Acetazolamid Effektivitet ved ataksi i PMM2-CDG

Denne studien er dobbeltblind, placebokontrollert, 1:1 randomisert klinisk terapeutisk studie av acetazolamid for behandling av ataksi hos pasienter med PMM2-CDG. Klinisk historie og screeningsdata vil bli gjennomgått for å avgjøre emnets kvalifisering. Potensielle forsøkspersoner som har en molekylært og/eller biokjemisk bekreftet diagnose PMM2-CDG vil bli samtykket. Baseline-data vil bli samlet inn før randomisering og ved behandlingsstart. Forsøkspersoner som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil bli registrert i studien. Hvert individ som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil da bli randomisert til placebo eller acetazolamid. De vil bli administrert vektavhengige doser acetazolamid eller tilsvarende volum placebo to ganger daglig gjennom munnen. Startdose av acetazolamid er 8 mg/kg/dag hvis forsøkspersonene tar den flytende formuleringen, eller i henhold til tabell 1b hvis de tar kapselformuleringen. Hvis du tar den flytende formuleringen, vil dosen av studiemedikamentet økes med 7 mg/kg/dag til maksimalt 22 mg/kg/dag (ikke overstige 1000 mg/dag) hvis det tolereres godt uten behandlingsrelaterte SAE eller unormale. pH. Hvis pH er <7,32, vil dosen reduseres med 7 mg/kg/dag. Dosen vil bli justert tilsvarende i henhold til tabell 1b hvis du tar kapselformuleringen. Forsøkspersonene vil bli randomisert etter besøk 1, vil starte blindbehandling innen den første uken, og vil fortsette på foreskrevet/justert blindbehandling frem til besøk 4. Merk at konsentrasjonen av den flytende formuleringen og mengden av milligram acetazolamid per kapsel forblir konstant, og volumet eller antall kapsler vil bli justert basert på toleranse som vurderes av symptomer og laboratorier. Hvis en person er randomisert til placeboarmen, vil startvolumet tilsvare 7 mg/kg/dag eller det opprinnelige antallet kapsler i henhold til Tabell 1, og volum eller antall kapsler vil også bli justert basert på symptomer og laboratorieverdier hver gang dosejustering er planlagt. Open label-perioden vil da begynne etter besøk 4 opp til besøk 9 (se figur 1 og tabell 3). Siden både forsøkspersonen og etterforsker ikke vet om personen fikk placebo eller acetazolamid, vil dosen av acetazolamid startes ved besøk 4 med 8 mg/kg/dag og titreres oppover på samme måte i besøk 5 og 6 (fjernkontroll) som i besøk 2 og 3 (fjern). Forsøkspersoner vil ha muligheten til å trekke seg fra studien når som helst etter besøk 4 hvis de ikke ønsker å fortsette eller fortsette med den åpne fasen.