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Dupilumab dans le CRSsNP (Liberty CRSsNP ORION) (Liberty CRSsNP)

12 février 2024 mis à jour par: Sanofi

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en 2 parties pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du dupilumab chez les patients atteints de rhinosinusite chronique non contrôlée sans polypose nasale (CRSsNP)

Objectif principal:

Parties A et B : Évaluer l'efficacité du dupilumab telle qu'évaluée par la réduction à la semaine 24 de l'opacification des sinus sur la tomodensitométrie (TDM) et le score total des symptômes sinusaux (sTSS) par rapport au placebo

Objectifs secondaires :

Partie A

  • Évaluer l'efficacité du dupilumab telle qu'évaluée par la réduction à la semaine 52 de l'opacification des sinus au scanner et le score total des symptômes (sTSS) par rapport au placebo
  • Évaluer l'efficacité du dupilumab dans l'amélioration des symptômes de CRSsNP aux semaines 24 et 52 par rapport au placebo
  • Évaluer l'effet du dupilumab sur la qualité de vie liée à la santé aux semaines 24 et 52 (HRQoL) par rapport au placebo
  • Évaluer l'effet du dupilumab sur la gravité globale de la maladie CRSsNP aux semaines 24 et 52 par rapport au placebo
  • Évaluer l'effet du dupilumab aux semaines 24 et 52 dans les sous-groupes de participants souffrant d'asthme comorbide par rapport au placebo
  • Évaluer la capacité du dupilumab à réduire l'incidence des participants présentant une aggravation du CRSsNP/une sinusite aiguë qui nécessitent un traitement avec des antibiotiques, des corticostéroïdes systémiques (SCS) ou une chirurgie des sinus par rapport au placebo
  • Évaluer les effets du dupilumab sur les signatures transcriptomiques associées au CRSsNP et à l'inflammation de type 2
  • Évaluer l'effet du dupilumab dans le sous-groupe de participants avec un nombre d'éosinophiles sanguins de dépistage ≥ 300 cellules/mm3 par rapport au placebo
  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du dupilumab chez les patients CRSsNP par rapport au placebo
  • Évaluer la pharmacocinétique (PK) du dupilumab chez les patients CRSsNP par rapport au placebo
  • Évaluation de l'immunogénicité du dupilumab dans le temps par rapport au placebo

Partie B

  • Évaluer l'efficacité du dupilumab dans l'amélioration des symptômes de CRSsNP à la semaine 24 par rapport au placebo chez les patients
  • Évaluer l'effet du dupilumab sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) par rapport au placebo
  • Évaluer l'effet du dupilumab sur la gravité globale de la maladie CRSsNP par rapport au placebo
  • Évaluer l'effet du dupilumab dans les sous-groupes de participants souffrant d'asthme comorbide par rapport au placebo
  • Évaluer la capacité du dupilumab à réduire l'incidence des participants présentant une aggravation du SRCsNP/une sinusite aiguë qui nécessitent un traitement avec des antibiotiques, un SCS ou une chirurgie des sinus par rapport au placebo
  • Évaluer les effets du dupilumab sur les signatures transcriptomiques associées au CRSsNP et à l'inflammation de type 2
  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du dupilumab chez les patients CRSsNP par rapport au placebo
  • Évaluer la pharmacocinétique (PK) du dupilumab chez les patients CRSsNP par rapport au placebo
  • Évaluation de l'immunogénicité du dupilumab dans le temps par rapport au placebo

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée de l'étude pour chaque participant comprendra 2 à 4 semaines de période de sélection, une période d'intervention randomisée sur le médicament expérimental (IMP) (52 semaines dans la partie A et 24 semaines dans la partie B) et 12 semaines de période de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1121ABE
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine, C1414AIF
        • Investigational Site Number : 0320003
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine, C1425BEN
        • Investigational Site Number : 0320001
  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Investigational Site Number : 1240005
      • Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Investigational Site Number : 1240003
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Investigational Site Number : 1240013
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Investigational Site Number : 1240010
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Investigational Site Number : 1240007
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
        • Investigational Site Number : 1240016
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Investigational Site Number : 1240001
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Investigational Site Number : 1240012
      • Trois-Rivieres, Quebec, Canada, G8T 7A1
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Chili
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chili, 8207257
        • Investigational Site Number : 1520001
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100730
        • Investigational Site Number : 1560001
      • Changchun, Chine, 130021
        • Investigational Site Number : 1560005
      • Changsha, Chine, 410013
        • Investigational Site Number : 1560013
      • Chongqing, Chine, 400016
        • Investigational Site Number : 1560010
      • Shanghai, Chine, 200065
        • Investigational Site Number : 1560006
      • Yantai, Chine, 264000
        • Investigational Site Number : 1560008
  • Corée, République de
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 07061
        • Investigational Site Number : 4100003
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 135-710
        • Investigational Site Number : 4100002
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Investigational Site Number : 7240010
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Espagne, 41009
        • Investigational Site Number : 7240002
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espagne, 08036
        • Investigational Site Number : 7240001
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Investigational Site Number : 7240007
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Espagne, 11407
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid, Madrid, Comunidad De, Espagne, 28027
        • Investigational Site Number : 7240009
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Espagne, 28040
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Investigational Site Number : 7240008
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 121359
        • Investigational Site Number : 6430005
      • St-Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • Investigational Site Number : 6430002
      • St-Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • Investigational Site Number : 6430003
      • Stavropol, Fédération Russe, 355020
        • Investigational Site Number : 6430001
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1115
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Pécs, Hongrie, 7621
        • Investigational Site Number : 3480001
  • Le Portugal
      • Aveiro, Le Portugal, 3810-501
        • Investigational Site Number : 6200002
      • Guimarães, Le Portugal, 4810-061
        • Investigational Site Number : 6200001
      • Matosinhos, Le Portugal, 4464-513
        • Investigational Site Number : 6200003
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Investigational Site Number : 7520001
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49006
        • Investigational Site Number : 8040005
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76018
        • Investigational Site Number : 8040001
      • Kharkiv, Ukraine, 61166
        • Investigational Site Number : 8040004
      • Kyiv, Ukraine, 01033
        • Investigational Site Number : 8040008
      • Kyiv, Ukraine, 03680
        • Investigational Site Number : 8040002
      • Kyiv, Ukraine, 04050
        • Investigational Site Number : 8040007
  • États-Unis
    • California
      • Roseville, California, États-Unis, 95661
        • Sacramento Ear, Nose & Throat Site Number : 8400010
      • Stockton, California, États-Unis, 95207
        • Bensch Clinical Research LLC Site Number : 8400015
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80230
        • Colorado Allergy and Asthma Centers, PC Site Number : 8400003
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
        • University of Missouri Health System Site Number : 8400016
    • Nebraska
      • Papillion, Nebraska, États-Unis, 68046
        • Nebraska Medical Research Institute Site Number : 8400007
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43235
        • Optimed Research, LTD Site Number : 8400017
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74136
        • Vital Prospects Clinical Research Institute, P.C. Site Number : 8400004
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74137
        • Essential Medical Research, LLC Site Number : 8400014
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Pharmaceutical Research & Consulting, Inc. Site Number : 8400006
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78258
        • Alamo ENT Associates Site Number : 8400021
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS) Medical Group - Otola Site Number : 8400009

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Partie A uniquement : le participant doit être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

    • Partie B uniquement : le participant doit être âgé d'au moins 12 ans (ou l'âge légal minimum pour les adolescents dans le pays du site d'investigation) au moment de la signature de l'ICF.
    • Les participants doivent avoir une inflammation bilatérale des sinus paranasaux en tomodensitométrie avec LMK ≥ 8 et une opacification ethmoïdale bilatérale avant la randomisation.
    • Les participants doivent présenter des symptômes persistants de perte d'odorat et de rhinorrhée (antérieure/postérieure) de toute gravité, avec ou sans douleur/pression faciale pendant au moins 12 semaines consécutives à la visite 1.
    • Les participants doivent présenter des symptômes persistants de congestion nasale (NC) / obstruction au moins 12 semaines consécutives avant la visite 1 et un score NC ≥ 2 lors de la visite 1 (score du jour) et de la visite 2 (score moyen hebdomadaire).
    • Les participants doivent avoir un sTSS (NC, rhinorrhée, douleur/pression faciale) ≥ 5 lors de la visite 1 (score du jour) et de la visite 2 (score moyen hebdomadaire).
    • Les participants doivent avoir l'une des 2 caractéristiques suivantes :
  • Chirurgie naso-sinusienne antérieure pour SRC,

  • Traitement avec une thérapie SCS pour le SRC tel que défini par toute dose et durée au cours des 2 années précédant le dépistage (visite 1) ou intolérance/contre-indication au SCS.

    • Pour la partie B uniquement : participants dont le nombre d'éosinophiles sanguins est ≥ 300 cellules/mm3 au moment du dépistage
    • Poids corporel ≥30 kg.

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant des affections nasales/maladies nasales concomitantes telles que la polypose nasale en endoscopie lors de la visite 1 ou ayant des antécédents de polypose nasale, etc., les rendant non évaluables lors de la visite 1 ou pour l'efficacité primaire

    • Tumeur maligne des fosses nasales et tumeurs bénignes.
    • Volume expiratoire forcé (FEV1) ≤ 50 % de la normale prédite à la visite 1.
    • Suspicion radiologique ou rhinosinusite fongique invasive ou expansive confirmée.
    • Maladie(s) concomitante(s) grave(s) qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à la participation à l'étude
    • Tuberculose active ou infection mycobactérienne non tuberculeuse, ou antécédents de tuberculose insuffisamment traitée, à moins qu'un traitement adéquat ne soit documenté.
    • Infections endoparasitaires actives diagnostiquées ; suspicion ou risque élevé d'infection endoparasitaire
    • Immunodéficience connue ou suspectée
    • Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la visite 1, sauf carcinome in situ du col de l'utérus complètement traité et carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique complètement traité et résolu de la peau.
    • Infection chronique ou aiguë active nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage 1 ou pendant la période de dépistage.
    • Antécédents d'hypersensibilité systémique ou d'anaphylaxie au dupilumab ou à l'un de ses excipients.
    • Patients ayant déjà participé à un essai clinique du dupilumab ou ayant été traités par dupilumab disponible dans le commerce dans les 12 mois ou ayant arrêté l'utilisation du dupilumab en raison d'un événement indésirable.
    • Patients traités avec des gouttes de corticostéroïdes intranasaux ; dispositifs/stents émettant des stéroïdes intranasaux ; vaporisateur nasal utilisant un système d'administration par expiration, tel que Xhance™, pendant la période de dépistage.
    • Participants sous dose instable de corticostéroïdes intranasaux (INCS) en spray 4 semaines avant la visite de dépistage (Visit1) et pendant la période de dépistage.
    • Patients ayant subi une chirurgie intranasale des sinus (y compris une polypectomie) dans les 6 mois précédant la visite 1.
    • Patients ayant pris :
  • Thérapie biologique/immunosuppresseur systémique pour traiter une maladie inflammatoire ou une maladie auto-immune dans les 5 demi-vies précédant la visite 1
  • Tout mAb expérimental dans les 5 demi-vies avant la visite 1

  • Traitement anti-IgE (omalizumab) dans les 4 mois précédant la visite 1.

    • Traitement avec un vaccin vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant la visite 1
    • Antagonistes/modificateurs des leucotriènes, sauf si le patient suit un traitement continu pendant au moins 30 jours avant la visite 1.
    • Initiation de l'immunothérapie allergénique dans les 3 mois précédant la visite 1 ou plan pour commencer le traitement ou modifier sa dose pendant la période de dépistage ou de traitement.
    • Les patients ont reçu SCS pendant la période de sélection (entre la visite 1 et la visite 2).
    • Soit un traitement par immunoglobuline intraveineuse et / ou une plasmaphérèse dans les 30 jours précédant la visite de dépistage (visite 1).

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A et B : Dupilumab
Dupilumab administré toutes les 2 semaines.
Médicament: Dupilumab SAR231893
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Sous-cutanée
Comparateur placebo: Partie A et B : Placebo correspondant
Placebo administré toutes les 2 semaines
Médicament: Placebo
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement entre l'inclusion et la semaine 24 de l'opacification des sinus évaluée par tomodensitométrie à l'aide du score de Lund Mackay (LMK) dans le groupe dupilumab uniquement
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le score total LMK est basé sur l'évaluation des résultats de la tomodensitométrie pour chaque zone sinusale. Le degré d'opacification est évalué entre 0 (normal) et 24 (opacification totale).
De la ligne de base à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement entre l'inclusion et la semaine 24 de l'opacification des sinus évaluée par tomodensitométrie à l'aide du score LMK
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le score total LMK est basé sur l'évaluation des résultats de la tomodensitométrie pour chaque zone sinusale. Le degré d'opacification est évalué entre 0 (normal) et 24 (opacification totale).
De la ligne de base à la semaine 24
Changement de la ligne de base à la semaine 24 dans le sTSS
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le sTSS est un score composite dérivé des éléments individuels suivants : NC, rhinorrhée antérieure/postérieure et douleur/pression faciale. Le score total varie de 0 à 9. Des scores plus élevés au sTSS indiquent une plus grande sévérité globale des symptômes.
De la ligne de base à la semaine 24
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des EI graves survenus sous traitement (TESAE) et des TEAE entraînant l'arrêt du traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 64
Incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des EI graves liés au traitement (TESAE) et des TEAE entraînant l'arrêt du traitement.
De la ligne de base à la semaine 64
Concentration de dupilumab dans le sérum
Délai: Du départ à la semaine 52
Concentration de dupilumab dans le sérum.
Du départ à la semaine 52
Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) contre le dupilumab apparus sous traitement au fil du temps
Délai: De la ligne de base à la semaine 64
Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) apparus sous traitement contre le dupilumab au fil du temps.
De la ligne de base à la semaine 64

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

14 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

29 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2020

Première publication (Réel)

22 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EFC16723
  • 2020-003117-35 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1246-7522 (Identificateur de registre: ICTRP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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