Traitement des lymphocytes T redirigés par le TCR chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire récurrent lié au VHB après une transplantation hépatique
16 décembre 2020 mis à jour par: Xiaoshun He
Étude de phase I sur les cellules T redirigées vers le récepteur des cellules T avec traitement récurrent du VHB dans le carcinome hépatocellulaire lié aux patients après une transplantation hépatique
Il s'agit d'une étude à un seul bras et en ouvert visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité primaire des cellules T redirigées par le récepteur des cellules T spécifiques du VHB (VHB/TCR) chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire récurrent lié au virus de l'hépatite B (VHB). transplantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun-Yat Sen University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC).
- Carcinome hépatocellulaire (CHC) récidivant localement avancé et/ou métastatique après transplantation hépatique.
- Séropositif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou présence d'ADN du VHB ou d'ARN du VHB.
- Profil HLA correspondant à l'élément de restriction HLA de classe I des récepteurs de cellules T disponibles.
- Statut de performance ECOG ≤ 2.
Critères de laboratoire :
- Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 5 de la limite supérieure de la normale (ULN), TBIL ≤ 3 x ULN.
- Nombre de cellules neutrophiles ≥1,5×10^9/L.
- Numération plaquettaire ≥100×10^9/L.
- Capacité à donner un consentement éclairé.
- Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Deuxième tumeur maligne primaire qui est cliniquement détectable au moment de l'examen pour l'inscription à l'étude.
- Probabilité de nécessiter un traitement aux stéroïdes pendant la période de l'essai clinique.
- Manque d'accès veineux périphérique ou veineux central ou toute condition qui interférerait avec l'administration du médicament ou la collecte des échantillons d'étude.
- Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, y compris l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Administration de toute autre thérapie cellulaire, y compris NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, cellules souches ou thérapie combinée de ce type dans les 28 jours précédant le début du traitement.
- Toute condition instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion de lymphocytes T VHB/TCR
Cellules T autologues avec TCR spécifique de l'antigène du VHB
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Les patients recevront 1 x 10 ^ 4 cellules/kg à 5 x 10 ^ 6 cellules/kg de poids corporel de lymphocytes T redirigés par TCR par perfusion IV.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la sécurité du traitement TCR-T
Délai: Début du traitement jusqu'à 28 jours après la dernière dose
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Incidence des événements indésirables/événements indésirables graves
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Début du traitement jusqu'à 28 jours après la dernière dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: Début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, puis suivi jusqu'à 24 mois après le traitement.
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L'évaluation de la tumeur se fera selon RECIST v1.1.
Ceci est basé sur le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP) selon RECIST v1.1 à partir de la ligne de base.
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Début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, puis suivi jusqu'à 24 mois après le traitement.
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Début du traitement jusqu'à progression de la maladie, puis à 6 mois et 1 an.
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La SSP à 1 an est mesurée par le nombre de patients dont la maladie est stable après 1 an, à l'aide de RECIST v1.1.
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Début du traitement jusqu'à progression de la maladie, puis à 6 mois et 1 an.
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Survie globale (SG)
Délai: Début du traitement jusqu'à progression de la maladie, puis à 6 mois et 1 an.
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les participants seront suivis pour un suivi de survie pendant deux ans.
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Début du traitement jusqu'à progression de la maladie, puis à 6 mois et 1 an.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Qasim W, Brunetto M, Gehring AJ, Xue SA, Schurich A, Khakpoor A, Zhan H, Ciccorossi P, Gilmour K, Cavallone D, Moriconi F, Farzhenah F, Mazzoni A, Chan L, Morris E, Thrasher A, Maini MK, Bonino F, Stauss H, Bertoletti A. Immunotherapy of HCC metastases with autologous T cell receptor redirected T cells, targeting HBsAg in a liver transplant patient. J Hepatol. 2015 Feb;62(2):486-91. doi: 10.1016/j.jhep.2014.10.001. Epub 2014 Oct 13.
- Gehring AJ, Xue SA, Ho ZZ, Teoh D, Ruedl C, Chia A, Koh S, Lim SG, Maini MK, Stauss H, Bertoletti A. Engineering virus-specific T cells that target HBV infected hepatocytes and hepatocellular carcinoma cell lines. J Hepatol. 2011 Jul;55(1):103-10. doi: 10.1016/j.jhep.2010.10.025. Epub 2010 Nov 23.
- Koh S, Shimasaki N, Suwanarusk R, Ho ZZ, Chia A, Banu N, Howland SW, Ong AS, Gehring AJ, Stauss H, Renia L, Sallberg M, Campana D, Bertoletti A. A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus. Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Aug 13;2(8):e114. doi: 10.1038/mtna.2013.43.
- Tan AT, Yang N, Lee Krishnamoorthy T, Oei V, Chua A, Zhao X, Tan HS, Chia A, Le Bert N, Low D, Tan HK, Kumar R, Irani FG, Ho ZZ, Zhang Q, Guccione E, Wai LE, Koh S, Hwang W, Chow WC, Bertoletti A. Use of Expression Profiles of HBV-DNA Integrated Into Genomes of Hepatocellular Carcinoma Cells to Select T Cells for Immunotherapy. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1862-1876.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.251. Epub 2019 Jan 31.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 mars 2018
Achèvement primaire (Réel)
18 février 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2020
Première publication (Réel)
21 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LTCR-HCC-2-2
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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