乙酰唑胺对 PMM2-CDG 共济失调的疗效
2025年3月15日 更新者：Eva Morava-Kozicz、Mayo Clinic
一项评估乙酰唑胺对 PMM2-CDG 共济失调疗效的随机、双盲、安慰剂对照研究
目的 1（主要）：确定乙酰唑胺改善 PMM2-CDG 患者共济失调的疗效。
目标 2（次要）：评估与长期服用乙酰唑胺相关的任何不良事件。
目标 3（次要）：检查乙酰唑胺对 PMM2 生物标志物的影响，包括碳水化合物缺乏转铁蛋白结果、电解质（Na、K、Cl、CO2）、VBG（pH、pCO2、PO2、CO2、碱过剩）、肝功能测试（ AST、ALT、GGT、间接和直接胆红素、总蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶）、肾功能检查（BUN、肌酐、尿液分析、尿钙/肌酐比、尿蛋白/肌酐比）、生长（身高、体重、头周长）、生命体征（血压、呼吸频率、心率）、PROMIS 评分、使用 PATA 评分的构音障碍和 NPCRS 评分。
目标 4（次要）：探索对乙酰唑胺无反应的 PMM2-CDG 患者的特征。
研究概览
详细说明
本研究是双盲、安慰剂对照、1:1 随机临床试验，使用乙酰唑胺治疗 PMM2-CDG 患者的共济失调。
将审查临床病史和筛查数据以确定受试者资格。
具有 PMM2-CDG 的分子和/或生化确诊诊断的潜在受试者将被同意。
将在随机化之前和治疗开始时收集基线数据。
符合所有纳入标准且不符合任何排除标准的受试者将被纳入研究。
每个符合所有纳入标准但不符合排除标准的受试者将被随机分配到安慰剂或乙酰唑胺组。
他们将每天口服两次剂量依赖于体重的乙酰唑胺或等量的安慰剂。
如果受试者服用液体制剂，乙酰唑胺的初始剂量为 8 mg/kg/天，或者如果他们服用胶囊制剂，则按照表 1b。
如果服用液体制剂，研究药物的剂量将增加 7 毫克/千克/天至最大 22 毫克/千克/天（不超过 1000 毫克/天）如果耐受性良好且没有治疗相关的 SAE 或异常酸碱度。
如果 pH <7.32，剂量将减少 7 mg/kg/天。
如果服用胶囊剂型，剂量将根据表1b进行类似调整。
受试者将在第 1 次就诊后随机分组，将在第一周内开始盲法治疗，并将继续进行规定/调整的盲法治疗直至第 4 次就诊。值得注意的是，液体制剂的浓度和每粒胶囊的乙酰唑胺毫克数将保持不变常数，胶囊的体积或数量将根据症状和实验室评估的耐受性进行调整。
如果一个人被随机分配到安慰剂组，初始体积将相当于 7 mg/kg/天或表 1 中的初始胶囊数量，并且胶囊的体积或数量也将根据症状和实验室值进行调整计划每次剂量调整。
开放标签期将在访问 4 到访问 9 之后开始（参见图 1 和表 3）。
由于受试者和研究者都不知道受试者是否接受了安慰剂或乙酰唑胺，乙酰唑胺的剂量将在第 4 次就诊时以 8 mg/kg/天开始，并在第 5 次和第 6 次（远程）就诊时以相同的方式向上滴定在访问 2 和 3（远程）中。
如果受试者不想继续或继续开放标签阶段，他们可以在第 4 次访问后的任何时间选择退出研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 分子和/或酶确认的 PMM2-CDG，
- 年龄≥4岁，并且
- 患有共济失调，由迷你国际合作共济失调评定量表 (Mini-ICARS) 基线评分 > 0 证明。
排除标准：
- 肝功能损害定义为过去 12 个月内 AST/ALT >5x ULN
- 定义为血清肌酐的肾功能损害：> 0.5 mg/dL（<6 岁）； > 0.7 毫克/分升（7-10 岁）； > 1.24 mg/dL（> 11 岁）- 对乙酰唑胺过敏
- 对安慰剂的任何成分过敏
- 就诊 1 后 28 天内有试验药物治疗史
- 目前正在服用美卡拉明、磷酸钠、水杨酸盐、甲氟喹、乌洛托品和其他碳酸酐酶抑制剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：乙酰唑胺
乙酰唑胺通过胶囊或悬浮液给药。
胶囊为 250 毫克口服胶囊，由明胶胶囊包裹并填充乳糖以匹配安慰剂。
液体混悬剂为 25 mg/mL 口服混悬剂，但将 125 mg 乙酰唑胺片剂添加到混悬剂 Ora-blend 中
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口服或肠内给药
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂通过胶囊或悬浮液给药。
胶囊将是一种明胶胶囊，里面装有与乙酰唑胺相匹配的乳糖粉。
液体悬浮液是 Ora-blend。
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口服或肠内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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乙酰唑胺对通过微型国际共济失调评级量表（MINI-ICARS）测量的共济失调的功效
大体时间：基线-6个月
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为了实现这一目标，我们比较了安慰剂和主动治疗组之间从基线到六个月治疗后的小饰物得分的变化。
最小分数为0，最高分数为100，更高的分数表示损害更大。
每个子量表的序数尺度为0表示正常，较高的分数表明损害更大，或者患者无法完成任务。
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基线-6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液pH值异常
大体时间：通过学习完成，大约2年
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通过静脉血液测试评估血液pH值。
与血液pH值异常相关的与药物相关的不良事件的参与者人数。
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通过学习完成，大约2年
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电解质平衡测试
大体时间：通过学习完成，大约2年
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通过对钾，钠，氯化物，碳酸氢盐，镁，钙和磷酸盐的浓度进行组合测试来评估电解质平衡。
与异常电解质平衡有关的与药物相关的不良事件的参与者人数。
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通过学习完成，大约2年
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尿液钙排泄测试
大体时间：通过学习完成，大约2年
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尿钙排泄是通过每天毫克排泄测量的。
经历与药物相关的不良事件的参与者数量与钙异常相关。
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通过学习完成，大约2年
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检查乙酰唑胺对PMM2生物标志物碳水化合物缺乏转铁蛋白的影响
大体时间：6个月
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将记录结果异常比例的患者数量，以了解乙酰唑胺对这种生物标志物的影响
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6个月
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患者报告结果测量信息系统（Promis）评分的变化
大体时间：基线，6个月
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PROMIS =体育锻炼10个项目从1（无天）到5（6-7天），强度影响从1（无）到5（6-7天）到5（6-7天），疲劳23个项目从1（从未）到5（几乎总是）到5（几乎总是），行动率23个项目，从1（没有麻烦）到5（从不麻烦），从1（始终为5（始终），从1（始终为5（始终），从1（始于1（始终），从1（始终）到5（几乎）（几乎是5（几乎），从1（几乎）延伸到5（几乎是5（几乎）。 1（无麻烦），全球健康9个项目从1（贫穷）到5（优秀），父母代理迁移率从1（无需麻烦）到5（没有麻烦），从1（永远不会）到5（几乎永远）到5（几乎总是从1（永远）到5（从未）从1（永远）到5（几乎总是从1（几乎）到5（几乎总是），父母的fatigy是8-（几乎总是从1（几乎））同伴关系从1（从未）到5（几乎总是），父母疼痛干扰的8个项目从1（从未）到5（几乎总是），疼痛强度为1（无疼痛）到10（最坏的疼痛）。
总分范围为168-845。
较低的分数表明健康状况较差，较高的分数表明健康状况更好
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基线，6个月
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通过PATA评分测量的构音障碍的变化
大体时间：基线，6个月
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PATA测试测量患者可以在10秒阶段中说“ pata”一词的次数。
“ Pata”的数量在10秒内说明了构音障碍的水平。
得分越高，构音障碍越少，评分就越高。
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基线，6个月
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Nijmegen小儿CDG评级量表（NPCR）的变化
大体时间：基线，6个月
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NPCR是评估患者当前功能，系统特定参与和当前临床评估的量表。
总分范围为0-82。
温和的分数为0-14，中度得分为15-25，而严重分数> 26。
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基线，6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Eva Morava-Kozicz, MD, PhD、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月17日
初级完成 (实际的)
2024年1月24日
研究完成 (实际的)
2024年1月24日
研究注册日期
首次提交
2020年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月17日
首次发布 (实际的)
2020年12月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月15日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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