Léčba T lymfocyty přesměrovaná na TCR u pacientů s recidivujícím hepatocelulárním karcinomem souvisejícím s HBV po transplantaci jater
16. prosince 2020 aktualizováno: Xiaoshun He
Studie fáze I T lymfocytů přesměrovaných na T lymfocyty s rekurentní léčbou HBV u pacientů s hepatocelulárním karcinomem po transplantaci jater
Toto je jednoramenná a otevřená studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a primární účinnosti HBV specifických T lymfocytů přesměrovaných na receptor T lymfocytů (HBV/TCR) u pacientů s rekurentním hepatocelulárním karcinomem souvisejícím s virem hepatitidy B (HBV) po podání jater transplantace.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
7
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun-Yat Sen University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza jako hepatocelulární karcinom (HCC).
- Recidivující lokálně pokročilý a/nebo metastatický hepatocelulární karcinom (HCC) po transplantaci jater.
- Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo přítomnost HBV DNA nebo HBV RNA.
- HLA profil odpovídající restrikčnímu prvku HLA I. třídy dostupných receptorů T buněk.
- Stav výkonu ECOG ≤ 2.
Laboratorní kritéria:
- Jaterní funkce: ALT a AST ≤ 5 horní hranice normálu (ULN), TBIL ≤ 3 x ULN.
- Počet neutrofilních buněk ≥1,5×10^9/l.
- Počet krevních destiček ≥100×10^9/l.
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
- Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy.
Kritéria vyloučení:
- Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná v době zvažování zařazení do studie.
- Pravděpodobnost vyžadovat léčbu steroidy během období klinické studie.
- Nedostatek periferního žilního nebo centrálního žilního přístupu nebo jakýkoli stav, který by interferoval s podáváním léku nebo odběrem vzorků ze studie.
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Podávání jakékoli jiné buněčné terapie, včetně NK, CIK, DC, CTL, CART-T, kmenových buněk nebo kombinované terapie tohoto druhu během 28 dnů před zahájením léčby.
- Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Infuze HBV/TCR T buněk
Autologní T buňky s HBV antigen-specifickým TCR
|
Pacienti dostanou 1 x 10^4 buněk/kg až 5 x 10^6 buněk/kg tělesné hmotnosti T-buněk přesměrovaných na TCR IV infuzí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení bezpečnosti léčby TCR-T
Časové okno: Zahájení léčby do 28 dnů po poslední dávce
|
Výskyt nežádoucích příhod/závažných nežádoucích příhod
|
Zahájení léčby do 28 dnů po poslední dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: Zahájení léčby až do progrese onemocnění a následné sledování až 24 měsíců po léčbě.
|
Hodnocení nádoru bude podle RECIST v1.1.
To je založeno na procentu účastníků s úplnou odpovědí (CR) a částečnou odpovědí (PR) podle RECIST v1.1 od výchozího stavu.
|
Zahájení léčby až do progrese onemocnění a následné sledování až 24 měsíců po léčbě.
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Zahájení léčby až do progrese onemocnění a v 6 měsících a 1 roce.
|
1-roční PFS se měří počtem pacientů se stabilním onemocněním po 1 roce pomocí RECIST v1.1.
|
Zahájení léčby až do progrese onemocnění a v 6 měsících a 1 roce.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Zahájení léčby až do progrese onemocnění a v 6 měsících a 1 roce.
|
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Účastníci budou sledováni za účelem sledování přežití po dobu dvou let.
|
Zahájení léčby až do progrese onemocnění a v 6 měsících a 1 roce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Qasim W, Brunetto M, Gehring AJ, Xue SA, Schurich A, Khakpoor A, Zhan H, Ciccorossi P, Gilmour K, Cavallone D, Moriconi F, Farzhenah F, Mazzoni A, Chan L, Morris E, Thrasher A, Maini MK, Bonino F, Stauss H, Bertoletti A. Immunotherapy of HCC metastases with autologous T cell receptor redirected T cells, targeting HBsAg in a liver transplant patient. J Hepatol. 2015 Feb;62(2):486-91. doi: 10.1016/j.jhep.2014.10.001. Epub 2014 Oct 13.
- Gehring AJ, Xue SA, Ho ZZ, Teoh D, Ruedl C, Chia A, Koh S, Lim SG, Maini MK, Stauss H, Bertoletti A. Engineering virus-specific T cells that target HBV infected hepatocytes and hepatocellular carcinoma cell lines. J Hepatol. 2011 Jul;55(1):103-10. doi: 10.1016/j.jhep.2010.10.025. Epub 2010 Nov 23.
- Koh S, Shimasaki N, Suwanarusk R, Ho ZZ, Chia A, Banu N, Howland SW, Ong AS, Gehring AJ, Stauss H, Renia L, Sallberg M, Campana D, Bertoletti A. A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus. Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Aug 13;2(8):e114. doi: 10.1038/mtna.2013.43.
- Tan AT, Yang N, Lee Krishnamoorthy T, Oei V, Chua A, Zhao X, Tan HS, Chia A, Le Bert N, Low D, Tan HK, Kumar R, Irani FG, Ho ZZ, Zhang Q, Guccione E, Wai LE, Koh S, Hwang W, Chow WC, Bertoletti A. Use of Expression Profiles of HBV-DNA Integrated Into Genomes of Hepatocellular Carcinoma Cells to Select T Cells for Immunotherapy. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1862-1876.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.251. Epub 2019 Jan 31.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. března 2018
Primární dokončení (Aktuální)
18. února 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. prosince 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. prosince 2020
První zveřejněno (Aktuální)
21. prosince 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LTCR-HCC-2-2
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .