Eficácia da acetazolamida na ataxia em PMM2-CDG
15 de março de 2025 atualizado por: Eva Morava-Kozicz, Mayo Clinic
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo avaliando a eficácia da acetazolamida na ataxia em PMM2-CDG
Objetivo 1 (Primário): Determinar a eficácia da acetazolamida na melhora da ataxia em pacientes com PMM2-CDG.
Objetivo 2 (secundário): avaliar quaisquer eventos adversos relacionados à administração de acetazolamida por um período mais longo.
Objetivo 3 (secundário): Examinar o efeito da acetazolamida nos biomarcadores PMM2, incluindo resultados de transferrina deficiente em carboidratos, eletrólitos (Na, K, Cl, CO2), VBG (pH, pCO2, PO2, CO2, excesso de base), testes de função hepática ( AST, ALT, GGT, bilirrubina indireta e direta, proteína total, albumina, fosfatase alcalina), testes de função renal (BUN, Creatinina, urinálise, relação cálcio/creatinina na urina, relação proteína/creatinina na urina), crescimento (altura, peso, cabeça circunferência), sinais vitais (pressão arterial, frequência respiratória, frequência cardíaca), pontuações PROMIS, disartria usando a pontuação PATA e pontuação NPCRS.
Objetivo 4 (secundário): Explorar as características de indivíduos com PMM2-CDG que não respondem à acetazolamida.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico randomizado 1:1, duplo-cego, controlado por placebo, de acetazolamida para o tratamento de ataxia em pacientes com PMM2-CDG.
O histórico clínico e os dados de triagem serão revisados para determinar a elegibilidade do paciente.
Sujeitos potenciais que tenham um diagnóstico molecular e/ou bioquímico confirmado de PMM2-CDG serão consentidos.
Os dados basais serão coletados antes da randomização e no início do tratamento.
Os indivíduos que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão incluídos no estudo.
Cada indivíduo que atender a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão será então randomizado para placebo ou acetazolamida.
Eles receberão doses dependentes do peso de acetazolamida ou um volume equivalente de placebo duas vezes ao dia por via oral.
A dose inicial de acetazolamida é de 8 mg/kg/dia se os indivíduos estiverem tomando a formulação líquida, ou de acordo com a Tabela 1b se estiverem tomando a formulação em cápsula.
Se tomar a formulação líquida, a dose do medicamento do estudo será aumentada em 7 mg/kg/dia até um máximo de 22 mg/kg/dia (não exceder 1000 mg/dia) se bem tolerado sem SAEs relacionados ao tratamento ou anormais pH.
Se o pH for <7,32, a dose será reduzida em 7 mg/kg/dia.
A dose será ajustada de forma semelhante de acordo com a Tabela 1b se tomar a formulação em cápsula.
Os indivíduos serão randomizados após a visita 1, iniciarão a terapia cega na primeira semana e continuarão com o tratamento cego prescrito/ajustado até a visita 4. É importante observar que a concentração da formulação líquida e a quantidade de miligramas de acetazolamida por cápsula permanecerão constante, e o volume ou número de cápsulas será ajustado com base na tolerância avaliada por sintomas e laboratórios.
Se um indivíduo for randomizado para o braço placebo, o volume inicial será equivalente a 7 mg/kg/dia ou o número inicial de cápsulas conforme Tabela 1, e o volume ou número de cápsulas também será ajustado com base nos sintomas e valores laboratoriais cada vez que o ajuste da dose é planejado.
O período de rótulo aberto começará depois da Visita 4 até a Visita 9 (consulte a Figura 1 e a Tabela 3).
Como o sujeito e o investigador não sabem se o sujeito recebeu placebo ou acetazolamida, a dose de acetazolamida será iniciada na Visita 4 a 8 mg/kg/dia e titulada para cima da mesma maneira nas Visitas 5 e 6 (remotas) conforme nas Visitas 2 e 3 (remoto).
Os indivíduos terão a opção de se retirar do estudo a qualquer momento após a visita 4 se não desejarem prosseguir ou continuar com a fase de rótulo aberto.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- PMM2-CDG confirmado molecularmente e/ou enzimaticamente,
- Idade ≥4 anos, e
- Afetado com ataxia evidenciada pela pontuação da mini Escala Cooperativa Internacional de Avaliação de Ataxia (Mini-ICARS) > 0 na linha de base.
Critério de exclusão:
- Insuficiência hepática definida como AST/ALT >5x LSN nos últimos 12 meses
- Insuficiência renal definida como creatinina sérica: > 0,5 mg/dL (<6 anos); > 0,7 mg/dL (7-10 anos); > 1,24 mg/dL (> 11 anos)- Hipersensibilidade à acetazolamida
- Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do placebo
- Histórico de tratamento com droga experimental dentro de 28 dias da Visita 1
- Atualmente tomando mecamilamina, fosfatos de sódio, salicilatos, mefloquina, metenamina e outros inibidores da anidrase carbônica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Acetazolamida
Acetazolamida administrada por cápsula ou suspensão líquida.
A cápsula seria cápsulas orais de 250 mg encapsuladas por cápsula de gelatina e preenchidas com lactose para corresponder ao placebo.
A suspensão líquida seria uma suspensão oral de 25 mg/mL, mas adicionando comprimidos de 125 mg de acetazolamida ao agente de suspensão Ora-blend
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administrado por via oral ou enteral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo administrado via cápsula ou suspensão líquida.
A cápsula seria uma cápsula de gelatina cheia de lactose em pó para combinar com a acetazolamida.
A suspensão líquida seria Ora-blend.
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administrado por via oral ou enteral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia da acetazolamida na ataxia medida por meio da escala de classificação de ataxia cooperativa em miniatura (mini-AICARs)
Prazo: Base-6 meses
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Para atingir esse objetivo, comparamos a alteração da pontuação dos mini-AICARs da linha de base para após seis meses de tratamento entre o placebo e os grupos de tratamento ativo.
A pontuação mínima é 0, a pontuação máxima é 100, a pontuação mais alta indica maior comprometimento.
Cada subescala possui uma escala ordinal com um 0 indicando normal e a pontuação mais alta, indicando maior comprometimento ou que o paciente não conseguiu concluir a tarefa.
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Base-6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Valor anormal do pH do sangue
Prazo: Através da conclusão do estudo, aproximadamente 2 anos
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O nível de pH do sangue foi avaliado através do teste de gás sanguíneo venoso.
O número de participantes que experimentam um evento adverso relacionado a drogas relacionado ao valor anormal do pH do sangue.
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Através da conclusão do estudo, aproximadamente 2 anos
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Teste de equilíbrio de eletrólitos
Prazo: Através da conclusão do estudo, aproximadamente 2 anos
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O equilíbrio de eletrólitos foi avaliado através de testes combinados na concentração de potássio, sódio, cloreto, bicarbonato, magnésio, cálcio e fosfato.
O número de participantes que experimentam um evento adverso relacionado a medicamentos relacionado ao equilíbrio anormal de eletrólitos.
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Através da conclusão do estudo, aproximadamente 2 anos
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Teste de excreção de cálcio na urina
Prazo: Através da conclusão do estudo, aproximadamente 2 anos
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A excreção de cálcio na urina é medida por mg excretado por dia.
O número de participantes que experimentam um evento adverso relacionado a drogas relacionado à excreção anormal de cálcio.
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Através da conclusão do estudo, aproximadamente 2 anos
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Examine o efeito da acetazolamida no PMM2 Biomarker Carboidrate Deficientes Transferrin
Prazo: 6 meses
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O número de pacientes com resultado anormal será registrado para entender o efeito que a acetazolamida tem sobre este biomarcador
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6 meses
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Mudança na pontuação do Paciente Relatou Resultados Sistema de Informações de Medição (PROMIS)
Prazo: linha de base, 6 meses
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PROMIS = Physical activity 10-items from 1(no days) to 5(6-7 days), Strength impact 12-item from 1(no days) to 5(6-7 days), Fatigue 23-item from 1(never) to 5(almost always), Mobility 23-item from 1(not able to do) to 5(with no trouble), Pain interference 13-item from 1(never) to 5(almost always), Upper extremity coordination 29-item from 1(not able to do) to 5(with no trouble), Global Health 9-item from 1(poor) to 5( excellent), Parent Proxy Mobility 8-item from 1(not able to do) to 5(with no trouble), Anxiety 8-item from 1(never) to 5(almost always), Depresson 8-item from 1(never) to 5(almost always), Parent Proxy Fatigue 8-item from 1(never) to 5(almost always), Relações entre pares 8-itens de 1 (nunca) a 5 (quase sempre), interferência de dor por procuração dos pais 8-itens de 1 (nunca) a 5 (quase sempre), intensidade da dor 1 itens de 0 (sem dor) a 10 (pior dor).
As pontuações totais variam de 168 a 845.
Pontuações mais baixas indicam pior saúde, pontuações mais altas indicam melhor saúde
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linha de base, 6 meses
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Mudança na disartria conforme medido pela pontuação da PATA
Prazo: linha de base, 6 meses
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O teste Pata mede o número de vezes que um paciente pode dizer a palavra "Pata" em um período de 10 segundos.
O número de "Pata" falado em 10 segundos indica nível de disartria.
Quanto maior a pontuação, menor disartria, menor a pontuação mais disartria.
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linha de base, 6 meses
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Mudança na escala de classificação CDG pediátrica de Nijmegen (NPCRS)
Prazo: linha de base, 6 meses
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O NPCRS é uma escala que avalia a função atual do paciente, o envolvimento específico do sistema e a avaliação clínica atual.
As pontuações totais variam de 0 a 82.
Uma pontuação leve é de 0 a 14, a pontuação moderada é de 15 a 25 e severa é uma pontuação> 26.
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linha de base, 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eva Morava-Kozicz, MD, PhD, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
24 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
24 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
22 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Distúrbios Congênitos da Glicosilação
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Diuréticos
- Agentes Natriuréticos
- Anticonvulsivantes
- Inibidores da anidrase carbônica
- Acetazolamida
Outros números de identificação do estudo
- 20-000634
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Dados não identificados podem ser compartilhados entre membros do consórcio FCDGC e com o NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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