TCR-перенаправленное лечение Т-клетками у пациентов с рецидивирующей гепатоцеллюлярной карциномой, связанной с ВГВ, после трансплантации печени
16 декабря 2020 г. обновлено: Xiaoshun He
Исследование фазы I Т-клеток, перенаправленных на рецепторы Т-клеток, при лечении рецидивирующего ВГВ у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой после трансплантации печени
Это одногрупповое и открытое исследование для оценки безопасности, переносимости и первичной эффективности перенаправленных Т-клеток, специфичных к HBV-специфичному Т-клеточному рецептору (HBV/TCR), у пациентов с рецидивирующим вирусом гепатита B (HBV), связанным с гепатоцеллюлярной карциномой после печени. трансплантация.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun-Yat Sen University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз: гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК).
- Рецидивирующая местно-распространенная и/или метастатическая гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) после трансплантации печени.
- Серопозитивный на поверхностный антиген гепатита В или наличие ДНК или РНК ВГВ.
- Профиль HLA соответствует рестрикционному элементу HLA-класса I доступных рецепторов Т-клеток.
- Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
Лабораторные критерии:
- Функция печени: АЛТ и АСТ ≤ 5 верхней границы нормы (ВГН), ТБИЛ ≤ 3 х ВГН.
- Количество нейтрофильных клеток ≥1,5×10^9/л.
- Количество тромбоцитов ≥100×10^9/л.
- Возможность дать информированное согласие.
- Желание и способность соблюдать все процедуры обучения.
Критерий исключения:
- Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически обнаруживается на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование.
- Вероятность необходимости лечения стероидами в течение периода клинических испытаний.
- Отсутствие доступа к периферическим или центральным венам или любое состояние, которое может помешать введению лекарств или сбору образцов для исследования.
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Применение любой другой клеточной терапии, включая NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, стволовые клетки или комбинированную терапию подобного рода в течение 28 дней до начала лечения.
- Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инфузия Т-клеток HBV/TCR
Аутологичные Т-клетки с антиген-специфическим TCR HBV
|
Пациенты будут получать от 1 x 10 ^ 4 клеток / кг до 5 x 10 ^ 6 клеток / кг массы тела Т-клеток, перенаправленных TCR, путем внутривенного вливания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка безопасности лечения TCR-T
Временное ограничение: Начало лечения до 28 дней после последней дозы
|
Частота нежелательных явлений/серьезных нежелательных явлений
|
Начало лечения до 28 дней после последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Начало лечения до прогрессирования заболевания и последующее наблюдение в течение 24 месяцев после лечения.
|
Оценка опухоли будет проводиться в соответствии с RECIST v1.1.
Это основано на проценте участников с полным ответом (CR) и частичным ответом (PR) в соответствии с RECIST v1.1 от исходного уровня.
|
Начало лечения до прогрессирования заболевания и последующее наблюдение в течение 24 месяцев после лечения.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Начало лечения до прогрессирования заболевания, а также в 6 мес и 1 год.
|
Годовая ВБП измеряется количеством пациентов со стабильным заболеванием через 1 год с использованием RECIST v1.1.
|
Начало лечения до прогрессирования заболевания, а также в 6 мес и 1 год.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Начало лечения до прогрессирования заболевания, а также в 6 мес и 1 год.
|
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники будут наблюдаться за выживанием в течение двух лет.
|
Начало лечения до прогрессирования заболевания, а также в 6 мес и 1 год.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Qasim W, Brunetto M, Gehring AJ, Xue SA, Schurich A, Khakpoor A, Zhan H, Ciccorossi P, Gilmour K, Cavallone D, Moriconi F, Farzhenah F, Mazzoni A, Chan L, Morris E, Thrasher A, Maini MK, Bonino F, Stauss H, Bertoletti A. Immunotherapy of HCC metastases with autologous T cell receptor redirected T cells, targeting HBsAg in a liver transplant patient. J Hepatol. 2015 Feb;62(2):486-91. doi: 10.1016/j.jhep.2014.10.001. Epub 2014 Oct 13.
- Gehring AJ, Xue SA, Ho ZZ, Teoh D, Ruedl C, Chia A, Koh S, Lim SG, Maini MK, Stauss H, Bertoletti A. Engineering virus-specific T cells that target HBV infected hepatocytes and hepatocellular carcinoma cell lines. J Hepatol. 2011 Jul;55(1):103-10. doi: 10.1016/j.jhep.2010.10.025. Epub 2010 Nov 23.
- Koh S, Shimasaki N, Suwanarusk R, Ho ZZ, Chia A, Banu N, Howland SW, Ong AS, Gehring AJ, Stauss H, Renia L, Sallberg M, Campana D, Bertoletti A. A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus. Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Aug 13;2(8):e114. doi: 10.1038/mtna.2013.43.
- Tan AT, Yang N, Lee Krishnamoorthy T, Oei V, Chua A, Zhao X, Tan HS, Chia A, Le Bert N, Low D, Tan HK, Kumar R, Irani FG, Ho ZZ, Zhang Q, Guccione E, Wai LE, Koh S, Hwang W, Chow WC, Bertoletti A. Use of Expression Profiles of HBV-DNA Integrated Into Genomes of Hepatocellular Carcinoma Cells to Select T Cells for Immunotherapy. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1862-1876.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.251. Epub 2019 Jan 31.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 марта 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Атрибуты болезни
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Повторение
Другие идентификационные номера исследования
- LTCR-HCC-2-2
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .