Dupilumab v CRSsNP (Liberty CRSsNP ORION) (Liberty CRSsNP)
12. února 2024 aktualizováno: Sanofi
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoudílná studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti dupilumabu u pacientů s nekontrolovanou chronickou rinosinusitidou bez nosní polypózy (CRSsNP)
Primární cíl:
Část A a B: Vyhodnotit účinnost dupilumabu, jak byla hodnocena snížením sinusové opacifikace v týdnu 24 na počítačové tomografii (CT) a skóre sinusových totálních symptomů (sTSS) ve srovnání s placebem
Sekundární cíle:
Část A
- Vyhodnotit účinnost dupilumabu hodnocenou snížením sinusové opacifikace v 52. týdnu na CT skenu a celkovým skóre symptomů (sTSS) ve srovnání s placebem
- Vyhodnotit účinnost dupilumabu při zlepšování symptomů CRSsNP ve 24. a 52. týdnu ve srovnání s placebem
- Vyhodnotit účinek dupilumabu na kvalitu života související se zdravím ve 24. a 52. týdnu (HRQoL) ve srovnání s placebem
- Vyhodnotit účinek dupilumabu na celkovou závažnost onemocnění CRSsNP ve 24. a 52. týdnu ve srovnání s placebem
- Vyhodnotit účinek dupilumabu ve 24. a 52. týdnu v podskupinách účastníků s komorbidním astmatem ve srovnání s placebem
- Vyhodnotit schopnost dupilumabu snížit výskyt účastníků se zhoršením CRSsNP/akutní sinusitidou, kteří vyžadují léčbu antibiotiky, systémovými kortikosteroidy (SCS) nebo sinusovou chirurgii ve srovnání s placebem
- Vyhodnotit účinky dupilumabu na transkriptomické signatury spojené s CRSsNP a zánětem typu 2
- Vyhodnotit účinek dupilumabu v podskupině účastníků se screeningem počtu eozinofilů v krvi ≥300 buněk/mm3 ve srovnání s placebem
- Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost dupilumabu u pacientů s CRSsNP ve srovnání s placebem
- Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) dupilumabu u pacientů s CRSsNP ve srovnání s placebem
- Hodnocení imunogenicity dupilumabu v průběhu času ve srovnání s placebem
Část B
- Vyhodnotit účinnost dupilumabu při zlepšování symptomů CRSsNP v týdnu 24 ve srovnání s placebem u pacientů
- Vyhodnotit účinek dupilumabu na kvalitu života související se zdravím (HRQoL) ve srovnání s placebem
- Vyhodnotit účinek dupilumabu na celkovou závažnost onemocnění CRSsNP ve srovnání s placebem
- Zhodnotit účinek dupilumabu v podskupinách účastníků s komorbidním astmatem ve srovnání s placebem
- Vyhodnotit schopnost dupilumabu snížit výskyt účastníků se zhoršením CRSsNP/akutní sinusitidou, kteří vyžadují léčbu antibiotiky, SCS nebo operaci sinusu ve srovnání s placebem
- Vyhodnotit účinky dupilumabu na transkriptomické signatury spojené s CRSsNP a zánětem typu 2
- Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost dupilumabu u pacientů s CRSsNP ve srovnání s placebem
- Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) dupilumabu u pacientů s CRSsNP ve srovnání s placebem
- Hodnocení imunogenicity dupilumabu v průběhu času ve srovnání s placebem
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Délka studie pro každého účastníka bude zahrnovat 2-4 týdny období screeningu, období intervence randomizovaného hodnoceného léčivého přípravku (IMP) (52 týdnů v části A a 24 týdnů v části B) a 12 týdnů období sledování.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
71
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Trial Transparency email recommended (Toll free number for US & Canada)
- Telefonní číslo: option 6 800-633-1610
- E-mail: Contact-US@sanofi.com
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Investigational Site Number : 0320002
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Investigational Site Number : 0320003
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Investigational Site Number : 0320001
-
-
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- Investigational Site Number : 0560002
-
Leuven, Belgie, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
-
-
-
-
Reg Metropolitana De Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8207257
- Investigational Site Number : 1520001
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Investigational Site Number : 1240005
-
Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Investigational Site Number : 1240003
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number : 1240013
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Investigational Site Number : 1240010
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Investigational Site Number : 1240007
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- Investigational Site Number : 1240016
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Investigational Site Number : 1240001
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Investigational Site Number : 1240012
-
Trois-Rivieres, Quebec, Kanada, G8T 7A1
- Investigational Site Number : 1240002
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korejská republika, 07061
- Investigational Site Number : 4100003
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korejská republika, 135-710
- Investigational Site Number : 4100002
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1115
- Investigational Site Number : 3480004
-
Pécs, Maďarsko, 7621
- Investigational Site Number : 3480001
-
-
-
-
-
Aveiro, Portugalsko, 3810-501
- Investigational Site Number : 6200002
-
Guimarães, Portugalsko, 4810-061
- Investigational Site Number : 6200001
-
Matosinhos, Portugalsko, 4464-513
- Investigational Site Number : 6200003
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 121359
- Investigational Site Number : 6430005
-
St-Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Investigational Site Number : 6430002
-
St-Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Investigational Site Number : 6430003
-
Stavropol, Ruská Federace, 355020
- Investigational Site Number : 6430001
-
-
-
-
California
-
Roseville, California, Spojené státy, 95661
- Sacramento Ear, Nose & Throat Site Number : 8400010
-
Stockton, California, Spojené státy, 95207
- Bensch Clinical Research LLC Site Number : 8400015
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80230
- Colorado Allergy and Asthma Centers, PC Site Number : 8400003
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
- University of Missouri Health System Site Number : 8400016
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Spojené státy, 68046
- Nebraska Medical Research Institute Site Number : 8400007
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43235
- Optimed Research, LTD Site Number : 8400017
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
- Vital Prospects Clinical Research Institute, P.C. Site Number : 8400004
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74137
- Essential Medical Research, LLC Site Number : 8400014
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Pharmaceutical Research & Consulting, Inc. Site Number : 8400006
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78258
- Alamo ENT Associates Site Number : 8400021
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- Eastern Virginia Medical School (EVMS) Medical Group - Otola Site Number : 8400009
-
-
-
-
-
Dnipro, Ukrajina, 49006
- Investigational Site Number : 8040005
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76018
- Investigational Site Number : 8040001
-
Kharkiv, Ukrajina, 61166
- Investigational Site Number : 8040004
-
Kyiv, Ukrajina, 01033
- Investigational Site Number : 8040008
-
Kyiv, Ukrajina, 03680
- Investigational Site Number : 8040002
-
Kyiv, Ukrajina, 04050
- Investigational Site Number : 8040007
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100730
- Investigational Site Number : 1560001
-
Changchun, Čína, 130021
- Investigational Site Number : 1560005
-
Changsha, Čína, 410013
- Investigational Site Number : 1560013
-
Chongqing, Čína, 400016
- Investigational Site Number : 1560010
-
Shanghai, Čína, 200065
- Investigational Site Number : 1560006
-
Yantai, Čína, 264000
- Investigational Site Number : 1560008
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Investigational Site Number : 7240010
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41009
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 08036
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Investigational Site Number : 7240007
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Španělsko, 11407
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Madrid, Comunidad De
-
Madrid, Madrid, Comunidad De, Španělsko, 28027
- Investigational Site Number : 7240009
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Španělsko, 28040
- Investigational Site Number : 7240005
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Investigational Site Number : 7240008
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 171 76
- Investigational Site Number : 7520001
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pouze část A: Účastník musí mít v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) alespoň 18 let.
- Pouze část B: Účastník musí mít v době podpisu ICF alespoň 12 let (nebo minimální zákonný věk pro mladistvé v zemi výzkumného místa).
- Účastníci musí mít před randomizací bilaterální zánět vedlejších nosních dutin na CT vyšetření s LMK ≥8 a bilaterální opacifikaci etmoidů.
- Účastníci musí mít přetrvávající příznaky ztráty čichu a rinorey (přední/zadní) jakékoli závažnosti, s nebo bez bolesti obličeje/tlaku po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích týdnů od návštěvy 1.
- Účastníci musí mít přetrvávající příznaky nazální kongesce (NC)/obstrukce alespoň 12 po sobě jdoucích týdnů před návštěvou 1 a skóre NC ≥ 2 při návštěvě 1 (denní skóre) a návštěvě 2 (týdenní průměrné skóre).
- Účastníci musí mít sTSS (NC, rinorea, bolest/tlak v obličeji) ≥5 při návštěvě 1 (denní skóre) a návštěvě 2 (týdenní průměrné skóre).
- Účastníci musí mít jednu ze 2 následujících funkcí:
- Předchozí sinonazální operace pro CRS,
Léčba CRS terapií SCS, jak je definována jakoukoli dávkou a délkou trvání během předchozích 2 let před screeningem (návštěva 1) nebo intolerancí/kontraindikací SCS.
- Pouze pro část B: účastníci, kteří mají při screeningu počet eozinofilů v krvi ≥300 buněk/mm3
- Tělesná hmotnost ≥30 kg.
Kritéria vyloučení:
Pacienti s nosními onemocněními/současnými nosními chorobami, jako je nosní polypóza při endoskopii při návštěvě 1 nebo s nosní polypózou v anamnéze atd., díky čemuž nejsou hodnotitelní při návštěvě 1 nebo pro primární účinnost
- Zhoubný nádor nosní dutiny a benigní nádory.
- Objem usilovného výdechu (FEV1) ≤ 50 % předpokládaného normálu při návštěvě 1.
- Radiologické podezření nebo potvrzená invazivní nebo expanzivní mykotická rinosinusitida.
- Závažné doprovodné onemocnění, které by podle úsudku výzkumníka nepříznivě ovlivnilo účast ve studii
- Aktivní tuberkulóza nebo netuberkulózní mykobakteriální infekce nebo nekompletně léčená tuberkulóza v anamnéze, pokud není dokumentována adekvátně léčená.
- Diagnostikované aktivní endoparazitické infekce; podezření nebo vysoké riziko endoparazitické infekce
- Známá nebo suspektní imunodeficience
- Anamnéza malignity během 5 let před návštěvou 1, s výjimkou kompletně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a kompletně léčeného a vyléčeného nemetastatického spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
- Aktivní chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky během 2 týdnů před screeningovou návštěvou 1 nebo během období screeningu.
- Systémová hypersenzitivita nebo anafylaxe na dupilumab nebo kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
- Pacienti v předchozí klinické studii s dupilumabem nebo byli léčeni komerčně dostupným dupilumabem během 12 měsíců nebo kteří přerušili užívání dupilumabu z důvodu nežádoucí příhody.
- Pacienti, kteří jsou léčeni intranazálními kortikosteroidními kapkami; intranazální zařízení/stenty emitující steroidy; nosní sprej s použitím výdechového aplikačního systému, jako je Xhance™, během období screeningu.
- Účastníci užívající nestabilní dávku intranazálních kortikosteroidů (INCS) sprej 4 týdny před screeningovou návštěvou (návštěva 1) a během období screeningu.
- Pacienti, kteří podstoupili sinusovou intranazální operaci (včetně polypektomie) během 6 měsíců před návštěvou 1.
- Pacienti, kteří užívali:
- Biologická léčba/systémová imunosupresiva k léčbě zánětlivého onemocnění nebo autoimunitního onemocnění během 5 poločasů před návštěvou 1
- Jakákoli zkoumaná mAb během 5 poločasů před návštěvou 1
Anti-IgE terapie (omalizumab) během 4 měsíců před návštěvou 1.
- Léčba živou (oslabenou) vakcínou během 4 týdnů před návštěvou 1
- Antagonisté/modifikátory leukotrienů, pokud pacient není na kontinuální léčbě alespoň 30 dní před návštěvou 1.
- Zahájení alergenové imunoterapie během 3 měsíců před návštěvou 1 nebo plán zahájení terapie nebo změna její dávky během screeningu nebo období léčby.
- Pacienti dostávali SCS během období screeningu (mezi návštěvou 1 a návštěvou 2).
- Buď intravenózní imunoglobulinová terapie a/nebo plazmaferéza během 30 dnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1).
Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A a B: Dupilumab
Dupilumab podávaný každé 2 týdny.
|
Léková forma: Injekční roztok Způsob podání: Subkutánní
|
|
Komparátor placeba: Část A a B: Odpovídající placebo
Placebo podávané každé 2 týdny
|
Léková forma: Injekční roztok Způsob podání: Subkutánní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty do 24. týdne v opacifikaci dutin hodnocená pomocí CT skenu s použitím skóre Lund Mackay (LMK) pouze ve skupině s dupilumabem
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Celkové skóre LMK je založeno na hodnocení nálezů CT pro každou sinusovou oblast.
Rozsah zakalení je hodnocen mezi 0 (normální) až 24 (celkové zakalení).
|
Výchozí stav do týdne 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty do 24. týdne v opacifikaci dutin hodnocená CT skenem pomocí skóre LMK
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Celkové skóre LMK je založeno na hodnocení nálezů CT pro každou sinusovou oblast.
Rozsah zakalení je hodnocen mezi 0 (normální) až 24 (celkové zakalení).
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Změna z výchozí hodnoty na týden 24 v sTSS
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
STSS je složené skóre odvozené z následujících jednotlivých položek: NC, přední/zadní rinorea a bolest/tlak v obličeji.
Celkové skóre se pohybuje od 0-9.
Vyšší skóre na sTSS značí větší celkovou závažnost symptomů.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE), závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TESAE) a TEAE vedoucích k přerušení léčby
Časové okno: Výchozí stav do týdne 64
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), závažných AE souvisejících s léčbou (TESAE) a TEAE vedoucích k přerušení léčby.
|
Výchozí stav do týdne 64
|
|
Koncentrace dupilumabu v séru
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Koncentrace dupilumabu v séru.
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Výskyt antidrogových protilátek (ADA) proti dupilumabu vzniklých při léčbě v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do týdne 64
|
Výskyt antidrogových protilátek (ADA) proti dupilumabu vzniklých při léčbě v průběhu času.
|
Výchozí stav do týdne 64
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. prosince 2020
Primární dokončení (Aktuální)
14. listopadu 2023
Dokončení studie (Aktuální)
29. ledna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. prosince 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. prosince 2020
První zveřejněno (Aktuální)
22. prosince 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EFC16723
- 2020-003117-35 (Číslo EudraCT)
- U1111-1246-7522 (Identifikátor registru: ICTRP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dupilumab SAR231893
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiDokončenoAtopická dermatitidaNěmecko, Polsko, Spojené království, Maďarsko, Kanada, Česko
-
Regeneron PharmaceuticalsDostupnýBulózní pemfigoid | Dětské astma | Dětská eozinofilní ezofagitida (EoE) | Dětská a adolescentní chronická rinosinusitida s nosními polypy (CRSwNP)
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAktivní, ne náborAtopická dermatitidaSpojené státy, Kanada, Česko, Německo, Maďarsko, Polsko, Spojené království
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiDokončenoAtopická dermatitidaPolsko, Německo, Francie, Maďarsko, Česko
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiDokončenoAtopická dermatitidaSpojené státy, Německo, Polsko, Japonsko, Kanada, Maďarsko, Česko
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsNábor
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiDokončeno
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAktivní, ne náborEozinofilní ezofagitida (EoE)Spojené státy, Kanada
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiDokončenoAlergická bronchopulmonální aspergilózaSpojené státy, Maďarsko, Bulharsko, Francie, Německo, Japonsko, Holandsko, Polsko, Rumunsko, Spojené království