶化（TTD）的时间（TTD）得分
大体时间：大约25个月
|
EORTC QLQ-C30是评估癌症患者总体QOL的问卷。
参与者对5个有关其身体功能的问题（项目1至5）的回答以4分制（1 =完全不是4 =非常多）评分。
通过平均5项的原始分数，然后应用线性转换来标准化平均得分，从而计算了项目1至5的合并分数，以使组合得分范围为0-100。
更高的分数表明结果更好。
TTD定义为从基线到≥10点负变化（减少）的时间（项目1至5）的时间。
更长的TTD表示更好的结果。
|
大约25个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月23日
初级完成 (实际的)
2021年5月19日
研究完成 (实际的)
2024年3月29日
研究注册日期
首次提交
2020年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月15日
首次发布 (实际的)
2020年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月17日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 7902-007 China Extension
- MK-7902-007 (其他标识符：MSD)
- E7080-G000-314 (其他标识符：Eisai Protocol Number)
- LEAP-007 (其他标识符：MSD)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.