TCR-omdirigert T-cellebehandling hos pasienter med tilbakevendende HBV-relatert hepatocellulært karsinom etter levertransplantasjon
16. desember 2020 oppdatert av: Xiaoshun He
Fase I-studie av T-celle-reseptor-omdirigerte T-celler med tilbakevendende HBV-behandling i pasientrelatert hepatocellulært karsinom etter levertransplantasjon
Dette er en enkeltarms- og åpen studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og den primære effekten av den HBV-spesifikke T-cellereseptoren (HBV/TCR) omdirigerte T-cellen hos pasienter med tilbakevendende hepatitt B-virus (HBV) relatert hepatocellulært karsinom etter leveren transplantasjon.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun-Yat Sen University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose som hepatocellulært karsinom (HCC).
- Tilbakevendende lokalt avansert og/eller metastatisk hepatocellulært karsinom (HCC) etter levertransplantasjon.
- Seropositiv for hepatitt B overflateantigen, eller tilstedeværelse av HBV DNA eller HBV RNA.
- HLA-profil som samsvarer med HLA-klasse I-restriksjonselement av de tilgjengelige T-cellereseptorene.
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
Laboratoriekriterier:
- Leverfunksjon: ALT og ASAT ≤ 5 av øvre normalgrense (ULN), TBIL ≤ 3 x ULN.
- Antall nøytrofile celler ≥1,5×10^9/L.
- Blodplateantall ≥100×10^9/L.
- Evne til å gi informert samtykke.
- Villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Andre primær malignitet som er klinisk påvisbar på tidspunktet for vurdering for studieopptak.
- Sannsynlighet for å kreve steroidbehandling i løpet av den kliniske studien.
- Mangel på perifer venøs eller sentral venøs tilgang eller enhver tilstand som ville forstyrre legemiddeladministrering eller innsamling av studieprøver.
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Administrering av annen celleterapi, inkludert NK, CIK, DC, CTL, CART, stamceller eller kombinert terapi av denne typen innen 28 dager før behandlingsstart.
- Enhver tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HBV/TCR T-celleinfusjon
Autologe T-celler med HBV-antigenspesifikk TCR
|
Pasienter vil motta 1 x 10^4 celler/kg til 5 x 10^6 celler/kg kroppsvekt av TCR-omdirigerte T-celler ved IV-infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsevaluering av TCR-T-behandlingen
Tidsramme: Behandlingsstart inntil 28 dager etter siste dose
|
Forekomst av uønskede hendelser/alvorlige uønskede hendelser
|
Behandlingsstart inntil 28 dager etter siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Behandlingsstart inntil sykdomsprogresjon, og påfølgende oppfølging inntil 24 måneder etter behandling.
|
Tumorvurdering vil være i henhold til RECIST v1.1.
Dette er basert på prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1 fra baseline.
|
Behandlingsstart inntil sykdomsprogresjon, og påfølgende oppfølging inntil 24 måneder etter behandling.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Behandlingsstart frem til sykdomsprogresjon, og ved 6 måneder og 1 år.
|
1-års PFS måles ved antall pasienter med stabil sykdom etter 1 år, ved bruk av RECIST v1.1.
|
Behandlingsstart frem til sykdomsprogresjon, og ved 6 måneder og 1 år.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Behandlingsstart frem til sykdomsprogresjon, og ved 6 måneder og 1 år.
|
OS er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Deltakerne vil bli fulgt opp for overlevelsesoppfølging i to år.
|
Behandlingsstart frem til sykdomsprogresjon, og ved 6 måneder og 1 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Qasim W, Brunetto M, Gehring AJ, Xue SA, Schurich A, Khakpoor A, Zhan H, Ciccorossi P, Gilmour K, Cavallone D, Moriconi F, Farzhenah F, Mazzoni A, Chan L, Morris E, Thrasher A, Maini MK, Bonino F, Stauss H, Bertoletti A. Immunotherapy of HCC metastases with autologous T cell receptor redirected T cells, targeting HBsAg in a liver transplant patient. J Hepatol. 2015 Feb;62(2):486-91. doi: 10.1016/j.jhep.2014.10.001. Epub 2014 Oct 13.
- Gehring AJ, Xue SA, Ho ZZ, Teoh D, Ruedl C, Chia A, Koh S, Lim SG, Maini MK, Stauss H, Bertoletti A. Engineering virus-specific T cells that target HBV infected hepatocytes and hepatocellular carcinoma cell lines. J Hepatol. 2011 Jul;55(1):103-10. doi: 10.1016/j.jhep.2010.10.025. Epub 2010 Nov 23.
- Koh S, Shimasaki N, Suwanarusk R, Ho ZZ, Chia A, Banu N, Howland SW, Ong AS, Gehring AJ, Stauss H, Renia L, Sallberg M, Campana D, Bertoletti A. A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus. Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Aug 13;2(8):e114. doi: 10.1038/mtna.2013.43.
- Tan AT, Yang N, Lee Krishnamoorthy T, Oei V, Chua A, Zhao X, Tan HS, Chia A, Le Bert N, Low D, Tan HK, Kumar R, Irani FG, Ho ZZ, Zhang Q, Guccione E, Wai LE, Koh S, Hwang W, Chow WC, Bertoletti A. Use of Expression Profiles of HBV-DNA Integrated Into Genomes of Hepatocellular Carcinoma Cells to Select T Cells for Immunotherapy. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1862-1876.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.251. Epub 2019 Jan 31.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. mars 2018
Primær fullføring (Faktiske)
18. februar 2020
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
21. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer i leveren
- Karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
- Tilbakefall
Andre studie-ID-numre
- LTCR-HCC-2-2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .