Acetazolamid Effektivitet ved ataksi i PMM2-CDG

Dette studie er dobbeltblindt, placebokontrolleret, 1:1 randomiseret klinisk terapeutisk forsøg med acetazolamid til behandling af ataksi hos patienter med PMM2-CDG. Klinisk historie og screeningsdata vil blive gennemgået for at bestemme emnets berettigelse. Potentielle forsøgspersoner, der har en molekylært og/eller biokemisk bekræftet diagnose PMM2-CDG, vil få samtykke. Baseline-data vil blive indsamlet før randomisering og ved behandlingsstart. Forsøgspersoner, der opfylder alle inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive tilmeldt undersøgelsen. Hvert individ, der opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil derefter blive randomiseret til placebo eller acetazolamid. De vil blive indgivet vægtafhængige doser af acetazolamid eller et tilsvarende volumen placebo to gange dagligt gennem munden. Startdosis af acetazolamid er 8 mg/kg/dag, hvis forsøgspersoner tager den flydende formulering, eller som i tabel 1b, hvis de tager kapselformuleringen. Hvis du tager den flydende formulering, vil dosis af undersøgelseslægemidlet blive øget med 7 mg/kg/dag til maksimalt 22 mg/kg/dag (må ikke overstige 1000 mg/dag), hvis det tolereres godt uden behandlingsrelaterede SAE'er eller unormale pH. Hvis pH er <7,32, reduceres dosis med 7 mg/kg/dag. Dosis vil blive justeret tilsvarende i henhold til tabel 1b, hvis du tager kapselformuleringen. Forsøgspersoner vil blive randomiseret efter besøg 1, vil påbegynde blindbehandling inden for den første uge og vil fortsætte med ordineret/justeret blindet behandling indtil besøg 4. Bemærk at koncentrationen af ​​den flydende formulering og mængden af ​​milligram acetazolamid pr. kapsel forbliver konstant, og volumen eller antallet af kapsler vil blive justeret baseret på tolerance vurderet af symptomer og laboratorier. Hvis en person er randomiseret til placebo-armen, vil den initiale volumen svare til 7 mg/kg/dag eller det initiale antal kapsler som i tabel 1, og volumen eller antallet af kapsler vil også blive justeret baseret på symptomer og laboratorieværdier hver gang dosisjustering er planlagt. Open label-perioden begynder derefter efter besøg 4 op til besøg 9 (se figur 1 og tabel 3). Da både forsøgspersonen og investigator ikke ved, om forsøgspersonen fik placebo eller acetazolamid, vil dosis af acetazolamid blive startet ved besøg 4 med 8 mg/kg/dag og titreret opad på samme måde i besøg 5 og 6 (fjernbetjening) som i besøg 2 og 3 (fjern). Forsøgspersoner vil have mulighed for at trække sig fra undersøgelsen når som helst efter besøg 4, hvis de ikke ønsker at fortsætte eller fortsætte med den åbne fase.