TCR-omdirigeret T-cellebehandling hos patienter med tilbagevendende HBV-relateret hepatocellulært karcinom efter levertransplantation
16. december 2020 opdateret af: Xiaoshun He
Fase I-undersøgelse af T-cellereceptor-omdirigerede T-celler med tilbagevendende HBV-behandling i patienter-relateret hepatocellulært karcinom efter levertransplantation
Dette er et enkelt-armet og åbent studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den primære effektivitet af den HBV-specifikke T-cellereceptor (HBV/TCR) omdirigeret T-celle hos patienter med tilbagevendende hepatitis B-virus (HBV) relateret hepatocellulært karcinom efter leveren transplantation.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
7
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun-Yat Sen University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose som hepatocellulært karcinom (HCC).
- Tilbagevendende lokalt fremskreden og/eller metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC) efter levertransplantation.
- Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen eller tilstedeværelse af HBV DNA eller HBV RNA.
- HLA-profil, der matcher med HLA-klasse I restriktionselement af de tilgængelige T-cellereceptorer.
- ECOG ydeevnestatus ≤ 2.
Laboratoriekriterier:
- Leverfunktion: ALT og ASAT ≤ 5 af øvre normalgrænse (ULN), TBIL ≤ 3 x ULN.
- Neutrofil celleantal ≥1,5×10^9/L.
- Blodpladeantal ≥100×10^9/L.
- Evne til at give informeret samtykke.
- Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding.
- Sandsynlighed for at kræve steroidbehandling i løbet af det kliniske forsøg.
- Manglende perifer venøs eller central venøs adgang eller enhver tilstand, der ville interferere med lægemiddeladministration eller indsamling af undersøgelsesprøver.
- Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion.
- Administration af enhver anden celleterapi, inklusive NK, CIK, DC, CTL, CART, stamceller eller kombineret terapi af denne art inden for 28 dage før behandlingsstart.
- Enhver tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HBV/TCR T-celle-infusion
Autologe T-celler med HBV-antigen-specifik TCR
|
Patienterne vil modtage 1 x 10^4 celler/kg til 5 x 10^6 celler/kg kropsvægt af TCR-omdirigerede T-celler ved IV-infusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsvurdering af TCR-T-behandlingen
Tidsramme: Behandlingsstart indtil 28 dage efter sidste dosis
|
Forekomst af uønskede hændelser/alvorlige hændelser
|
Behandlingsstart indtil 28 dage efter sidste dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: Start af behandling indtil sygdomsprogression, og efterfølgende opfølgning op til 24 måneder efter behandling.
|
Tumorvurdering vil være i henhold til RECIST v1.1.
Dette er baseret på procentdelen af deltagere med komplet respons (CR) og delvis respons (PR) ifølge RECIST v1.1 fra baseline.
|
Start af behandling indtil sygdomsprogression, og efterfølgende opfølgning op til 24 måneder efter behandling.
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Behandlingsstart indtil sygdomsprogression og ved 6 måneder og 1 år.
|
1-årig PFS måles ved antallet af patienter med stabil sygdom efter 1 år ved brug af RECIST v1.1.
|
Behandlingsstart indtil sygdomsprogression og ved 6 måneder og 1 år.
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Behandlingsstart indtil sygdomsprogression og ved 6 måneder og 1 år.
|
OS er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Deltagerne vil blive fulgt op til overlevelsesopfølgning i to år.
|
Behandlingsstart indtil sygdomsprogression og ved 6 måneder og 1 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Qasim W, Brunetto M, Gehring AJ, Xue SA, Schurich A, Khakpoor A, Zhan H, Ciccorossi P, Gilmour K, Cavallone D, Moriconi F, Farzhenah F, Mazzoni A, Chan L, Morris E, Thrasher A, Maini MK, Bonino F, Stauss H, Bertoletti A. Immunotherapy of HCC metastases with autologous T cell receptor redirected T cells, targeting HBsAg in a liver transplant patient. J Hepatol. 2015 Feb;62(2):486-91. doi: 10.1016/j.jhep.2014.10.001. Epub 2014 Oct 13.
- Gehring AJ, Xue SA, Ho ZZ, Teoh D, Ruedl C, Chia A, Koh S, Lim SG, Maini MK, Stauss H, Bertoletti A. Engineering virus-specific T cells that target HBV infected hepatocytes and hepatocellular carcinoma cell lines. J Hepatol. 2011 Jul;55(1):103-10. doi: 10.1016/j.jhep.2010.10.025. Epub 2010 Nov 23.
- Koh S, Shimasaki N, Suwanarusk R, Ho ZZ, Chia A, Banu N, Howland SW, Ong AS, Gehring AJ, Stauss H, Renia L, Sallberg M, Campana D, Bertoletti A. A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus. Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Aug 13;2(8):e114. doi: 10.1038/mtna.2013.43.
- Tan AT, Yang N, Lee Krishnamoorthy T, Oei V, Chua A, Zhao X, Tan HS, Chia A, Le Bert N, Low D, Tan HK, Kumar R, Irani FG, Ho ZZ, Zhang Q, Guccione E, Wai LE, Koh S, Hwang W, Chow WC, Bertoletti A. Use of Expression Profiles of HBV-DNA Integrated Into Genomes of Hepatocellular Carcinoma Cells to Select T Cells for Immunotherapy. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1862-1876.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.251. Epub 2019 Jan 31.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. marts 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. februar 2020
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. december 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. december 2020
Først opslået (Faktiske)
21. december 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. december 2020
Sidst verificeret
1. december 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LTCR-HCC-2-2
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .