CRSsNP におけるデュピルマブ (Liberty CRSsNP ORION) (Liberty CRSsNP)
2026年7月14日 更新者：Sanofi
鼻ポリポーシスを伴わない慢性副鼻腔炎（CRSsNP）の制御不能な患者におけるデュピルマブの有効性と安全性を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、2部構成の研究
第一目的：
パート A および B: プラセボと比較した、コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンおよび副鼻腔総症状スコア (sTSS) での 24 週目の洞混濁の減少によって評価されるデュピルマブの有効性を評価する
副次的な目的:
パートA
- プラセボと比較したCTスキャンおよび総症状スコア（sTSS）での52週目の洞混濁の減少によって評価されるデュピルマブの有効性を評価する
- プラセボと比較して、24 週および 52 週での CRSsNP 症状の改善におけるデュピルマブの有効性を評価する
- プラセボと比較して、24週目と52週目の健康関連の生活の質（HRQoL）に対するデュピルマブの効果を評価する
- プラセボと比較して、24週および52週のCRSsNP全体の疾患重症度に対するデュピルマブの効果を評価すること
- プラセボと比較して、喘息を併発している参加者のサブグループにおける24週および52週でのデュピルマブの効果を評価する
- デュピルマブが、プラセボと比較して、抗生物質、全身性コルチコステロイド（SCS）または副鼻腔手術による治療を必要とするCRSsNP悪化/急性副鼻腔炎の参加者の発生率を低下させる能力を評価する
- CRSsNP および 2 型炎症に関連するトランスクリプトーム シグネチャに対するデュピルマブの効果を評価する
- 血中好酸球数≧300/mm3のスクリーニングを受けた参加者のサブグループにおけるデュピルマブの効果をプラセボと比較して評価すること
- CRSsNP患者におけるdupilumabの安全性と忍容性をプラセボと比較して評価する
- CRSsNP患者におけるdupilumabの薬物動態（PK）をプラセボと比較して評価する
- プラセボと比較した経時的なデュピルマブに対する免疫原性の評価
パートB
- 患者のプラセボと比較して、24週でのCRSsNP症状の改善におけるデュピルマブの有効性を評価する
- プラセボと比較して、健康関連の生活の質（HRQoL）に対するデュピルマブの効果を評価する
- プラセボと比較して、CRSsNPの全体的な疾患重症度に対するデュピルマブの効果を評価する
- 喘息を併発している参加者のサブグループにおけるデュピルマブの効果をプラセボと比較して評価すること
- プラセボと比較して、抗生物質、SCS、または副鼻腔手術による治療を必要とするCRSsNP悪化/急性副鼻腔炎の参加者の発生率を減らすデュピルマブの能力を評価する
- CRSsNP および 2 型炎症に関連するトランスクリプトーム シグネチャに対するデュピルマブの効果を評価する
- CRSsNP患者におけるdupilumabの安全性と忍容性をプラセボと比較して評価する
- CRSsNP患者におけるdupilumabの薬物動態（PK）をプラセボと比較して評価する
- プラセボと比較した経時的なデュピルマブに対する免疫原性の評価
調査の概要
詳細な説明
各参加者の研究期間には、2〜4週間のスクリーニング期間、ランダム化された治験薬（IMP）介入期間（パートAで52週間、パートBで24週間）、および12週間のフォローアップ期間が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
71
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Roseville、California、アメリカ、95661
- Sacramento Ear, Nose & Throat Site Number : 8400010
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Stockton、California、アメリカ、95207
- Bensch Clinical Research LLC Site Number : 8400015
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80230
- Colorado Allergy and Asthma Centers, PC Site Number : 8400003
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Missouri
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Columbia、Missouri、アメリカ、65212
- University of Missouri Health System Site Number : 8400016
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Nebraska
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Papillion、Nebraska、アメリカ、68046
- Nebraska Medical Research Institute Site Number : 8400007
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43235
- Optimed Research, LTD Site Number : 8400017
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74136
- Vital Prospects Clinical Research Institute, P.C. Site Number : 8400004
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74137
- Essential Medical Research, LLC Site Number : 8400014
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Pharmaceutical Research & Consulting, Inc. Site Number : 8400006
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San Antonio、Texas、アメリカ、78258
- Alamo ENT Associates Site Number : 8400021
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Eastern Virginia Medical School (EVMS) Medical Group - Otola Site Number : 8400009
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1121ABE
- Investigational Site Number : 0320002
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1414AIF
- Investigational Site Number : 0320003
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1425BEN
- Investigational Site Number : 0320001
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Dnipro、ウクライナ、49006
- Investigational Site Number : 8040005
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Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76018
- Investigational Site Number : 8040001
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Kharkiv、ウクライナ、61166
- Investigational Site Number : 8040004
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Kyiv、ウクライナ、01033
- Investigational Site Number : 8040008
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Kyiv、ウクライナ、03680
- Investigational Site Number : 8040002
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Kyiv、ウクライナ、04050
- Investigational Site Number : 8040007
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Québec、カナダ、G1V 4W2
- Investigational Site Number : 1240003
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Québec、カナダ、G1V 4G5
- Investigational Site Number : 1240005
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British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- Investigational Site Number : 1240013
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 2X2
- Investigational Site Number : 1240010
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Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
- Investigational Site Number : 1240007
-
London、Ontario、カナダ、N6A 4V2
- Investigational Site Number : 1240016
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Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
- Investigational Site Number : 1240001
-
Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- Investigational Site Number : 1240012
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Trois-Rivières、Quebec、カナダ、G8T 7A1
- Investigational Site Number : 1240002
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Stockholm、スウェーデン、171 76
- Investigational Site Number : 7520001
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Madrid、スペイン、28034
- Investigational Site Number : 7240010
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Andalusia
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Seville、Andalusia、スペイン、41009
- Investigational Site Number : 7240002
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Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona、Barcelona [Barcelona]、スペイン、08036
- Investigational Site Number : 7240001
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Cantabria
-
Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Investigational Site Number : 7240007
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Cádiz
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Jerez de la Frontera、Cádiz、スペイン、11407
- Investigational Site Number : 7240004
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Madrid, Comunidad de
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Madrid、Madrid, Comunidad de、スペイン、28027
- Investigational Site Number : 7240009
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Madrid / Madrid、Madrid, Comunidad de、スペイン、28040
- Investigational Site Number : 7240005
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Navarre
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Pamplona、Navarre、スペイン、31008
- Investigational Site Number : 7240008
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Reg Metropolitana de Santiago
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Santiago、Reg Metropolitana de Santiago、チリ、8207257
- Investigational Site Number : 1520001
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Budapest、ハンガリー、1115
- Investigational Site Number : 3480004
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Pécs、ハンガリー、7621
- Investigational Site Number : 3480001
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Ghent、ベルギー、9000
- Investigational Site Number : 0560002
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Leuven、ベルギー、3000
- Investigational Site Number : 0560001
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Aveiro、ポルトガル、3810-501
- Investigational Site Number : 6200002
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Guimarães、ポルトガル、4810-061
- Investigational Site Number : 6200001
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Matosinhos Municipality、ポルトガル、4464-513
- Investigational Site Number : 6200003
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Moscow、ロシア、121359
- Investigational Site Number : 6430005
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Saint Petersburg、ロシア、197022
- Investigational Site Number : 6430002
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Saint Petersburg、ロシア、197022
- Investigational Site Number : 6430003
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Stavropol、ロシア、355020
- Investigational Site Number : 6430001
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Beijing、中国、100730
- Investigational Site Number : 1560001
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Changchun、中国、130021
- Investigational Site Number : 1560005
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Changsha、中国、410013
- Investigational Site Number : 1560013
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Chongqing、中国、400016
- Investigational Site Number : 1560010
-
Shanghai、中国、200065
- Investigational Site Number : 1560006
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Yantai、中国、264000
- Investigational Site Number : 1560008
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韓国、135-710
- Investigational Site Number : 4100002
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韓国、07061
- Investigational Site Number : 4100003
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
パート A のみ: 参加者は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名する時点で 18 歳以上である必要があります。
- パート B のみ: 参加者は、ICF に署名する時点で、少なくとも 12 歳 (または治験実施施設の国における青少年の最低法定年齢) である必要があります。
- -参加者は、CTスキャンで副鼻腔の両側性炎症があり、LMKが8以上で、無作為化の前に両側性篩骨陰影がみられる必要があります。
- 参加者は、Visit 1までに少なくとも12週間連続して、顔面の痛み/圧力の有無にかかわらず、あらゆる重症度の嗅覚喪失および鼻漏（前部/後部）の継続的な症状を持っている必要があります。
- -参加者は、訪問1の少なくとも12週間連続して鼻づまり（NC）/閉塞の継続的な症状があり、訪問1（日のスコア）および訪問2（週平均スコア）でNCスコアが2以上である必要があります。
- 参加者は、訪問 1 (日のスコア) および訪問 2 (週平均スコア) で sTSS (NC、鼻漏、顔面痛/圧迫) ≥5 を持っている必要があります。
- 参加者は、次の 2 つの機能のいずれかを持っている必要があります。
- CRSに対する以前の副鼻腔手術、
-スクリーニング前の過去2年以内の任意の用量および期間によって定義されるCRSに対するSCS療法による治療（訪問1）またはSCSに対する不耐性/禁忌。
- パートBのみ：スクリーニング時に血中好酸球数が300個/mm3以上の参加者
- 体重≧30kg。
除外基準:
-Visit 1の内視鏡検査で鼻ポリープ症などの鼻の状態/付随する鼻疾患がある患者、または鼻ポリープ症などの病歴があり、Visit 1または主要な有効性について評価できない患者
- 鼻腔の悪性腫瘍と良性腫瘍。
- -強制呼気量（FEV1）が訪問1で予測された正常値の50％以下。
- -放射線学的疑いまたは確認された侵襲性または拡大性真菌性副鼻腔炎。
- -研究者の判断で、研究への参加に悪影響を与える重度の付随疾患
- -活動性結核または非結核性マイコバクテリア感染、または十分に治療されたことが文書化されていない限り、結核の治療が不完全な病歴。
- -診断されたアクティブな内部寄生虫感染;内部寄生虫感染症の疑いまたは高リスク
- -既知または疑われる免疫不全
- -Visit 1の前の5年以内の悪性腫瘍の病歴。ただし、子宮頸部の完全に治療された上皮内癌、および皮膚の非転移性扁平上皮癌または基底細胞癌が完全に治療および解決された場合を除きます。
- -スクリーニング訪問1の2週間前またはスクリーニング期間中の全身性抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による治療を必要とする活動性の慢性または急性感染症。
- -デュピルマブまたはその賦形剤に対する全身性過敏症またはアナフィラキシーの病歴。
- -以前のデュピルマブ臨床試験の患者、または12か月以内に市販のデュピルマブで治療された患者、または有害事象のためにデュピルマブの使用を中止した患者。
- -鼻腔内コルチコステロイドドロップで治療されている患者;鼻腔内ステロイド放出装置/ステント;スクリーニング期間中に、Xhance™ などの呼気送達システムを使用した鼻スプレー。
- 鼻腔内コルチコステロイド（INCS）の不安定な用量の参加者は、スクリーニング訪問の4週間前（訪問1）およびスクリーニング期間中にスプレーします。
- -訪問1の前6か月以内に副鼻腔内手術（ポリペクトミーを含む）を受けた患者。
- 服用した患者：
- 生物学的療法/全身性免疫抑制剤による炎症性疾患または自己免疫疾患を来院前の半減期5以内に治療
- -Visit 1の前の半減期が5以内の治験用mAb
-訪問1の4か月前までの抗IgE療法（オマリズマブ）。
- -訪問1の4週間前までの生（弱毒化）ワクチンによる治療
- -ロイコトリエンアンタゴニスト/修飾剤（患者が訪問1の少なくとも30日前に継続治療を受けていない場合）。
- -Visit 1の前3か月以内のアレルゲン免疫療法の開始、またはスクリーニングまたは治療期間中に治療を開始するか、その用量を変更する計画。
- 患者は、スクリーニング期間中 (Visit 1 と Visit 2 の間) に SCS を受けました。
- -スクリーニング来院前の30日以内の静脈内免疫グロブリン療法および/または血漿交換のいずれか（来院1）。
上記の情報は、患者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A および B: デュピルマブ
参加者はデュピルマブ 300 ミリグラム (mg) を皮下注射により q2w で最長 53.1 週間投与されました。
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剤形：注射液 投与経路：皮下
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プラセボコンパレーター：パート A と B: 一致するプラセボ
参加者は、最長 53.2 週間、皮下注射 q2w により対応するプラセボを投与されました。
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剤形：注射液 投与経路：皮下
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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デュピルマブ群におけるルンド・マッカイ（LMK）スコアを使用したコンピュータ断層撮影（CT）スキャンによって評価された副鼻腔混濁のベースラインから24週目までの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 24 週目
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CT スキャン LMK 病期分類システムは、副鼻腔 CT スコアリングの最も広く確立された方法を表します。
LMK 合計スコアは、各洞領域 (上顎洞、前篩骨、後篩骨、蝶形骨、および両側の前頭洞) の CT スキャン所見の評価に基づいています。
粘膜混濁の程度は、0 = 正常から 2 = 完全な混濁までの 3 段階スケールで評価されます。
さらに、骨骨複合体は、0 = 閉塞なし、または 2 = 閉塞として等級付けされます。
したがって、最大スコアは片面あたり 12 になります。合計スコアは 0 (正常) から 24 (より不透明) の範囲で、すべての副鼻腔と骨口部の合計に相当します。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
ベースラインは、無作為化日までの、治験薬の最初の投与前に入手可能な最後の値として定義されました。
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ベースライン (1 日目) と 24 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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LMK スコアを使用した CT スキャンによる副鼻腔混濁のベースラインから 24 週目までの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 24 週目
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CT スキャン LMK 病期分類システムは、副鼻腔 CT スコアリングの最も広く確立された方法を表します。
LMK 合計スコアは、各洞領域 (上顎洞、前篩骨、後篩骨、蝶形骨、および両側の前頭洞) の CT スキャン所見の評価に基づいています。
粘膜混濁の程度は、0 = 正常から 2 = 完全な混濁までの 3 段階スケールで評価されます。
さらに、骨骨複合体は、0 = 閉塞なし、または 2 = 閉塞として等級付けされます。
したがって、最大スコアは片面あたり 12 になります。合計スコアは 0 (正常) から 24 (より不透明) の範囲で、すべての副鼻腔と骨口部の合計に相当します。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
ベースラインは、無作為化日までの、治験薬の最初の投与前に入手可能な最後の値として定義されました。
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ベースライン (1 日目) と 24 週目
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副鼻腔総症状スコア (sTSS) のベースラインから 24 週目までの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 24 週目
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STSS は、鼻づまり (NC)、前部/後部の鼻漏、顔面の痛み/圧迫などの個別の項目から導出される複合スコアです。
個々の項目はそれぞれ 0 (症状なし) から 3 (重度の症状) までスコア付けされました。
合計スコアは 0 ～ 9 の範囲で、NC、平均鼻漏項目スコア、および顔面の痛み/圧迫スコアの合計で構成されます。
sTSS のスコアが高いほど、全体的な症状の重症度が高いことを示します。
ベースラインは、無作為化日までの、治験薬の最初の投与前に入手可能な最後の値として定義されました。
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ベースライン (1 日目) と 24 週目
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治療中に緊急に発生した有害事象（TEAE）、治療中に緊急に発生した重篤なAE（TESAE）、および治療中止に至ったTEAEが発生した参加者の数
時間枠：治験薬の最初の投与（1日目）から治験薬の最後の投与（373日）まで+98日、最大471日
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AE とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、参加者または臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
TEAE は、治療開始期間中に発症、悪化、または重篤になった AE です。
SAE は、あらゆる用量で、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的な障害/無能力を引き起こす、先天異常/出生異常、重篤な疾患を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。医学的に重要な出来事。
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治験薬の最初の投与（1日目）から治験薬の最後の投与（373日）まで+98日、最大471日
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デュピルマブの経時的な血清濃度
時間枠：ベースライン (1 日目) および 12、24、および 52 週目
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デュピルマブの血清濃度を評価するために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
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ベースライン (1 日目) および 12、24、および 52 週目
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デュピルマブに対する抗薬物抗体（ADA）反応および陽性中和抗体（Nab）を有する参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) および 52 週目まで
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デュピルマブに対する抗体を評価するために血漿サンプルを収集しました。
既存の免疫反応性は、ベースラインでのアッセイにおける ADA 陽性反応で初回投与後のすべての ADA 結果が陰性であるか、またはベースラインでの ADA 陽性反応で初回投与後のすべての ADA 反応がベースライン力価レベルの 4 倍未満であると定義されました。
治療により出現したADA反応は、ベースライン結果が陰性または欠落していた場合、初回投与後のADAアッセイにおける陽性反応として定義されました。
治療により増加した反応は、ベースライン結果が陽性であった場合に、初回投与後のアッセイでベースライン力価レベルの4倍以上であるADA陽性反応として定義されました。
ADA アッセイで陽性となったサンプルは、NAb の存在についてさらに特徴付けられました。
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ベースライン (1 日目) および 52 週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月2日
一次修了 (実際)
2023年11月14日
研究の完了 (実際)
2024年1月29日
試験登録日
最初に提出
2020年12月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月16日
最初の投稿 (実際)
2020年12月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月14日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- EFC16723
- 2020-003117-35 (EudraCT番号)
- U1111-1246-7522 (レジストリ識別子：ICTRP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。