PMM2-CDGの運動失調症におけるアセタゾラミドの有効性
2025年3月15日 更新者：Eva Morava-Kozicz、Mayo Clinic
PMM2-CDGの運動失調症におけるアセタゾラミドの有効性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照研究
目的 1 (プライマリ): PMM2-CDG 患者の運動失調の改善におけるアセタゾラミドの有効性を判断すること。
目的 2 (二次): アセタゾラミドの長期投与に関連する有害事象を評価すること。
目的 3 (二次): 炭水化物欠乏トランスフェリンの結果、電解質 (Na、K、Cl、CO2)、VBG (pH、pCO2、PO2、CO2、塩基過剰)、肝機能検査 ( AST、ALT、GGT、間接および直接ビリルビン、総タンパク質、アルブミン、アルカリホスファターゼ)、腎機能検査 (BUN、クレアチニン、尿検査、尿カルシウム/クレアチニン比、尿タンパク質/クレアチニン比)、成長 (身長、体重、頭)円周)、バイタルサイン (血圧、呼吸数、心拍数)、PROMIS スコア、PATA スコアを使用した構音障害、および NPCRS スコア。
目的 4 (二次): アセタゾラミドに反応しない PMM2-CDG 患者の特徴を調べること。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、PMM2-CDG 患者の運動失調症の治療のためのアセタゾラミドの二重盲検、プラセボ対照、1:1 の無作為臨床治療試験です。
被験者の適格性を判断するために、病歴とスクリーニングデータがレビューされます。
PMM2-CDGの分子的および/または生化学的診断が確認された潜在的な被験者は同意されます。
ベースラインデータは、無作為化の前および治療開始時に収集されます。
すべての包含基準を満たし、除外基準のいずれも満たさない被験者は、研究に登録されます。
すべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない各被験者は、プラセボまたはアセタゾラミドに無作為に割り付けられます。
体重に応じた量のアセタゾラミドまたは同等量のプラセボを 1 日 2 回経口投与します。
アセタゾラミドの初期用量は、被験者が液体製剤を服用している場合は 8 mg/kg/日、カプセル製剤を服用している場合は表 1b の通りです。
液体製剤を服用する場合、治験薬の用量は 7 mg/kg/日ずつ最大 22 mg/kg/日 (1000 mg/日を超えない) まで増加します。 pH。
pH が <7.32 の場合、用量は 7 mg/kg/日減量されます。
カプセル製剤を服用する場合、用量は表1bに従って同様に調整される。
被験者は来院 1 後に無作為に割り付けられ、最初の 1 週間以内に盲検療法を開始し、来院 4 まで処方された/調整された盲検治療を継続します。注記として、液体製剤の濃度とカプセルあたりのアセタゾラミドのミリグラム数は維持されます。一定であり、カプセルの容量または数は、症状および検査室によって評価される耐性に基づいて調整されます。
個人がプラセボ群に無作為に割り付けられた場合、最初の量は 7 mg/kg/日または表 1 の最初のカプセル数に相当し、カプセルの量または数も症状および検査値に基づいて調整されます。用量調整が計画されるたびに。
その後、訪問 4 から訪問 9 までオープンラベル期間が開始されます (図 1 および表 3 を参照)。
被験者と研究者の両方が、被験者がプラセボまたはアセタゾラミドを受け取ったかどうかわからないため、アセタゾラミドの用量は、来院 4 で 8 mg/kg/日で開始され、来院 5 および 6 (リモート) と同じ方法で漸増されます。訪問 2 および 3 (リモート)。
対象者は、非盲検段階への移行または続行を希望しない場合、訪問 4 後いつでも研究を中止することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 分子的および/または酵素的に確認されたPMM2-CDG、
- 年齢≧4歳、および
- -ミニ国際共同運動失調症評価尺度（Mini-ICARS）によって証明される運動失調の影響を受けているベースラインでのスコア> 0。
除外基準:
- -過去12か月でAST / ALT> 5x ULNとして定義される肝障害
- -血清クレアチニンとして定義される腎障害：> 0.5 mg / dL（<6年）; > 0.7 mg/dL (7-10 歳); > 1.24 mg/dL (> 11 年) - アセタゾラミドに対する過敏症
- プラセボのいずれかの成分に対する過敏症
- -訪問1から28日以内の実験薬による治療歴
- 現在、メカミラミン、リン酸ナトリウム、サリチル酸塩、メフロキン、メテナミン、その他の炭酸脱水酵素阻害剤を服用中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アセタゾラミド
カプセルまたは液体懸濁液を介して投与されるアセタゾラミド。
カプセルは、ゼラチンカプセルでカプセル化され、プラセボと一致するようにラクトースが充填された 250 mg の経口カプセルです。
液体懸濁液は 25 mg/mL の経口懸濁液になりますが、懸濁剤 Ora-blend に 125 mg のアセタゾラミド錠を追加します
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経口または経腸投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
カプセルまたは液体懸濁液を介して投与されるプラセボ。
カプセルは、アセタゾラミドに合わせて乳糖粉末を充填したゼラチンカプセルです。
液体懸濁液はオーラブレンドになります。
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経口または経腸投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミニチュア国際協同性運動失調症評価尺度（Mini-Icars）を介して測定された運動失調に対するアセタゾラミドの有効性
時間枠：ベースライン-6ヶ月
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この目標を達成するために、プラセボとアクティブな治療グループ間の6か月の治療後のベースラインからのミニカースコアの変化を比較しました。
最小スコアは0、最大スコアは100、スコアが高いほど障害が大きいことを示します。
各サブスケールには、0が正常であり、スコアが高いことを示し、障害が大きいことを示し、患者がタスクを完了できなかったことを示す順序スケールがあります。
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ベースライン-6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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異常な血液pH値
時間枠：研究の完了を通じて、約2年
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血液pHレベルは、静脈血液ガス検査を通じて評価されました。
異常な血液pH値に関連する薬物関連の有害事象を経験した参加者の数。
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研究の完了を通じて、約2年
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電解質バランステスト
時間枠：研究の完了を通じて、約2年
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電解質のバランスは、カリウム、ナトリウム、塩化ナトリウム、重炭酸塩、マグネシウム、カルシウム、およびリン酸の濃度に関する併用試験を通じて評価されました。
異常な電解質バランスに関連する薬物関連の有害事象を経験する参加者の数。
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研究の完了を通じて、約2年
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尿カルシウム排泄試験
時間枠：研究の完了を通じて、約2年
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尿カルシウム排泄は、1日あたり排泄されたMgによって測定されます。
カルシウムの異常な排泄に関連する薬物関連の有害事象を経験する参加者の数。
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研究の完了を通じて、約2年
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PMM2バイオマーカー炭水化物不足トランスフェリンに対するアセタゾラミドの効果を調べる
時間枠：6ヶ月
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異常な比率の結果を持つ患者の数は、アセタゾラミドがこのバイオマーカーに与える影響を理解するために記録されます
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6ヶ月
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患者の変化報告報告結果測定情報システム（PROMIS）スコア
時間枠：ベースライン、6ヶ月
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PROMIS =身体活動10項目1（日数なし）から5（6〜7日）、強度の影響12項目から1（日なし）から5（6-7日）、疲労23項目から1（ほとんど常に）から5（ほとんど常に）、モビリティ23項目（1（できない）までのモビリティ23項目（トラブルなし）、痛み干渉干渉13-Itm（ 1（できない）から5（問題なし）、グローバルヘルス9項目1（貧しい）から5（優れた）、親代理モビリティ8項目1（できない）から5（問題なし）、不安8アイテム（ほとんど常に）から5（ほぼ常に）、Depresson 8-itemから1（ほぼ5）（ほぼ5）（ピア関係8項目1（決して）から5（ほとんど常に）、親代理疼痛干渉干渉8項目1（決して）から5（ほとんど常に）、0（痛みなし）から10（最悪の痛み）までの痛みの強度1項目。
合計スコアの範囲は168〜845です。
スコアの低下は健康の悪化を示し、スコアが高いほど健康が改善されます
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ベースライン、6ヶ月
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PATAスコアで測定されたジュサルリアの変化
時間枠：ベースライン、6ヶ月
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パタテストは、患者が10秒の期間で「パタ」という言葉を言うことができる回数を測定します。
10秒で話されている「パタ」の数は、ジサルリアのレベルを示しています。
スコアが高いほど、ジサルリアが少なくなるほど、スコアが低くなります。
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ベースライン、6ヶ月
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Nijmegen小児CDG評価尺度（NPCRS）の変化
時間枠：ベースライン、6ヶ月
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NPCRSは、患者の現在の機能、システム固有の関与、および現在の臨床評価を評価するスケールです。
合計スコアの範囲は0〜82です。
軽度のスコアは0-14、中程度のスコアは15〜25、重度は26を超えるスコアです。
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ベースライン、6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Eva Morava-Kozicz, MD, PhD、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月17日
一次修了 (実際)
2024年1月24日
研究の完了 (実際)
2024年1月24日
試験登録日
最初に提出
2020年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月17日
最初の投稿 (実際)
2020年12月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月15日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20-000634
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
匿名化されたデータは、コンソーシアム FCDGC のメンバー間および NIH と共有される場合があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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