Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Pembrolizumab (MK-3475) mit oder ohne Lenvatinib (MK-7902/E7080) bei Erwachsenen mit programmiertem Zelltod-Ligand 1 (PD-L1)-positivem, behandlungsnaivem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) [MK -7902-007/E7080-G000-314/LEAP-007] – China-Erweiterungsstudie (LEAP-007)

Einschlusskriterien:

• Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)
• Hat NSCLC im Stadium IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC])
• Hat eine messbare Erkrankung basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1)
• Hat Tumorgewebe, das die Expression des programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) in ≥1 % der Tumorzellen zeigt (Tumor Proportion Score [TPS] ≥1 %), wie durch einen immunhistochemischen (IHC) 22C3 pharmDx-Assay (Dako North America, Inc.) in einem Zentrallabor
• Hat eine Lebenserwartung von ≥3 Monaten
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, aber vor der Randomisierung
• Männliche Teilnehmer müssen während des Behandlungszeitraums und für ≥7 Tage nach der letzten Dosis Lenvatinib/passendes Placebo Folgendes zustimmen: 1) Sie müssen auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugten und üblichen Lebensstil verzichten und sich damit einverstanden erklären, abstinent zu bleiben, ODER 2) Sie müssen zustimmen Empfängnisverhütung anwenden, es sei denn, es wurde bestätigt, dass sie azoospermisch ist (Vasektomie oder sekundäre medizinische Ursache)
• Weibliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen und ≥1 der folgenden Bedingungen zutrifft: 1) Sie sind keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER 2) Sie sind eine WOCBP und wenden eine hochwirksame Verhütungsmethode an eine geringe Konsumabhängigkeit aufweist oder während des Behandlungszeitraums und für ≥ 120 Tage nach Pembrolizumab oder ≥ 30 Tage nach Lenvatinib/passendem Placebo auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugten und üblichen Lebensstil verzichtet, je nachdem, was zuletzt eintritt
• Hat den Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente ausreichend kontrolliert, definiert als Blutdruck ≤ 150/90 mm Hg und keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb einer Woche vor der Randomisierung
• Verfügt über eine ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Es sind unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer zusätzlichen bösartigen Erkrankung, es sei denn, der Teilnehmer hat sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen eines Wiederauftretens dieser Krankheit seit ≥3 Jahren seit Beginn dieser Therapie unterzogen (Hinweis: Die Zeitanforderung gilt nicht für Teilnehmer, die sich einer erfolgreichen endgültigen Resektion unterzogen haben Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder andere In-situ-Krebsarten.
• Es liegen röntgenologische Hinweise auf eine Umhüllung oder Invasion eines großen Blutgefäßes oder eine intratumorale Kavitation vor
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig
• Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die systemische Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion
• Hat in der Vergangenheit eine Magen-Darm-Erkrankung oder ein Magen-Darm-Eingriff, der nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption des oralen Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
• Hat innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung, wie z. B. eine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärem Unfall/Schlaganfall oder Herzrhythmusstörungen im Zusammenhang mit hämodynamischer Instabilität
• Hat sich vor Beginn der Studienbehandlung nicht ausreichend von Toxizitäten und/oder Komplikationen einer größeren Operation erholt
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB)
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hatte zuvor eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper oder hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem Bestandteil von Lenvatinib oder Pembrolizumab
• Hat zuvor eine systemische Chemotherapie oder eine andere gezielte oder biologische antineoplastische Therapie wegen seines metastasierten NSCLC erhalten
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der gegen einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 [CTLA-4], Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilie, Mitglied 4 [OX 40], Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilie, Mitglied 9 [CD137]) oder hat Lenvatinib als Monotherapie oder in Kombination mit Anti- Wirkstoffe gegen programmiertes Zelltodprotein (Anti-PD-1).
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten oder innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Lungenbestrahlungstherapie mit >30 Gray (Gy) erhalten. (Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten auf ≤ Grad 1 erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.)
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung irgendeine Form einer immunsuppressiven Therapie
• Erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie (Dosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
• Hat sich innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen
• Hat bereits eine gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fistel ≥ Grad 3