Eficacia de la acetazolamida en la ataxia en PMM2-CDG

Este estudio es un ensayo clínico terapéutico aleatorizado 1:1, doble ciego, controlado con placebo, de acetazolamida para el tratamiento de la ataxia en pacientes con PMM2-CDG. Se revisarán la historia clínica y los datos de detección para determinar la elegibilidad del sujeto. Los sujetos potenciales que tengan un diagnóstico confirmado molecularmente y/o bioquímicamente de PMM2-CDG serán consentidos. Los datos de referencia se recopilarán antes de la aleatorización y al inicio del tratamiento. Los sujetos que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión se inscribirán en el estudio. Cada sujeto que cumpla todos los criterios de inclusión y ninguno de los de exclusión será aleatorizado para recibir placebo o acetazolamida. Se les administrarán dosis dependientes del peso de acetazolamida o un volumen equivalente de placebo dos veces al día por vía oral. La dosis inicial de acetazolamida es de 8 mg/kg/día si los sujetos toman la formulación líquida o según la Tabla 1b si toman la formulación en cápsula. Si toma la formulación líquida, la dosis del fármaco del estudio se aumentará en 7 mg/kg/día hasta un máximo de 22 mg/kg/día (sin exceder los 1000 mg/día) si se tolera bien sin SAE relacionados con el tratamiento o cambios anormales. pH. Si el pH es <7,32, la dosis se reducirá en 7 mg/kg/día. La dosis se ajustará de manera similar de acuerdo con la Tabla 1b si toma la formulación en cápsula. Los sujetos serán aleatorizados después de la Visita 1, iniciarán la terapia a ciegas dentro de la primera semana y continuarán con el tratamiento a ciegas prescrito/ajustado hasta la Visita 4. Cabe señalar que la concentración de la formulación líquida y la cantidad de miligramos de acetazolamida por cápsula se mantendrán constante, y el volumen o número de cápsulas se ajustará en función de la tolerancia evaluada por síntomas y laboratorios. Si un individuo es aleatorizado al grupo de placebo, el volumen inicial será equivalente a 7 mg/kg/día o la cantidad inicial de cápsulas según la Tabla 1, y el volumen o la cantidad de cápsulas también se ajustará según los síntomas y los valores de laboratorio. cada vez que se planifique un ajuste de dosis. El período de etiqueta abierta comenzará después de la Visita 4 hasta la Visita 9 (consulte la Figura 1 y la Tabla 3). Como ni el sujeto ni el investigador saben si el sujeto recibió placebo o acetazolamida, la dosis de acetazolamida se iniciará en la Visita 4 a 8 mg/kg/día y se aumentará de la misma manera en las Visitas 5 y 6 (remotas) como en las Visitas 2 y 3 (a distancia). Los sujetos tendrán la opción de retirarse del estudio en cualquier momento después de la visita 4 si no desean continuar con la fase de etiqueta abierta.