Leczenie limfocytami T przekierowanymi przez TCR u pacjentów z nawracającym rakiem wątrobowokomórkowym związanym z HBV po przeszczepieniu wątroby
16 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Xiaoshun He
Badanie fazy I komórek T przekierowanych na receptor limfocytów T z nawracającym leczeniem HBV u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym po przeszczepieniu wątroby
Jest to jednoramienne, otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i pierwszorzędowej skuteczności limfocytów T przekierowanych na receptor limfocytów T (HBV/TCR) specyficznych dla HBV u pacjentów z nawracającym rakiem wątrobowokomórkowym związanym z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) po przeszczep.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
7
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun-Yat Sen University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie: rak wątrobowokomórkowy (HCC).
- Nawracający miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy rak wątrobowokomórkowy (HCC) po przeszczepieniu wątroby.
- Seropozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub obecności HBV DNA lub HBV RNA.
- Dopasowanie profilu HLA do elementu restrykcyjnego klasy I HLA dostępnych receptorów komórek T.
- Stan sprawności ECOG ≤ 2.
Kryteria laboratoryjne:
- Czynność wątroby: AlAT i AspAT ≤ 5 górnej granicy normy (GGN), TBIL ≤ 3 x GGN.
- Liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/L.
- Liczba płytek krwi ≥100×10^9/l.
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody.
- Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
Kryteria wyłączenia:
- Drugi pierwotny nowotwór, który można wykryć klinicznie w momencie rozważania włączenia do badania.
- Prawdopodobieństwo konieczności leczenia sterydami w okresie badania klinicznego.
- Brak dostępu do żyły obwodowej lub centralnej lub jakikolwiek stan, który mógłby zakłócić podawanie leku lub pobieranie próbek do badań.
- Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Podanie jakiejkolwiek innej terapii komórkowej, w tym NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, komórek macierzystych lub terapii skojarzonej w tym rodzaju w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
- Każdy stan, który jest niestabilny lub który mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego/jej zgodności z badaniem.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Infuzja limfocytów T HBV/TCR
Autologiczne limfocyty T z TCR specyficznym dla antygenu HBV
|
Pacjenci otrzymają 1 x 10^4 komórek/kg do 5 x 10^6 komórek/kg masy ciała limfocytów T przekierowanych TCR przez infuzję IV.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa leczenia TCR-T
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do 28 dni po ostatniej dawce
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych/poważnych zdarzeń niepożądanych
|
Rozpoczęcie leczenia do 28 dni po ostatniej dawce
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do progresji choroby, a następnie obserwacja do 24 miesięcy po leczeniu.
|
Ocena guza będzie zgodna z RECIST v1.1.
Jest to oparte na odsetku uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) i częściową odpowiedzią (PR) zgodnie z RECIST v1.1 od punktu początkowego.
|
Rozpoczęcie leczenia do progresji choroby, a następnie obserwacja do 24 miesięcy po leczeniu.
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do progresji choroby oraz po 6 miesiącach i 1 roku.
|
Roczny PFS mierzy się liczbą pacjentów ze stabilizacją choroby po 1 roku, stosując RECIST v1.1.
|
Rozpoczęcie leczenia do progresji choroby oraz po 6 miesiącach i 1 roku.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do progresji choroby oraz po 6 miesiącach i 1 roku.
|
OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Uczestnicy będą obserwowani pod kątem przeżycia przez dwa lata.
|
Rozpoczęcie leczenia do progresji choroby oraz po 6 miesiącach i 1 roku.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Qasim W, Brunetto M, Gehring AJ, Xue SA, Schurich A, Khakpoor A, Zhan H, Ciccorossi P, Gilmour K, Cavallone D, Moriconi F, Farzhenah F, Mazzoni A, Chan L, Morris E, Thrasher A, Maini MK, Bonino F, Stauss H, Bertoletti A. Immunotherapy of HCC metastases with autologous T cell receptor redirected T cells, targeting HBsAg in a liver transplant patient. J Hepatol. 2015 Feb;62(2):486-91. doi: 10.1016/j.jhep.2014.10.001. Epub 2014 Oct 13.
- Gehring AJ, Xue SA, Ho ZZ, Teoh D, Ruedl C, Chia A, Koh S, Lim SG, Maini MK, Stauss H, Bertoletti A. Engineering virus-specific T cells that target HBV infected hepatocytes and hepatocellular carcinoma cell lines. J Hepatol. 2011 Jul;55(1):103-10. doi: 10.1016/j.jhep.2010.10.025. Epub 2010 Nov 23.
- Koh S, Shimasaki N, Suwanarusk R, Ho ZZ, Chia A, Banu N, Howland SW, Ong AS, Gehring AJ, Stauss H, Renia L, Sallberg M, Campana D, Bertoletti A. A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus. Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Aug 13;2(8):e114. doi: 10.1038/mtna.2013.43.
- Tan AT, Yang N, Lee Krishnamoorthy T, Oei V, Chua A, Zhao X, Tan HS, Chia A, Le Bert N, Low D, Tan HK, Kumar R, Irani FG, Ho ZZ, Zhang Q, Guccione E, Wai LE, Koh S, Hwang W, Chow WC, Bertoletti A. Use of Expression Profiles of HBV-DNA Integrated Into Genomes of Hepatocellular Carcinoma Cells to Select T Cells for Immunotherapy. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1862-1876.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.251. Epub 2019 Jan 31.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 marca 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 lutego 2020
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 grudnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 grudnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 grudnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LTCR-HCC-2-2
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .