肝移植後の再発性HBV関連肝細胞癌患者におけるTCRリダイレクトT細胞治療
2020年12月16日 更新者：Xiaoshun He
肝移植後の患者関連肝細胞癌における再発性HBV治療を伴うT細胞受容体リダイレクトT細胞の第I相研究
これは、肝炎後の再発性B型肝炎ウイルス（HBV）関連肝細胞がん患者を対象に、HBV特異的T細胞受容体（HBV/TCR）リダイレクト型T細胞の安全性、忍容性、一次有効性を評価する単群非盲検試験である。移植。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- The First Affiliated Hospital of Sun-Yat Sen University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 肝細胞癌 (HCC) と診断されます。
- 肝臓移植後の再発性局所進行性および/または転移性肝細胞癌 (HCC)。
- B型肝炎表面抗原の血清陽性、またはHBV DNAまたはHBV RNAの存在。
- HLA プロファイルは、利用可能な T 細胞受容体の HLA クラス I 制限エレメントと一致します。
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。
検査基準:
- 肝機能: ALT および AST ≤ 5 が正常値の上限 (ULN)、TBIL ≤ 3 x ULN。
- 好中球細胞数 ≥1.5×10^9/L。
- 血小板数 ≥100×10^9/L。
- インフォームドコンセントを提供する能力。
- すべての学習手順に喜んで従うことができる。
除外基準:
- 研究登録の検討時に臨床的に検出可能な2番目の原発性悪性腫瘍。
- 臨床試験期間中にステロイド治療が必要になる可能性。
- 末梢静脈または中心静脈へのアクセスの欠如、または薬物投与または研究サンプルの収集を妨げる何らかの状態。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む、免疫抑制または免疫不全状態が確認または疑われる場合。
- 治療開始前28日以内に、NK、CIK、DC、CTL、CAR-T、幹細胞、またはその種の併用療法を含む他の細胞療法を投与した場合。
- 不安定な状態、または患者の安全性および研究における患者のコンプライアンスを危険にさらす可能性のある状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：HBV/TCR T細胞注入
HBV抗原特異的TCRを有する自己T細胞
|
患者には、1 x 10^4 細胞/kg 体重から 5 x 10^6 細胞/kg 体重の TCR リダイレクト T 細胞が IV 注入によって投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
TCR-T治療の安全性評価
時間枠：治療開始から最後の投与後28日まで
|
有害事象・重篤な有害事象の発現状況
|
治療開始から最後の投与後28日まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な応答率
時間枠：病気が進行するまで治療を開始し、その後治療後24か月まで追跡調査します。
|
腫瘍の評価はRECIST v1.1に従って行われます。
これは、ベースラインからのRECIST v1.1による完全奏効（CR）および部分奏効（PR）を示した参加者の割合に基づいています。
|
病気が進行するまで治療を開始し、その後治療後24か月まで追跡調査します。
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：病気が進行するまで、6か月後、1年後に治療を開始します。
|
1 年 PFS は、RECIST v1.1 を使用して、1 年後に疾患が安定した患者の数によって測定されます。
|
病気が進行するまで、6か月後、1年後に治療を開始します。
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：病気が進行するまで、6か月後、1年後に治療を開始します。
|
OS は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
参加者は生存状況を2年間追跡調査される。
|
病気が進行するまで、6か月後、1年後に治療を開始します。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Qasim W, Brunetto M, Gehring AJ, Xue SA, Schurich A, Khakpoor A, Zhan H, Ciccorossi P, Gilmour K, Cavallone D, Moriconi F, Farzhenah F, Mazzoni A, Chan L, Morris E, Thrasher A, Maini MK, Bonino F, Stauss H, Bertoletti A. Immunotherapy of HCC metastases with autologous T cell receptor redirected T cells, targeting HBsAg in a liver transplant patient. J Hepatol. 2015 Feb;62(2):486-91. doi: 10.1016/j.jhep.2014.10.001. Epub 2014 Oct 13.
- Gehring AJ, Xue SA, Ho ZZ, Teoh D, Ruedl C, Chia A, Koh S, Lim SG, Maini MK, Stauss H, Bertoletti A. Engineering virus-specific T cells that target HBV infected hepatocytes and hepatocellular carcinoma cell lines. J Hepatol. 2011 Jul;55(1):103-10. doi: 10.1016/j.jhep.2010.10.025. Epub 2010 Nov 23.
- Koh S, Shimasaki N, Suwanarusk R, Ho ZZ, Chia A, Banu N, Howland SW, Ong AS, Gehring AJ, Stauss H, Renia L, Sallberg M, Campana D, Bertoletti A. A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus. Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Aug 13;2(8):e114. doi: 10.1038/mtna.2013.43.
- Tan AT, Yang N, Lee Krishnamoorthy T, Oei V, Chua A, Zhao X, Tan HS, Chia A, Le Bert N, Low D, Tan HK, Kumar R, Irani FG, Ho ZZ, Zhang Q, Guccione E, Wai LE, Koh S, Hwang W, Chow WC, Bertoletti A. Use of Expression Profiles of HBV-DNA Integrated Into Genomes of Hepatocellular Carcinoma Cells to Select T Cells for Immunotherapy. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1862-1876.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.251. Epub 2019 Jan 31.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月29日
一次修了 (実際)
2020年2月18日
研究の完了 (予想される)
2021年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年12月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月16日
最初の投稿 (実際)
2020年12月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月16日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。