Efficacia dell'acetazolamide nell'atassia in PMM2-CDG

Questo studio è uno studio terapeutico clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, 1: 1 di acetazolamide per il trattamento dell'atassia in pazienti con PMM2-CDG. La storia clinica e i dati di screening saranno esaminati per determinare l'ammissibilità del soggetto. I potenziali soggetti che hanno una diagnosi confermata molecolarmente e/o biochimica di PMM2-CDG saranno acconsentiti. I dati di riferimento saranno raccolti prima della randomizzazione e all'inizio del trattamento. I soggetti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno arruolati nello studio. Ogni soggetto che soddisfa tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione verrà quindi randomizzato a placebo o acetazolamide. Verranno somministrate dosi dipendenti dal peso di acetazolamide o un volume equivalente di placebo due volte al giorno per via orale. La dose iniziale di acetazolamide è di 8 mg/kg/die se i soggetti stanno assumendo la formulazione liquida, o come da Tabella 1b se stanno assumendo la formulazione in capsule. Se si assume la formulazione liquida, la dose del farmaco oggetto dello studio sarà aumentata di 7 mg/kg/die fino a un massimo di 22 mg/kg/die (non superare i 1000 mg/die) se ben tollerata senza eventi avversi correlati al trattamento o anomalie pH. Se il pH è <7,32, la dose sarà ridotta di 7 mg/kg/die. La dose sarà regolata in modo simile secondo la Tabella 1b se si assume la formulazione in capsule. I soggetti saranno randomizzati dopo la Visita 1, inizieranno la terapia in cieco entro la prima settimana e continueranno il trattamento in cieco prescritto/aggiustato fino alla Visita 4. Da notare che la concentrazione della formulazione liquida e la quantità di milligrammi di acetazolamide per capsula rimarranno costante e il volume o il numero di capsule sarà regolato in base alla tolleranza valutata dai sintomi e dai laboratori. Se un individuo viene randomizzato al braccio placebo, il volume iniziale sarà equivalente a 7 mg/kg/giorno o al numero iniziale di capsule come da Tabella 1, e anche il volume o il numero di capsule sarà aggiustato in base ai sintomi e ai valori di laboratorio ogni volta che è pianificato un aggiustamento della dose. Il periodo in aperto inizierà quindi dopo la Visita 4 fino alla Visita 9 (vedere la Figura 1 e la Tabella 3). Poiché sia ​​il soggetto che lo sperimentatore non sanno se il soggetto ha ricevuto placebo o acetazolamide, la dose di acetazolamide verrà iniziata alla Visita 4 a 8 mg/kg/die e titolata verso l'alto nello stesso modo nelle Visite 5 e 6 (a distanza) come nelle Visite 2 e 3 (a distanza). I soggetti avranno la possibilità di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento dopo la Visita 4 se non desiderano procedere o continuare con la fase in aperto.