TCR-uudelleenohjattu T-soluhoito potilailla, joilla on toistuva HBV:hen liittyvä hepatosellulaarinen karsinooma maksansiirron jälkeen
keskiviikko 16. joulukuuta 2020 päivittänyt: Xiaoshun He
Vaihe I tutkimus T-solureseptorin uudelleenohjatuista T-soluista toistuvalla HBV-hoidolla potilaisiin liittyvässä hepatosellulaarisessa karsinoomassa maksasiirron jälkeen
Tämä on yksihaarainen ja avoin tutkimus, jolla arvioidaan HBV-spesifisen T-solureseptorin (HBV/TCR) uudelleenohjatun T-solun turvallisuutta, siedettävyyttä ja ensisijaista tehokkuutta potilailla, joilla on toistuva B-hepatiittivirukseen (HBV) liittyvä hepatosellulaarinen karsinooma maksan jälkeen. elinsiirto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun-Yat Sen University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi hepatosellulaariseksi karsinoomaksi (HCC).
- Toistuva paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) maksansiirron jälkeen.
- Seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai HBV DNA:n tai HBV RNA:n esiintymiselle.
- HLA-profiilin yhteensopivuus käytettävissä olevien T-solureseptorien HLA-luokan I restriktioelementin kanssa.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2.
Laboratoriokriteerit:
- Maksan toiminta: ALT ja AST ≤ 5 normaalin ylärajasta (ULN), TBIL ≤ 3 x ULN.
- Neutrofiilisolujen lukumäärä ≥1,5 × 10^9/l.
- Verihiutalemäärä ≥100×10^9/l.
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka on kliinisesti havaittavissa tutkimukseen ilmoittautumista harkittaessa.
- Todennäköisyys, että tarvitaan steroidihoitoa kliinisen tutkimuksen aikana.
- Perifeerisen tai keskuslaskimon pääsyn puute tai mikä tahansa tila, joka häiritsisi lääkkeen antamista tai tutkimusnäytteiden keräämistä.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Minkä tahansa muun soluterapian antaminen, mukaan lukien NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, kantasolut tai vastaava yhdistelmähoito 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
- Mikä tahansa tila, joka on epästabiili tai joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HBV/TCR T-soluinfuusio
Autologiset T-solut, joissa on HBV-antigeenispesifinen TCR
|
Potilaat saavat 1 x 10^4 solua/kg - 5 x 10^6 solua/painokilo TCR-uudelleenohjattuja T-soluja IV-infuusiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TCR-T-hoidon turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Haittavaikutusten/vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
|
Hoidon aloitus 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Hoidon aloitus taudin etenemiseen asti ja seuraava seuranta 24 kuukautta hoidon jälkeen.
|
Kasvainarviointi tehdään RECIST v1.1:n mukaisesti.
Tämä perustuu niiden osallistujien prosenttiosuuteen, joilla on täydellinen vastaus (CR) ja osittainen vastaus (PR) RECIST v1.1:n mukaan lähtötasosta.
|
Hoidon aloitus taudin etenemiseen asti ja seuraava seuranta 24 kuukautta hoidon jälkeen.
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoito aloitetaan taudin etenemiseen saakka ja 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua.
|
Yhden vuoden PFS mitataan niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on vakaa sairaus 1 vuoden jälkeen käyttämällä RECIST v1.1:tä.
|
Hoito aloitetaan taudin etenemiseen saakka ja 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoito aloitetaan taudin etenemiseen saakka ja 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua.
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Osallistujia seurataan selviytymisseurantaa varten kahden vuoden ajan.
|
Hoito aloitetaan taudin etenemiseen saakka ja 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Qasim W, Brunetto M, Gehring AJ, Xue SA, Schurich A, Khakpoor A, Zhan H, Ciccorossi P, Gilmour K, Cavallone D, Moriconi F, Farzhenah F, Mazzoni A, Chan L, Morris E, Thrasher A, Maini MK, Bonino F, Stauss H, Bertoletti A. Immunotherapy of HCC metastases with autologous T cell receptor redirected T cells, targeting HBsAg in a liver transplant patient. J Hepatol. 2015 Feb;62(2):486-91. doi: 10.1016/j.jhep.2014.10.001. Epub 2014 Oct 13.
- Gehring AJ, Xue SA, Ho ZZ, Teoh D, Ruedl C, Chia A, Koh S, Lim SG, Maini MK, Stauss H, Bertoletti A. Engineering virus-specific T cells that target HBV infected hepatocytes and hepatocellular carcinoma cell lines. J Hepatol. 2011 Jul;55(1):103-10. doi: 10.1016/j.jhep.2010.10.025. Epub 2010 Nov 23.
- Koh S, Shimasaki N, Suwanarusk R, Ho ZZ, Chia A, Banu N, Howland SW, Ong AS, Gehring AJ, Stauss H, Renia L, Sallberg M, Campana D, Bertoletti A. A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus. Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Aug 13;2(8):e114. doi: 10.1038/mtna.2013.43.
- Tan AT, Yang N, Lee Krishnamoorthy T, Oei V, Chua A, Zhao X, Tan HS, Chia A, Le Bert N, Low D, Tan HK, Kumar R, Irani FG, Ho ZZ, Zhang Q, Guccione E, Wai LE, Koh S, Hwang W, Chow WC, Bertoletti A. Use of Expression Profiles of HBV-DNA Integrated Into Genomes of Hepatocellular Carcinoma Cells to Select T Cells for Immunotherapy. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1862-1876.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.251. Epub 2019 Jan 31.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 29. maaliskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 18. helmikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 21. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 21. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Toistuminen
Muut tutkimustunnusnumerot
- LTCR-HCC-2-2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .