PMM2-CDG 운동실조증에 대한 아세타졸아미드 효능
2025년 3월 15일 업데이트: Eva Morava-Kozicz, Mayo Clinic
PMM2-CDG의 운동 실조증에서 아세타졸아미드 효능을 평가하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
목적 1(일차): PMM2-CDG 환자의 운동실조 개선에 있어서 아세타졸아미드의 효능을 결정하기 위함.
목표 2(2차): 장기 아세타졸아마이드 투여와 관련된 부작용을 평가하기 위함.
목표 3(2차): 탄수화물 결핍 트랜스페린 결과, 전해질(Na, K, Cl, CO2), VBG(pH, pCO2, PO2, CO2, 염기 과잉), 간 기능 검사를 포함한 PMM2 바이오마커에 대한 아세타졸아미드의 효과를 조사하기 위해( AST, ALT, GGT, 간접 및 직접 빌리루빈, 총 단백질, 알부민, 알칼리성 포스파타제), 신장 기능 검사(BUN, 크레아티닌, 소변검사, 소변 칼슘/크레아티닌 비율, 소변 단백질/크레아티닌 비율), 성장(신장, 체중, 머리 둘레), 활력 징후(혈압, 호흡수, 심박수), PROMIS 점수, PATA 점수를 사용한 구음장애, NPCRS 점수.
목표 4(2차): 아세타졸아미드에 반응하지 않는 PMM2-CDG를 가진 개인의 특성을 탐색합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 PMM2-CDG 환자의 운동 실조증 치료를 위한 아세타졸아미드의 이중 맹검, 위약 대조, 1:1 무작위 임상 치료 시험입니다.
대상 적격성을 결정하기 위해 임상 병력 및 스크리닝 데이터를 검토할 것입니다.
PMM2-CDG의 분자적 및/또는 생화학적 진단이 확인된 잠재적 피험자는 동의합니다.
기준선 데이터는 무작위 배정 전과 치료 시작 시 수집됩니다.
모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 피험자는 연구에 등록됩니다.
모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준 중 어느 것도 충족하지 않는 각 피험자는 위약 또는 아세타졸아마이드에 무작위 배정됩니다.
그들은 체중에 따라 아세타졸아마이드를 투여받거나 같은 양의 위약을 매일 2회 경구로 투여받게 됩니다.
피험자가 액체 제제를 복용하는 경우 아세타졸아미드의 초기 용량은 8mg/kg/일이고, 캡슐 제제를 복용하는 경우 표 1b에 따릅니다.
액체 제형을 복용하는 경우, 치료 관련 SAE 또는 비정상 없이 내약성이 양호하다면 연구 약물의 용량을 7mg/kg/일에서 최대 22mg/kg/일까지 증가시킬 것입니다(1000mg/일을 초과하지 않음). pH.
pH가 7.32 미만이면 용량을 7mg/kg/일로 줄입니다.
캡슐 제형을 복용하는 경우 용량은 표 1b에 따라 유사하게 조정됩니다.
피험자는 방문 1 후 무작위 배정되고, 첫 주 내에 맹검 치료를 시작하고, 방문 4까지 처방/조정된 맹검 치료를 계속할 것입니다. 주목할 점은 액체 제제의 농도와 캡슐당 아세타졸아미드의 밀리그램 양이 그대로 유지된다는 것입니다. 일정하며 캡슐의 부피 또는 수는 증상 및 실험실에서 평가한 내성에 따라 조정됩니다.
개인이 위약군에 무작위 배정되는 경우 초기 용량은 7mg/kg/일 또는 표 1에 따른 초기 캡슐 수와 동일하며 캡슐의 용량 또는 개수도 증상 및 실험실 값에 따라 조정됩니다. 복용량 조정이 계획될 때마다.
오픈 라벨 기간은 방문 4 이후부터 방문 9까지 시작됩니다(그림 1 및 표 3 참조).
피험자와 조사자 모두 피험자가 위약을 받았는지 아니면 아세타졸아미드를 받았는지 모르기 때문에 아세타졸아미드의 용량은 방문 4에서 8mg/kg/일로 시작하고 방문 5 및 6(원격)에서 동일한 방식으로 상향 조정됩니다. 방문 2 및 3(원격)에서.
피험자는 공개 라벨 단계로 진행하거나 계속하기를 원하지 않는 경우 방문 4 이후 언제든지 연구에서 철회할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 분자적으로 및/또는 효소적으로 확인된 PMM2-CDG,
- 연령 4세 이상
- 기준선에서 mini-ICARS(mini International Cooperative Ataxia Rating Scale) 점수 >0으로 입증된 운동실조증에 영향을 받음.
제외 기준:
- 지난 12개월 동안 AST/ALT >5x ULN으로 정의된 간 장애
- 혈청 크레아티닌으로 정의되는 신장 손상: > 0.5mg/dL(<6년); > 0.7 mg/dL(7-10세); > 1.24 mg/dL (> 11년)- 아세타졸아마이드에 대한 과민증
- 위약의 구성 요소에 대한 과민성
- 방문 1로부터 28일 이내에 실험 약물로 치료한 이력
- 현재 Mecamylamine, Sodium Phosphates, Salicylates, Mefloquine, Methenamine 및 기타 Carbonic Anhydrase Inhibitors 복용 중
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아세타졸아마이드
캡슐 또는 액상 현탁액을 통해 투여되는 아세타졸아미드.
캡슐은 젤라틴 캡슐로 캡슐화된 250mg 경구 캡슐이며 위약과 일치하도록 유당으로 채워집니다.
액상 현탁액은 25mg/mL 경구 현탁액이지만 현탁제 Ora-blend에 125mg Acetazolamide 정제를 추가합니다.
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경구 또는 장내 투여
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
캡슐 또는 액체 현탁액을 통해 위약 투여.
캡슐은 Acetazolamide와 일치하도록 유당 분말로 채워진 젤라틴 캡슐입니다.
액체 현탁액은 Ora-blend입니다.
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경구 또는 장내 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미니어처 국제 협동 조합 운동 실조증 등급 척도 (미니 ICARS)를 통해 측정 된 운동 실조증에 대한 아세타졸 아미드의 효능
기간: 기준 -6 개월
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이 목표를 달성하기 위해, 우리는 위약과 활성 처리 그룹 사이의 6 개월의 치료 후 미니 ICARS 점수의 변화를 비교했습니다.
최소 점수는 0이고, 최대 점수는 100이고, 높은 점수는 더 큰 손상을 나타냅니다.
각 하위 스케일은 0을 나타내는 서수 척도를 가지며, 더 높은 점수는 더 큰 손상을 나타내거나 환자가 작업을 완료 할 수 없음을 나타냅니다.
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기준 -6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비정상적인 혈액 pH 값
기간: 학습 완료를 통해 약 2 년
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정맥 혈액 가스 검사를 통해 혈액 pH 수준을 평가 하였다.
비정상적인 혈액 pH 값과 관련된 약물 관련 부작용을 경험하는 참가자의 수.
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학습 완료를 통해 약 2 년
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전해질 균형 테스트
기간: 학습 완료를 통해 약 2 년
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칼륨, 나트륨, 염화나산, 중탄산염, 마그네슘, 칼슘 및 포스페이트의 농도에 대한 조합 시험을 통해 전해질 균형을 평가 하였다.
비정상 전해질 균형과 관련된 약물 관련 부작용을 경험하는 참가자의 수.
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학습 완료를 통해 약 2 년
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소변 칼슘 배설 검사
기간: 학습 완료를 통해 약 2 년
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소변 칼슘 배설은 하루에 배설 된 Mg로 측정됩니다.
칼슘의 비정상 배설과 관련된 약물 관련 부작용을 경험하는 참가자의 수.
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학습 완료를 통해 약 2 년
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PMM2 바이오 마커 탄수화물 부족 트랜스페린에 대한 아세타졸 아미드의 효과 검사
기간: 6 개월
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비정상 비율이있는 환자의 수는이 바이오 마커에 대한 아세타졸 아미드가 미치는 영향을 이해하기 위해 기록 될 것입니다.
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6 개월
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환자보고 결과 측정 정보 시스템 (PROMIS) 점수의 변화
기간: 기준선, 6 개월
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PROMIS = 신체 활동 10 (1 일)에서 5 일 (6-7 일), 강도 충격 12에서 1 (없음)에서 5 (6-7 일), 1 (거의 항상)에서 5 (거의 항상), 1에서 5 (문제가 없음)에서 23- 항목, 1에서 1에서 13에서 5 (항상 13-). 1 (문제가 없음)에서 5 (문제 없음), 1 (불량) ~ 5 (우수), 부모 프록시 이동성 8-item에서 1 (문제가 없음), 불안 8-item에서 1 (거의 항상)에서 5 (거의 항상) (거의 항상) (거의 항상) (거의 항상), 부모 8-1 (8-10), 부모 8-1 (8-) 동료 관계 8에서 1 (거의)에서 5 (거의 항상), 부모 프록시 통증 간섭 8- 1 (절대)에서 5 (거의 항상), 통증 강도 1에서 0 (통증 없음)에서 10 (최악의 통증).
총 점수는 168-845입니다.
점수가 낮 으면 건강이 나쁘고 점수가 높을수록 건강이 더 좋음을 나타냅니다.
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기준선, 6 개월
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PATA 점수로 측정 한 Dysarthria의 변화
기간: 기준선, 6 개월
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PATA 검사는 환자가 10 초 동안 "Pata"라는 단어를 말할 수있는 횟수를 측정합니다.
10 초 만에 사용 된 "Pata"의 수는 dysarthria의 수준을 나타냅니다.
점수가 높을수록 dysarthria가 적을수록 점수가 더 낮습니다.
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기준선, 6 개월
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Nijmegen 소아과 CDG 등급 척도의 변경 (NPCR)
기간: 기준선, 6 개월
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NPCR은 환자의 현재 기능, 시스템 별 관련 및 현재 임상 평가를 평가하는 척도입니다.
총 점수는 0-82입니다.
경미한 점수는 0-14이고, 중간 점수는 15-25이고, 심한 점수는 26 점입니다.
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기준선, 6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Eva Morava-Kozicz, MD, PhD, Mayo Clinic
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 3월 17일
기본 완료 (실제)
2024년 1월 24일
연구 완료 (실제)
2024년 1월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 12월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 17일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 15일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20-000634
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
비식별 데이터는 컨소시엄 FCDGC 구성원과 NIH 간에 공유될 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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